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HR+、HER2-、中危早期乳腺癌辅助瑞博西尼治疗中的化疗降阶梯 (NoLEEta)

2026年5月22日 更新者：UNICANCER

中危HR+ HER2-早期乳腺癌在辅助治疗中使用瑞博西尼（LEE-011）无需化疗：一项非劣效性III期临床试验

CDK4/6抑制剂（旨在阻断CDK4/6蛋白质作用的药物，这些蛋白质在细胞增殖中起关键作用）的出现，改善了肿瘤细胞表达激素受体但不表达HER2蛋白（HR+/HER2-）的转移性乳腺癌患者的治疗前景。 NATALEE研究表明，在常规辅助激素治疗（即手术后）基础上加用瑞博西利三年，可延长早期HR+/HER2-乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存期（即 蔓延至周围组织）。 与其他研究不同，NATALEE纳入了具有中度复发风险的患者群体，这些患者通常在接受激素治疗前会进行辅助化疗。 然而，辅助化疗对这些患者的获益尚不明确。 NoLEEta研究的假设是，通过使用CDK4/6抑制剂，患者可以避免辅助化疗，从而免受与该化疗相关的副作用，同时不降低治疗效果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

CDK4/6抑制剂的出现改变了转移性激素受体阳性（HR+）HER2-乳腺癌患者的预后。此外，将CDK4/6抑制剂纳入辅助治疗方案策略已显著提升无病生存期。

III期NATALEE试验证实，早期HR+ HER2-中高风险乳腺癌患者接受为期三年的瑞博西利辅助治疗，可有效延长无浸润性疾病生存期（iDFS）。

与同类CDK4/6抑制剂研究不同，NATALEE试验纳入了具有中危临床特征的患者群体（pT1-2 pN1、pT3-4 pN0或pT2 pN0且组织学分级3级或2级伴Ki67≥20%）。这类患者通常基于临床病理学条件或基因组标志物检测结果（如Oncotype Dx）考虑接受辅助化疗。然而，在包含CDK4/6抑制剂的辅助治疗策略背景下，这些患者接受辅助化疗的获益尚不明确（且可能微乎其微）。

因此，一项降阶梯治疗试验或可证明，接受CDK4/6抑制剂治疗的中危乳腺癌患者既能避免令人畏惧的化疗副作用，又能确保相似的生存结局。

为使研究成果具有普适性并推动临床实践变革，此类试验应尽可能采用务实设计，尤其在入组标准方面，所需患者入组及诊疗资源应尽量接近常规医疗模式。化疗适应症的界定需与参与中心的常规临床实践保持一致（即采用常规临床病理学参数和/或基因组标志物）。

虽然单臂设计有助于验证前述情境中的非劣效性，但这类研究通常与历史对照进行比较且缺乏外部验证。此外，在早期乳腺癌等特定领域，标准治疗方案可能快速演进（如基于Oncotype Dx的化疗降阶梯或辅助CDK4/6抑制剂应用），导致与历史对照的比较面临挑战，从而制约研究结论及其临床影响。最终，对于采用历史对照的单臂试验，其最佳非劣效性界值尚未达成共识。

因此，采用严格非劣效性界值的随机对照非劣效性试验，仍是验证降阶梯治疗方案安全性及优越性的金标准设计，也是唯一能产生ESMO IA级证据的研究方法（Trapani et al.,《肿瘤学年鉴》2022）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

3902

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • 尚未招聘
        • Universitätsklinikum Aachen AöR
      • Augsburg、德国、86150
        • 尚未招聘
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Bad Nauheim、德国、61231
        • 尚未招聘
        • GZW Hochwaldkrankenhaus
      • Berlin、德国、13125
        • 尚未招聘
        • HELIOS Klinikum Berlin Buch
      • Berlin、德国、10367
        • 尚未招聘
        • Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
      • Bremen、德国、28209
        • 尚未招聘
        • Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
      • Cottbus、德国、03048
        • 尚未招聘
        • Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
      • Dresden、德国、01307
        • 尚未招聘
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Düsseldorf、德国、40235
        • 尚未招聘
        • MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
      • Düsseldorf、德国、40225
        • 尚未招聘
        • Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
      • Eschweiler、德国、52249
        • 尚未招聘
        • St.-Antonius-Hospital
      • Esslingen am Neckar、德国、73730
        • 尚未招聘
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt、德国、60431
        • 尚未招聘
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen、德国、45879
        • 尚未招聘
        • Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
      • Hamburg、德国、20357
        • 尚未招聘
        • Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
      • Heidelberg、德国、69120
        • 尚未招聘
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Kassel、德国、34117
        • 尚未招聘
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel
      • Koblenz、德国、56068
        • 尚未招聘
        • InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
      • Leipzig、德国、04103
        • 尚未招聘
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim、德国、68167
        • 尚未招聘
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Münster、德国、48149
        • 尚未招聘
        • University Hospital Munster
      • Münster、德国、48145
        • 尚未招聘
        • St. Franziskus-Hospital Münster
      • Offenbach、德国、63069
        • 尚未招聘
        • Sana Klinikum Offenbach
      • Ravensburg、德国、88212
        • 尚未招聘
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
      • Rostock、德国、18059
        • 尚未招聘
        • University of Rostock
      • Tübingen、德国、72076
        • 尚未招聘
        • Universitätsklinikum Tübingen AöR
      • Ulm、德国、89075
        • 尚未招聘
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Worms、德国、67550
        • 尚未招聘
        • Klinikum Worms gGmbH
  • 意大利
      • Aviano、意大利、33081
        • 尚未招聘
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
      • Caserta、意大利、81100
        • 尚未招聘
        • AORN Sant'Anna e San Sebastiano
      • Genova、意大利、16132
        • 尚未招聘
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
      • Naples、意大利、80131
        • 尚未招聘
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
      • Naples、意大利、80131
        • 尚未招聘
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
      • Padova、意大利、32128
        • 尚未招聘
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa、意大利、56100
        • 尚未招聘
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pontedera、意大利、56125
        • 尚未招聘
        • Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
      • Roma、意大利、00168
        • 尚未招聘
        • IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
  • 法国
      • Amiens、法国、80090
        • 尚未招聘
        • Clinique de l'Europe
      • Angers、法国、49055
        • 尚未招聘
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Argenteuil、法国、95107
        • 尚未招聘
        • Ch Victor Dupouy
      • Aurillac、法国、15000
        • 主动，不招人
        • CH Henri Mondor
      • Auxerre、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier D'Auxerre
      • Avignon、法国、84918
        • 招聘中
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne、法国、64100
        • 主动，不招人
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Beauvais、法国、60021
        • 主动，不招人
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
      • Besançon、法国、25000
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
      • Bordeaux、法国、33076
        • 尚未招聘
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux、法国
        • 尚未招聘
        • Clinique Tivoli
      • Caen、法国、14000
        • 尚未招聘
        • Centre François Baclesse
      • Carcassonne、法国、11000
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier de Carcassonne
      • Chalon-sur-Saône、法国
        • 主动，不招人
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chambray-lès-Tours、法国、37170
        • 尚未招聘
        • Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
      • Chambéry、法国、73000
        • 主动，不招人
        • Centre Hospitalier Métropole de Savoie
      • Cholet、法国、49300
        • 尚未招聘
        • Ch Cholet
      • Clermont-Ferrand、法国、63011
        • 尚未招聘
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar、法国、68000
        • 主动，不招人
        • Hospices Civils de Colmar
      • Compiègne、法国、60200
        • 尚未招聘
        • Polyclinique Saint Côme
      • Coudekerque-Branche、法国、59210
        • 尚未招聘
        • Clinique de Flandre
      • Dijon、法国、21000
        • 尚未招聘
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
      • Fréjus、法国
        • 主动，不招人
        • CHI Fréjus St-Raphaël
      • La Chaussée-Saint-Victor、法国、41260
        • 尚未招聘
        • Polyclinique de Blois
      • La Roche-sur-Yon、法国、85925
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
      • La Tronche、法国
        • 尚未招聘
        • Chu Grenoble
      • Le Chesnay、法国、78150
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Le Mans、法国、72000
        • 尚未招聘
        • Clinique Victor Hugo
      • Le Mans、法国、72000
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Limoges、法国、87039
        • 尚未招聘
        • Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
      • Limoges、法国、87042
        • 主动，不招人
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon、法国、69008
        • 招聘中
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon、法国、69008
        • 主动，不招人
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Marseille、法国
        • 尚未招聘
        • Institut Paoli Calmettes
      • Metz-Tessy、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier、法国、34070
        • 招聘中
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
      • Mulhouse、法国、68100
        • 招聘中
        • Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
      • Nantes、法国
        • 尚未招聘
        • Hopital prive du Confluent
      • Nice、法国、06189
        • 招聘中
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes、法国、30029
        • 尚未招聘
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
      • Orléans、法国
        • 主动，不招人
        • Chu Orleans
      • Paris、法国、75010
        • 尚未招聘
        • Hopital Saint Louis
      • Paris、法国、75020
        • 尚未招聘
        • Hôpital Tenon APHP
      • Paris、法国、75020
        • 主动，不招人
        • Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
      • Pau、法国、64046
        • 主动，不招人
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Pierre-Bénite、法国
        • 尚未招聘
        • Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
      • Plérin、法国
        • 主动，不招人
        • CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
      • Poitiers、法国、86180
        • 尚未招聘
        • CHU Poitiers
      • Pontoise、法国、95300
        • 尚未招聘
        • Hôpital NOVO - Site Pontoise
      • Quimper、法国、29000
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier de Quimper
      • Quint-Fonsegrives、法国、31130
        • 尚未招聘
        • Clinique de la Croix du Sud
      • Reims、法国、51100
        • 招聘中
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes、法国、35042
        • 主动，不招人
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud、法国、92219
        • 招聘中
        • Institut Curie
      • Saint-Etienne、法国、42100
        • 主动，不招人
        • Hôpital Privé de la Loire
      • Saint-Etienne、法国、42270
        • 招聘中
        • CHU de Saint Etienne
      • Saint-Herblain、法国、44800
        • 尚未招聘
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Nazaire、法国、44600
        • 主动，不招人
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sarcelles、法国、95200
        • 尚未招聘
        • Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
      • St-Malo、法国、35400
        • 尚未招聘
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
      • Strasbourg、法国
        • 主动，不招人
        • Centre Paul Stauss
      • Thonon-les-Bains、法国、74200
        • 主动，不招人
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse、法国、31059
        • 招聘中
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours、法国、37000
        • 尚未招聘
        • CHU Bretonneau
      • Valence、法国、26000
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier de Valence
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国
        • 招聘中
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif、法国
        • 主动，不招人
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Marseille、Île-de-France Region、法国、13009
        • 尚未招聘
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris、Île-de-France Region、法国、75005
        • 招聘中
        • Institut Curie
  • 荷兰
      • Arnhem、荷兰、6815 AD
        • 尚未招聘
        • Rijnstate Ziekenhuis Stichting
      • Hilversum、荷兰、1212 VG
        • 尚未招聘
        • Tergooiziekenhuizen
      • Hoofddorp、荷兰、2134 TM
        • 尚未招聘
        • Spaarne Gasthuis Stichting
      • Leeuwarden、荷兰、8934 AD
        • 尚未招聘
        • Frisius MC
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • 尚未招聘
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
      • Venlo、荷兰、5912 BL
        • 尚未招聘
        • Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
  • 西班牙
      • Badajoz、西班牙、06006
        • 招聘中
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona、西班牙、08036
        • 招聘中
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona、西班牙、08003
        • 尚未招聘
        • Hospital Del Mar
      • Bilbao、西班牙、48013
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Fuenlabrada、西班牙、28942
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Granada、西班牙、18016
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Jaén、西班牙、23007
        • 招聘中
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera、西班牙、11405
        • 招聘中
        • Hospital Universitario de Jerez
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
        • 招聘中
        • ICO Hospitalet
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35016
        • 招聘中
        • Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
      • Leganés、西班牙、28911
        • 尚未招聘
        • Hospital Severo Ochoa
      • Lleida、西班牙、25198
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid、西班牙、28041
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Mataró、西班牙、08304
        • 招聘中
        • Hospital de Mataró
      • Murcia、西班牙、30120
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga、西班牙、29011
        • 招聘中
        • Hospital Materno-Infantil Málaga
      • Móstoles、西班牙、28933
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos
      • Palma de Mallorca、西班牙、07120
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca、西班牙、07198
        • 招聘中
        • Hospital Son Universitario Son Llatzer
      • Reus、西班牙、43204
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sabadell、西班牙、08208
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Parc Tauli
      • Santander、西班牙、39008
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Seville、西班牙、41013
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46026
        • 招聘中
        • Hospital La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须在进行任何试验特定筛查程序前签署书面知情同意书。

    注：当患者身体上无法提供书面同意时，可由其选择的、独立于研究者或申办者的公正见证人以书面形式确认患者的同意。

  2. 患者年龄≥18岁。

  3. 患者在随机分组时已知绝经状态。

    绝经后状态定义为：

    1. 患者接受过双侧卵巢切除术，或
    2. 年龄≥60岁，或
    3. 年龄＜60岁且闭经12个月或以上（未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制治疗），或促卵泡激素（FSH）和血浆雌二醇水平处于当地正常范围的绝经后水平。
    4. 若正在服用他莫昔芬或托瑞米芬且年龄＜60岁，则FSH和血浆雌二醇水平需处于绝经后范围。

  4. 经局部病理学家确认的组织学确诊浸润性乳腺癌需满足以下标准：

    1. 病理分期（AJCC第8版），包括pT2 pN0 3级或pT2 pN0 2级伴Ki67≥20% 或 pT0-2 pN1 或 pT3-4 pN0
    2. 根据最新ASCO/CAP指南为ER阳性（肿瘤细胞显示≥10% ER染色）且HER2阴性。

    注：若符合AJCC第8版临床II期标准，允许存在多灶性和多中心性肿瘤。所有肿瘤必须为ER阳性和HER2阴性。双侧浸润性乳腺癌患者（同时诊断或6个月内相继诊断）若双侧所有检测病灶均为ER+（即≥10%阳性染色细胞）和HER2-，且双侧乳房均已接受充分手术，则符合资格。

  5. 根据研究者基于临床病理学发现或任何基因组标志物结果的判断，患者适合接受化疗。
  6. 患者无试验中辅助内分泌治疗（ET）或化疗的禁忌症，且计划接受ET治疗5年（自随机分组日期起）或更长时间。
  7. 浸润性疾病根治性手术必须在随机分组前12周内完成，且手术切缘阴性。若手术切缘阳性，患者若计划进行修正手术或其他适当的局部治疗（如局部放疗）则符合资格。
  8. 有生育能力（CBP）的女性在开始研究治疗前必须确认血清妊娠试验（β-hCG）阴性。
  9. 有生育能力的女性必须同意在试验治疗期间及末次研究药物给药后21天内（或按标准护理要求更长时间）使用一种有效的避孕措施。
  10. 随机分组前28天内东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至1分。

  11. 具备足够的血液学、肾功能和肝功能，具体如下：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L
    2. 血小板计数≥100×10⁹/L
    3. 血红蛋白≥9 g/dL
    4. 总胆红素＜正常值上限（ULN）。已知吉尔伯特综合征患者可入组，总胆红素≤3×ULN或直接胆红素≤1.5×ULN
    5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）＜2.5×ULN
    6. 血清肌酐≤1.5 mg/dL或计算肌酐清除率≥60 mL/min/1.73m²（CKD-EPI方程（2021））
    7. 钾、总钙（经血清白蛋白校正）和镁应在机构正常范围内，或在首次研究用药前通过补充剂校正至正常范围内。

  12. 标准12导联心电图评估值如下：

    1. 筛查时QTcF间期（采用Fridericia校正的QT间期）＜450毫秒
    2. 静息心率50-100次/分钟（通过心电图确定）
  13. 患者必须愿意并能够遵守预定访视、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。
  14. 无任何可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭或地理条件；这些条件应在试验注册前与患者讨论。
  15. 根据当地法规，患者必须加入社会保障系统（或等效体系）。

排除标准：

  1. 自乳腺癌诊断后接受过任何新辅助化疗，或既往接受过任何CDK4/6抑制剂治疗。
  2. 随机分组前2年内，患者在接受他莫昔芬、雷洛昔芬或芳香化酶抑制剂（AIs）用于降低乳腺癌风险（“化学预防”）和/或骨质疏松治疗期间诊断出乳腺癌。
  3. 已知对瑞波西利和/或ET的任何辅料过敏的患者（例如罕见遗传性半乳糖不耐受问题、拉普乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收不良，以及大豆或花生过敏）。
  4. 有乳腺癌超出区域淋巴结的远处转移证据或病史（根据AJCC第8版为IV期）、炎性乳腺癌、乳腺癌复发（局部或远处）或不同原发性乳腺癌的患者。
  5. 患者有并发浸润性恶性肿瘤，或既往浸润性恶性肿瘤在随机分组前2年内完成治疗。注：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或治愈性切除的原位宫颈癌患者符合资格。
  6. 研究者认为乳腺癌对内分泌治疗不敏感的患者；这可能包括（但不限于）通过分子标志物分类为“基底样”的乳腺癌（若患者档案中可用）和/或术前内分泌治疗后持续高增殖的乳腺癌。
  7. 研究治疗开始前14天内接受过大手术的患者。

  8. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（检测非强制要求）且其抗逆转录病毒疗法（ART）含有已知强效CYP3A4抑制剂，可能与瑞波西利发生药物相互作用。HIV感染者若满足FDA和ASCO指南推荐标准（FDA指南，Uldrick等人2017年）可入组：

    1. CD4+ T细胞计数≥350个/μL，且
    2. 过去12个月内无艾滋病定义性机会性感染史（若无药物相互作用或毒性重叠，允许预防性使用抗微生物药物），且
    3. 入组前已建立非强效CYP3A4抑制剂的ART至少4周，且HIV病毒载量低于400拷贝/mL。有效ART定义为与病毒载量降低和控制相关的药物、剂量和方案。
  9. 已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（检测非强制要求）。

  10. 具有临床意义的未控制心脏病和/或心脏复极异常，包括以下任何一项：

    1. 试验入组前6个月内记录的心肌梗死（MI）、心绞痛、症状性心包炎或冠状动脉搭桥术史。
    2. 记录的心肌病。
    3. 多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）测定左心室射血分数（LVEF）＜50%（检测非强制要求）

    4. 长QT综合征或特发性猝死家族史或先天性长QT综合征，或以下任何情况：

      • 尖端扭转型室速（TdP）风险因素，包括未纠正的低钙血症、低钾血症或低镁血症、心力衰竭史或临床显著/有症状的心动过缓史。
      • 伴随使用已知有延长QT间期风险和/或已知引起TdP的药物，且无法停用或替换为安全替代药物（例如在开始试验治疗前5个半衰期或7天内）。
      • 无法确定QTcF间期。
    5. 临床显著的心律失常（如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高度房室（AV）传导阻滞（如双束支传导阻滞、莫氏II型和三度AV传导阻滞）。
    6. 未控制的高血压，收缩压＞160 mmHg。
  11. 存在任何其他医疗状况，包括呼吸或代谢功能障碍、体检发现或实验室结果，合理怀疑存在实验性药物使用禁忌症、可能影响研究方案依从性、影响结果解读或增加患者治疗并发症风险（如静息时严重呼吸困难或需氧疗、涉及胃或小肠的大手术切除史、既往克罗恩病或溃疡性结肠炎、或导致临床显著腹泻的既往慢性病症）。
  12. 既往有肺炎史，无论病因如何。

  13. 患者在随机分组前7天内正在接受以下任何物质且无法在治疗开始前七天停用：

    1. 已知为CYP3A4/5强效抑制剂或诱导剂的伴随药物、草药补充剂和/或水果（如葡萄柚、柚子、杨桃、塞维利亚橙）及其果汁
    2. 治疗窗狭窄且主要通过CYP3A4/5代谢的药物
    3. 根据戈舍瑞林、亮丙瑞林或曲普瑞林（绝经前患者）、阿那曲唑、依西美坦、来曲唑或瑞波西利说明书中禁止的任何药物
    4. 已知有延长QT间期或引起尖端扭转型室速风险的药物
  14. 患者同时使用激素替代疗法。雌激素替代疗法在治疗开始前停药不足两周。

  15. 患者目前正在接受或在开始试验治疗前≤2周内接受过全身性皮质类固醇治疗，或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。

    注：以下皮质类固醇使用是允许的：短期（＜5天）全身性皮质类固醇；任何持续时间的局部应用（如用于皮疹）、吸入喷雾（如用于阻塞性气道疾病）、滴眼剂或局部注射（如关节内）。

  16. 患者存在任何其他并发的严重和/或未控制的医疗状况，根据研究者判断会导致不可接受的安全风险、禁忌患者参与临床试验或损害方案依从性（如慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、肝硬化或任何其他显著肝脏疾病、活动性未治疗或未控制的真菌、细菌或病毒感染、需要全身抗菌治疗的活动性感染等）或预期寿命限制在≤5年。
  17. 随机分组前30天内或研究药物的5个半衰期内（以较长者为准）参与过其他涉及研究药物的研究，或参与任何其他经判断与本试验科学或医学上不兼容的医学研究。若患者已加入或计划加入其他不涉及研究药物的研究，需获得申办者同意以确定资格。
  18. 无法或不愿吞服口服药片。
  19. 存在吸收不良综合征或任何其他可能阻碍研究药物在胃肠道吸收的状况。
  20. 任何可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会或地理因素。
  21. 妊娠或哺乳期女性，或计划在辅助治疗最初48个月内怀孕或哺乳的女性。
  22. 被剥夺自由者或受保护性监护或监护者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：研究组（A组）
瑞博西尼与内分泌治疗（ET）
其他：降级
辅助治疗中化疗方案的降级
其他名称：
  • 核糖体
  • 辅助激素治疗
其他：对照组（B组）
化疗后使用核糖西布与内分泌治疗
药品：化疗后接受内分泌疗法和核糖体抑制剂治疗
内分泌治疗与瑞博西尼治疗
其他名称：
  • 核糖体
  • 辅助激素治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
浸润性乳腺癌无病生存期 (iBCFS)
大体时间：从随机分组至侵袭性乳腺癌无病生存期，最长12年。
iBCFS 定义为从随机化日期至研究者评估的首次发生同侧浸润性乳腺肿瘤复发、局部区域浸润性复发、远处复发、死亡（任何原因）或对侧浸润性乳腺癌的时间。
从随机分组至侵袭性乳腺癌无病生存期，最长12年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无侵袭性疾病生存期（iDFS）
大体时间：从随机分组至无浸润性疾病生存事件发生，最长12年。
iDFS定义为从随机化日期至首次发生iDFS事件的时间，该事件包括：i) 与IBCFS相同的事件，或 ii) 继发性非乳腺浸润性癌症。
从随机分组至无浸润性疾病生存事件发生，最长12年。
远处无病生存期 (DDFS)
大体时间：从随机化到DDFS事件，最长12年。
DDFS定义为从随机化日期至首次发生远处复发、全因死亡或第二原发非乳腺浸润性癌（除外皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌）事件的时间。
从随机化到DDFS事件，最长12年。
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组至全因死亡，最长随访12年。
OS定义为从随机化日期到任何原因导致死亡日期的时间
从随机分组至全因死亡，最长随访12年。
iBCFS事件类型
大体时间：从随机分组到iBCFS事件，最长12年。
评估各治疗组中不同类型iBCFS事件的发生率
从随机分组到iBCFS事件，最长12年。
研究期间重点关注≥2级的急性和晚期毒性
大体时间：整个研究完成期间，最长8.5年。

美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准第5版（NCI-CTCAE v5）在肿瘤学研究领域被广泛认可为不良事件的主要评级量表。该量表分为5个等级（1级=“轻度”，2级=“中度”，3

=“重度”，4级=“危及生命”，5级=“死亡”）
整个研究完成期间，最长8.5年。
生活质量问卷 - 核心30项 (QLQ-C30)
大体时间：在随机化后的基线、3个月、6个月、1年、2年、3年、5年、8.5年时。
由欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）开发的这份自报问卷用于评估临床试验中癌症患者的健康相关生活质量。 问卷包含五个功能量表（躯体功能、日常活动、认知功能、情绪功能和社会功能）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心呕吐）、一个总体健康状况/生活质量量表，以及若干评估常见症状（包括呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘和腹泻）的附加条目，同时还包括对疾病所致经济影响的感知评估。 所有量表和单项测量指标的得分范围均为0至100分。 量表得分越高代表相应方面的表现水平越高。
在随机化后的基线、3个月、6个月、1年、2年、3年、5年、8.5年时。
生活质量问卷 - 乳腺癌模块 (QLQ-BR42)
大体时间：在随机化后的基线、3个月、6个月、1年、2年、3年、5年、8.5年时

该EORTC乳腺癌专用问卷旨在补充QLQ-C30问卷。

QLQ-BR42包含九个多项目量表，用于评估身体意象、性功能、乳房满意度、全身治疗副作用、手臂症状、乳房症状、内分泌治疗症状、皮肤黏膜症状和内分泌性症状。 此外，单独项目评估性愉悦感、未来展望和因脱发而烦恼的程度。 所有项目均采用四点李克特量表评分（1=“完全没有”，2=“有一点”，3=“相当多”，4=“非常多”），并线性转换为0-100分制。 所有项目的得分越高表明症状或问题越严重。
在随机化后的基线、3个月、6个月、1年、2年、3年、5年、8.5年时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UNICANCER

合作者

Novartis
Latin American Cooperative Oncology Group
Canadian Cancer Trials Group
SOLTI Breast Cancer Research Group
BOOG Study Center
Gruppo Italiano Mammella (GIM)
Menarini Silicon Biosystems, INC
GBG Forschungs GmbH
Swiss Cancer Institute

调查人员

  • 首席研究员：François-Clément BIDARD, PhD、Institut Curie

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月18日

初级完成 (估计的)

2033年11月30日

研究完成 (估计的)

2037年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月14日

首次发布 (实际的)

2025年11月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月22日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UC-BCG-2501
  • 2025-520979-13-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

个体参与者数据将不会在个体层面共享。 这些数据将成为包含所有入组患者的研究数据库的一部分。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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