Désescalade de la chimiothérapie dans le cancer du sein précoce HR+, HER2- à risque intermédiaire traité par ribociclib adjuvant (NoLEEta)
Pas de chimiothérapie dans le cancer du sein précoce à risque intermédiaire HR+ HER2- traité par Ribociclib (LEE-011) en situation adjuvante, un essai de phase III de non-infériorité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'avènement des inhibiteurs de CDK4/6 a modifié le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique hormone-positif (HR+) HER2-.
De plus, l'inclusion des inhibiteurs de CDK4/6 dans les stratégies de traitements adjuvants a conduit à des gains significatifs en survie sans maladie.
L'essai de phase III NATALEE a démontré l'efficacité d'un traitement adjuvant de trois ans par ribociclib pour prolonger la survie sans maladie invasive (iDFS) chez les patientes présentant un cancer du sein précoce HR+ HER2- à risque intermédiaire et élevé.
Contrairement aux études similaires sur les inhibiteurs de CDK4/6 dans ce contexte, NATALEE a inclus un groupe de patientes présentant un risque clinique intermédiaire (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 ou pT2 pN0 avec grade histologique 3 ou grade 2 avec Ki67≥20%).
Ces patientes sont généralement considérées pour une chimiothérapie adjuvante sur la base de leurs conditions clinicopathologiques ou des résultats d'une signature génomique (par exemple
Oncotype Dx).
Néanmoins, le bénéfice de la chimiothérapie adjuvante chez ces patientes est incertain (et probablement faible) dans le contexte d'une stratégie de traitement adjuvant incluant un inhibiteur de CDK 4/6.
À ce titre, un essai de désescalade pourrait démontrer que les patientes atteintes d'un cancer du sein à risque intermédiaire traitées par inhibiteurs de CDK4/6 pourraient être épargnées des redoutables effets secondaires de la chimiothérapie tout en assurant des résultats de survie similaires.
Pour être généralisable et modificateur de pratique, un essai dans ce contexte devrait viser à être aussi pragmatique que possible, particulièrement dans les critères d'inclusion, avec les ressources nécessaires pour l'inclusion des patientes et la prestation des soins étant aussi similaires que possible à celles employées dans les soins habituels.
Ainsi, l'éligibilité à la chimiothérapie devrait être définie de manière similaire à la pratique clinique de routine dans les centres participants (c'est-à-dire en utilisant les paramètres clinicopathologiques de routine et/ou les signatures génomiques).
Bien que les conceptions à bras unique pourraient aider à répondre à la non-infériorité dans le contexte précédemment mentionné, elles sont généralement comparées à des contrôles historiques et manquent de validation externe.
De plus, dans certains contextes, comme le cancer du sein précoce, la norme de soins peut changer relativement rapidement (par exemple
la désescalade de chimiothérapie basée sur Oncotype Dx ou l'utilisation d'inhibiteurs de CDK4/6 adjuvants), rendant la comparaison avec des contrôles historiques difficile, limitant les conclusions de l'étude et leur impact sur la pratique clinique.
Enfin, il n'existe aucun consensus sur le seuil de non-infériorité optimal dans les essais à bras unique utilisant des contrôles historiques comme comparateur.
À ce titre, les essais randomisés contrôlés de non-infériorité avec une marge de non-infériorité stricte restent la conception de référence pour prouver qu'un schéma thérapeutique désescaladé est sûr et avantageux, et les seuls capables de produire des preuves de niveau IA selon l'ESMO (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sandrine Marques
- Numéro de téléphone: +33 (0) 6 17 90 00 54
- E-mail: s-marques@unicancer.fr
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Aachen AöR
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Augsburg, Allemagne, 86150
- Pas encore de recrutement
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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Bad Nauheim, Allemagne, 61231
- Pas encore de recrutement
- GZW Hochwaldkrankenhaus
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Berlin, Allemagne, 13125
- Pas encore de recrutement
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
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Berlin, Allemagne, 10367
- Pas encore de recrutement
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
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Bremen, Allemagne, 28209
- Pas encore de recrutement
- Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
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Cottbus, Allemagne, 03048
- Pas encore de recrutement
- Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
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Dresden, Allemagne, 01307
- Pas encore de recrutement
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Düsseldorf, Allemagne, 40235
- Pas encore de recrutement
- MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
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Eschweiler, Allemagne, 52249
- Pas encore de recrutement
- St.-Antonius-Hospital
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Esslingen am Neckar, Allemagne, 73730
- Pas encore de recrutement
- Klinikum Esslingen GmbH
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Frankfurt, Allemagne, 60431
- Pas encore de recrutement
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Gelsenkirchen, Allemagne, 45879
- Pas encore de recrutement
- Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
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Hamburg, Allemagne, 20357
- Pas encore de recrutement
- Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Pas encore de recrutement
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
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Kassel, Allemagne, 34117
- Pas encore de recrutement
- Elisabeth Krankenhaus Kassel
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Koblenz, Allemagne, 56068
- Pas encore de recrutement
- InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Leipzig
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Pas encore de recrutement
- Universitätsmedizin Mannheim
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Münster, Allemagne, 48149
- Pas encore de recrutement
- University Hospital Munster
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Münster, Allemagne, 48145
- Pas encore de recrutement
- St. Franziskus-Hospital Münster
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Offenbach, Allemagne, 63069
- Pas encore de recrutement
- Sana Klinikum Offenbach
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Ravensburg, Allemagne, 88212
- Pas encore de recrutement
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
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Rostock, Allemagne, 18059
- Pas encore de recrutement
- University of Rostock
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Tübingen AöR
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Ulm, Allemagne, 89075
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Ulm
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Worms, Allemagne, 67550
- Pas encore de recrutement
- Klinikum Worms gGmbH
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Badajoz, Espagne, 06006
- Recrutement
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona, Espagne, 08036
- Recrutement
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne, 08003
- Pas encore de recrutement
- Hospital del Mar
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Bilbao, Espagne, 48013
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario de Basurto
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Fuenlabrada, Espagne, 28942
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Granada, Espagne, 18016
- Recrutement
- Hospital Universitario Clinico San Cecilio
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Jaén, Espagne, 23007
- Recrutement
- Hospital Universitario de Jaén
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Jerez de la Frontera, Espagne, 11405
- Recrutement
- Hospital Universitario de Jerez
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L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08908
- Recrutement
- ICO Hospitalet
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Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35016
- Recrutement
- Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
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Leganés, Espagne, 28911
- Pas encore de recrutement
- Hospital Severo Ochoa
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Lleida, Espagne, 25198
- Recrutement
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, Espagne, 28041
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario 12 Octubre
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Mataró, Espagne, 08304
- Recrutement
- Hospital de Mataró
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Murcia, Espagne, 30120
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Málaga, Espagne, 29011
- Recrutement
- Hospital Materno-Infantil Málaga
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Móstoles, Espagne, 28933
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
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Palma de Mallorca, Espagne, 07120
- Recrutement
- Hospital Universitario Son Espases
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Palma de Mallorca, Espagne, 07198
- Recrutement
- Hospital Son Universitario Son Llatzer
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Reus, Espagne, 43204
- Recrutement
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Sabadell, Espagne, 08208
- Recrutement
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Santander, Espagne, 39008
- Recrutement
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Seville, Espagne, 41013
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Valencia, Espagne, 46026
- Recrutement
- Hospital La Fe
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Amiens, France, 80090
- Pas encore de recrutement
- Clinique de l'Europe
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Angers, France, 49055
- Pas encore de recrutement
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Argenteuil, France, 95107
- Pas encore de recrutement
- Ch Victor Dupouy
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Aurillac, France, 15000
- Actif, ne recrute pas
- CH Henri Mondor
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Auxerre, France
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier D'Auxerre
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Avignon, France, 84918
- Recrutement
- Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
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Bayonne, France, 64100
- Actif, ne recrute pas
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Beauvais, France, 60021
- Actif, ne recrute pas
- Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
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Besançon, France, 25000
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
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Bordeaux, France, 33076
- Pas encore de recrutement
- Institut Bergonie
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Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- Clinique Tivoli
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Caen, France, 14000
- Pas encore de recrutement
- Centre Francois Baclesse
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Carcassonne, France, 11000
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier de Carcassonne
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Chalon-sur-Saône, France
- Actif, ne recrute pas
- Centre Hospitalier William Morey
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Chambray-lès-Tours, France, 37170
- Pas encore de recrutement
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
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Chambéry, France, 73000
- Actif, ne recrute pas
- Centre Hospitalier Métropole de Savoie
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Cholet, France, 49300
- Pas encore de recrutement
- CH Cholet
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Clermont-Ferrand, France, 63011
- Pas encore de recrutement
- Centre Jean PERRIN
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Colmar, France, 68000
- Actif, ne recrute pas
- Hospices Civils de Colmar
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Compiègne, France, 60200
- Pas encore de recrutement
- Polyclinique Saint Côme
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Coudekerque-Branche, France, 59210
- Pas encore de recrutement
- Clinique de Flandre
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Dijon, France, 21000
- Pas encore de recrutement
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
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Fréjus, France
- Actif, ne recrute pas
- CHI Fréjus St-Raphaël
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La Chaussée-Saint-Victor, France, 41260
- Pas encore de recrutement
- Polyclinique De Blois
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La Roche-sur-Yon, France, 85925
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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La Tronche, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Grenoble
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Le Chesnay, France, 78150
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier de Versailles
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Le Mans, France, 72000
- Pas encore de recrutement
- Clinique Victor Hugo
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Le Mans, France, 72000
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier Le Mans
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Limoges, France, 87039
- Pas encore de recrutement
- Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
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Limoges, France, 87042
- Actif, ne recrute pas
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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Lyon, France, 69008
- Recrutement
- Centre Leon Berard
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Lyon, France, 69008
- Actif, ne recrute pas
- Hôpital Privé Jean Mermoz
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Marseille, France
- Pas encore de recrutement
- Institut Paoli Calmettes
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Metz-Tessy, France
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Montpellier, France, 34070
- Recrutement
- Centre de Cancerologie du Grand Montpellier
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Mulhouse, France, 68100
- Recrutement
- Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
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Nantes, France
- Pas encore de recrutement
- Hopital prive du Confluent
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Nice, France, 06189
- Recrutement
- Centre Antoine Lacassagne
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Nîmes, France, 30029
- Pas encore de recrutement
- CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
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Orléans, France
- Actif, ne recrute pas
- CHU Orléans
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Paris, France, 75010
- Pas encore de recrutement
- Hopital Saint Louis
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Paris, France, 75020
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Tenon APHP
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Paris, France, 75020
- Actif, ne recrute pas
- Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
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Pau, France, 64046
- Actif, ne recrute pas
- Centre Hospitalier de Pau
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Pierre-Bénite, France
- Pas encore de recrutement
- Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
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Plérin, France
- Actif, ne recrute pas
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
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Poitiers, France, 86180
- Pas encore de recrutement
- CHU Poitiers
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Pontoise, France, 95300
- Pas encore de recrutement
- Hôpital NOVO - Site Pontoise
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Quimper, France, 29000
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier de Quimper
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Quint-Fonsegrives, France, 31130
- Pas encore de recrutement
- Clinique de la Croix du Sud
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Reims, France, 51100
- Recrutement
- Institut Jean Godinot
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Rennes, France, 35042
- Actif, ne recrute pas
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, France
- Pas encore de recrutement
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud, France, 92219
- Recrutement
- Institut Curie
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Saint-Etienne, France, 42100
- Actif, ne recrute pas
- Hôpital Privé de la Loire
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Saint-Etienne, France, 42270
- Recrutement
- CHU de Saint Etienne
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Saint-Herblain, France, 44800
- Pas encore de recrutement
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Saint-Nazaire, France, 44600
- Actif, ne recrute pas
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
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Sarcelles, France, 95200
- Pas encore de recrutement
- Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
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St-Malo, France, 35400
- Pas encore de recrutement
- Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
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Strasbourg, France
- Actif, ne recrute pas
- Centre Paul Stauss
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Thonon-les-Bains, France, 74200
- Actif, ne recrute pas
- Hopitaux du Leman
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Toulouse, France, 31059
- Recrutement
- Institut Claudius Regaud
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Tours, France, 37000
- Pas encore de recrutement
- CHU Bretonneau
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Valence, France, 26000
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier de Valence
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Vandœuvre-lès-Nancy, France
- Recrutement
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Villejuif, France
- Actif, ne recrute pas
- Gustave Roussy
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Île-de-France Region
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Marseille, Île-de-France Region, France, 13009
- Pas encore de recrutement
- Institut Paoli Calmettes
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Paris, Île-de-France Region, France, 75005
- Recrutement
- Institut Curie
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Aviano, Italie, 33081
- Pas encore de recrutement
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
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Caserta, Italie, 81100
- Pas encore de recrutement
- AORN Sant'Anna e San Sebastiano
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Genova, Italie, 16132
- Pas encore de recrutement
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
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Naples, Italie, 80131
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
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Naples, Italie, 80131
- Pas encore de recrutement
- IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
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Padova, Italie, 32128
- Pas encore de recrutement
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
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Pisa, Italie, 56100
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Pontedera, Italie, 56125
- Pas encore de recrutement
- Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
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Roma, Italie, 00168
- Pas encore de recrutement
- IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
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Arnhem, Pays-Bas, 6815 AD
- Pas encore de recrutement
- Rijnstate Ziekenhuis Stichting
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Hilversum, Pays-Bas, 1212 VG
- Pas encore de recrutement
- Tergooiziekenhuizen
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Hoofddorp, Pays-Bas, 2134 TM
- Pas encore de recrutement
- Spaarne Gasthuis Stichting
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Leeuwarden, Pays-Bas, 8934 AD
- Pas encore de recrutement
- Frisius MC
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Pas encore de recrutement
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
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Venlo, Pays-Bas, 5912 BL
- Pas encore de recrutement
- Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'essai.
Note : Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, un témoin impartial de son choix, indépendant de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient.
- Le patient est âgé de ≥ 18 ans.
Le patient est de sexe féminin avec un statut ménopausique connu au moment de la randomisation.
Le statut post-ménopausique est défini comme :
- Le patient a subi une ovariectomie bilatérale, ou
- Âge ≥ 60 ans, ou
- Âge < 60 ans et soit aménorrhée depuis 12 mois ou plus (en l'absence de chimiothérapie, tamoxifène, torémifène ou suppression ovarienne) soit la FSH et l'estradiol plasmatique sont dans les fourchettes post-ménopausiques selon les normes locales.
- Si prise de tamoxifène ou torémifène et âge <60 ans, alors FSH et taux d'estradiol plasmatique dans les fourchettes post-ménopausiques.
Les critères suivants doivent être remplis pour le carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement, tel que déterminé par le pathologiste local :
- Stade pathologique (8ème édition de l'AJCC), incluant pT2 pN0 Grade 3 ou pT2 pN0 Grade 2 avec Ki67≥20% ou pT0-2 pN1 ou pT3-4 pN0
- ER-positif (avec cellules tumorales montrant ≥10% de coloration ER) et HER2-négatif selon les dernières recommandations ASCO/CAP.
Note : Les tumeurs multifocales et multicentriques sont autorisées si elles répondent aux critères de stade clinique II de la 8ème édition de l'AJCC. Toutes les tumeurs doivent être ER-positives et HER2-négatives. Les patientes avec un cancer du sein invasif bilatéral (diagnostiqué simultanément ou dans un délai de 6 mois) sont éligibles si toutes les lésions testées des deux côtés sont ER+ (c'est-à-dire ≥10% de cellules colorées positives) et HER2- ET qu'une chirurgie adéquate a été réalisée dans les deux seins.
- Éligible à la chimiothérapie selon la décision de l'investigateur, basée sur les résultats clinicopathologiques ou les résultats de toute signature génomique.
- Le patient n'a pas de contre-indication à l'hormonothérapie adjuvante (HT) ou à la chimiothérapie dans l'essai et est prévu d'être traité par HT pendant 5 ans (après la date de randomisation) ou plus.
- La chirurgie curative pour la maladie invasive doit avoir été réalisée avec des marges chirurgicales négatives dans les 12 semaines précédant la randomisation. Si marges chirurgicales positives, les patientes sont éligibles si une reprise chirurgicale ou un autre traitement local adéquat (c'est-à-dire radiothérapie locale) est prévu.
- Les femmes en âge de procréer (CBP) doivent avoir un test de grossesse sérique (β-hCG) négatif confirmé avant de commencer le traitement de l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement de l'essai et jusqu'à 21 jours après la dernière dose des médicaments de l'étude ou plus longtemps, si requis selon les standards de soins ;
- État général (ECOG) de 0 à 1 dans les 28 jours précédant la randomisation.
Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates, comme décrit ci-dessous :
- Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
- Numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/L
- Hémoglobine ≥9 g/dL
- Bilirubine totale < LSN. Les patientes avec un syndrome de Gilbert connu peuvent être incluses avec une bilirubine totale ≤3 x LSN ou une bilirubine directe ≤1,5 x LSN
- ALAT et ASAT <2,5 x LSN
- Créatinine sérique ≤1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥60 mL/min/1,73m² (équation CKD-EPI (2021))
- Le potassium, le calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) et le magnésium doivent être dans les limites normales de l'institution ou corrigés dans les limites normales à l'aide de suppléments avant la première dose du médicament de l'étude.
Valeurs ECG standard 12 dérivées évaluées, comme :
- Intervalle QTcF (intervalle QT utilisant la correction de Fridericia) au dépistage < 450 millisecondes (msec)
- Fréquence cardiaque au repos 50-100 battements par minute (déterminée à partir de l'ECG)
- Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'essai.
- Absence de toute condition psychologique, familiale ou géographique pouvant potentiellement entraver la conformité au protocole de l'étude et au calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai.
- Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent) selon les réglementations locales.
Critères d'exclusion :
- Le patient a reçu toute chimiothérapie néoadjuvante depuis son diagnostic de cancer du sein ou a reçu un inhibiteur de CDK4/6 antérieur.
- Cancer du sein diagnostiqué alors que le patient recevait du tamoxifène, du raloxifène ou des inhibiteurs de l'aromatase (IA) pour la réduction du risque ("chimioprévention") du cancer du sein et/ou le traitement de l'ostéoporose dans les 2 dernières années précédant la randomisation.
- Patient avec une hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib et/ou de l'HT (par exemple problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, déficience en lactase de Lapp, malabsorption du glucose-galactose, et allergie au soja ou à l'arachide).
- Patient avec preuve ou antécédent de métastases à distance du cancer du sein au-delà des ganglions lymphatiques régionaux (stade IV selon AJCC 8ème édition), cancer du sein inflammatoire, récidive du cancer du sein (locale ou distante) ou un cancer du sein primitif différent.
- Le patient a une tumeur maligne invasive concomitante ou une tumeur maligne invasive antérieure dont le traitement a été complété dans les 2 ans précédant la randomisation. Note : Les patientes avec un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traité de manière adéquate ou un cancer du col utérin in situ réséqué de manière curative sont éligibles.
- Patientes dont le cancer du sein est considéré comme insensible à l'hormonothérapie, selon l'opinion de l'investigateur ; cela peut inclure (mais sans s'y limiter) le cancer du sein classé comme "basal like" par les signatures moléculaires (si disponible dans le dossier de la patiente) et/ou le cancer du sein avec une prolifération persistamment élevée après une hormonothérapie préopératoire.
- Le patient a subi une chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
Le patient a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test n'est pas obligatoire) dont le traitement antirétroviral (ART) a un inhibiteur puissant connu du CYP3A4 avec un potentiel d'interaction médicamenteuse avec le ribociclib. Les patients vivant avec le VIH peuvent être inclus s'ils remplissent les critères recommandés par les directives de la FDA et de l'ASCO (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017) :
- Numération des lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL, ET
- Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le SIDA dans les 12 derniers mois (antimicrobiens prophylactiques autorisés s'il n'y a pas d'interactions médicamenteuses ou de toxicités chevauchantes), ET
- Sous ART établi qui n'est pas un inhibiteur puissant du CYP3A4, depuis au moins 4 semaines et ont une charge virale VIH inférieure à 400 copies/mL avant l'inclusion. Un ART efficace est défini comme un médicament, un dosage et un calendrier associés à la réduction et au contrôle de la charge virale.
- Le patient a une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (le test n'est pas obligatoire).
Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, incluant l'un des éléments suivants :
- Antécédent d'infarctus du myocarde (IDM) documenté, d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou de pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'essai.
- Cardiomyopathie documentée.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50% déterminée par scintigraphie MUGA ou échocardiographie (ECHO) (test non obligatoire)
Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants :
- Facteurs de risque de Torsades de Pointes (TdP) incluant une hypocalcémie, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigées, des antécédents d'insuffisance cardiaque, ou des antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique.
- Médicament(s) concomitant(s) avec un risque connu de prolonger l'intervalle QT et/ou connu pour causer des TdP qui ne peuvent pas être arrêtés ou remplacés par un médicament alternatif sûr (par exemple dans les 5 demi-vies ou 7 jours avant le début du traitement de l'essai).
- Incapacité à déterminer l'intervalle QTcF.
- Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut grade (par exemple bloc bifasciculaire, bloc de Mobitz type II et bloc AV du troisième degré).
- Hypertension artérielle non contrôlée avec une pression artérielle systolique >160 mmHg.
- Présence de toute autre condition médicale, incluant une dysfonction respiratoire ou métabolique, des constatations à l'examen physique, ou des résultats de laboratoire qui suscitent une suspicion raisonnable d'une contre-indication à l'utilisation d'un médicament expérimental, un impact potentiel sur la conformité au protocole de l'étude, une influence sur l'interprétation des résultats, ou un risque accru de complications du traitement pour les patientes (telles qu'une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, une maladie de Crohn ou une rectocolite hémorragique préexistante, ou une condition chronique préexistante entraînant une diarrhée cliniquement significative).
- Antécédents antérieurs de pneumonite, quelle qu'en soit la cause.
Le patient reçoit actuellement l'une des substances suivantes dans les 7 jours précédant la randomisation et qui ne peuvent pas être arrêtées dans les sept jours précédant le début du traitement :
- Médicaments concomitants, suppléments à base de plantes et/ou fruits (par exemple pamplemousse, pomelo, carambole, oranges de Séville) et leurs jus qui sont connus comme de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5
- Médicaments ayant une fenêtre thérapeutique étroite et principalement métabolisés par le CYP3A4/5
- Tout médicament interdit selon les instructions de la goséréline, de la leuproréline ou de la triptoréline (patientes pré-ménopausées), de l'anastrozole, de l'exémestane, du létrozole ou du ribociclib.
- Médicaments connus pour avoir un risque de prolonger l'intervalle QT ou de causer des Torsades de Pointes.
- Le patient utilise simultanément un traitement hormonal substitutif. Un traitement de substitution œstrogénique arrêté moins de deux semaines avant le début du traitement.
Le patient reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du traitement de l'essai, ou ne s'est pas complètement remis des effets secondaires d'un tel traitement.
Note : Les utilisations suivantes de corticostéroïdes sont permises : une courte durée (<5 jours) de corticostéroïdes systémiques ; toute durée d'applications topiques (par exemple pour une éruption cutanée), sprays inhalés (par exemple pour des maladies obstructives des voies respiratoires), collyres ou injections locales (par exemple intra-articulaire).
- Le patient a toute autre condition médicale concomitante sévère et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'Investigator, causerait des risques inacceptables pour la sécurité, contre-indiquerait la participation du patient à l'essai clinique ou compromettrait la conformité au protocole (par exemple pancréatite chronique, hépatite active chronique, cirrhose du foie ou toute autre maladie hépatique significative, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, infection active nécessitant une antibiothérapie systémique, etc.) ou limiterait l'espérance de vie à ≤5 ans.
- Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies du(s) médicament(s) expérimental(aux) (selon la plus longue durée), ou participation à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cet essai. Si le patient est inscrit ou prévu d'être inscrit dans une autre étude qui n'implique pas de médicament expérimental, l'accord du promoteur est requis pour établir l'éligibilité.
- Incapacité ou refus d'avaler des comprimés oraux.
- Présence d'un syndrome de malabsorption ou de toute autre condition qui pourrait entraver l'absorption des médicaments de l'étude dans le tractus gastro-intestinal.
- Tout facteur psychologique, familial, sociologique ou géographique pouvant empêcher l'adhésion au protocole de l'étude et au calendrier de suivi.
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes qui prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter pendant les 48 premiers mois de la thérapie adjuvante.
- Personnes privées de liberté ou sous tutelle ou curatelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'étude (Bras A)
Ribociclib et thérapie endocrinienne (TE)
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Désescalade de la chimiothérapie en situation adjuvante
Autres noms:
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Autre: Bras de contrôle (Bras B)
Chimiothérapie suivie de ribociclib et d'hormonothérapie
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Traitement par thérapie endocrinienne et ribociclib
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans cancer du sein invasif (iBCFS)
Délai: De la randomisation au iBCFS, jusqu'à 12 ans.
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iBCFS est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier événement de récidive tumorale mammaire invasive ipsilatérale, de récidive invasive locorégionale, de récidive à distance, de décès (toute cause) ou de cancer du sein invasif controlatéral, tel qu'évalué par l'investigateur.
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De la randomisation au iBCFS, jusqu'à 12 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie invasive (iDFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à un événement iDFS, jusqu'à 12 ans.
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iDFS est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier événement iDFS, c'est-à-dire : i) le même événement que IBCFS, ou ii) un cancer invasif non mammaire secondaire.
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De la randomisation jusqu'à un événement iDFS, jusqu'à 12 ans.
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Survie sans maladie à distance (DDFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à l'événement DDFS, jusqu'à 12 ans.
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Le DDFS est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier événement de récidive à distance, de décès (toute cause) ou de deuxième cancer primaire non mammaire invasif (à l'exclusion des carcinomes basocellulaires et spinocellulaires de la peau).
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De la randomisation jusqu'à l'événement DDFS, jusqu'à 12 ans.
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Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès de toute cause, jusqu'à 12 ans.
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause
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De la randomisation jusqu'au décès de toute cause, jusqu'à 12 ans.
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Type d'événement iBCFS
Délai: De la randomisation à l'événement iBCFS, jusqu'à 12 ans.
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Pour évaluer le taux des différents types d'événements iBCFS dans chaque bras de traitement
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De la randomisation à l'événement iBCFS, jusqu'à 12 ans.
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Toxicité aiguë et tardive au cours de l'étude ciblant les grades ≥2
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 8,5 ans.
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L'Institut national du cancer - Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 5 (NCI-CTCAE v5) est largement accepté dans la communauté de la recherche en oncologie comme l'échelle d'évaluation principale pour les événements indésirables. Cette échelle, divisée en 5 grades (1 = "léger", 2 = "modéré", 3 = "sévère", 4 = "menaçant le pronostic vital", et 5 = "décès") |
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 8,5 ans.
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Questionnaire de qualité de vie - Core 30 (QLQ-C30)
Délai: À l'inclusion, à 3 mois, à 6 mois, à 1 an, à 2 ans, à 3 ans, à 5 ans, à 8,5 ans après la randomisation.
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Développé par l'EORTC, ce questionnaire auto-rapporté évalue la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer dans les essais cliniques.
Le questionnaire comprend cinq échelles fonctionnelles (physique, activités quotidiennes, cognitive, émotionnelle et sociale), trois échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements), une échelle globale de santé/qualité de vie, et un certain nombre d'éléments supplémentaires évaluant les symptômes courants (notamment dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation et diarrhée), ainsi que l'impact financier perçu de la maladie.
Toutes les échelles et mesures à item unique ont un score allant de 0 à 100.
Un score élevé sur une échelle représente un niveau de réponse plus élevé.
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À l'inclusion, à 3 mois, à 6 mois, à 1 an, à 2 ans, à 3 ans, à 5 ans, à 8,5 ans après la randomisation.
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Questionnaire sur la qualité de vie - Module cancer du sein (QLQ-BR42)
Délai: À l'inclusion, à 3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans, 5 ans, 8,5 ans après la randomisation.
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Ce questionnaire spécifique au cancer du sein de l'EORTC est destiné à compléter le QLQ-C30. Le QLQ-BR42 intègre neuf échelles multi-items pour évaluer l'image corporelle, le fonctionnement sexuel, la satisfaction mammaire, les effets secondaires de la thérapie systémique, les symptômes du bras, les symptômes du sein, les symptômes de la thérapie endocrinienne, les symptômes de mucose cutanée, les symptômes sexuels endocriniens. De plus, des items individuels évaluent le plaisir sexuel, la perspective future et l'inquiétude liée à la perte de cheveux. Tous les items sont notés sur une échelle de type Likert en quatre points (1 = "pas du tout", 2 = "un peu", 3 = "beaucoup", et 4 = "énormément"), et sont linéairement transformés en une échelle de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent des symptômes ou problèmes plus sévères pour tous les items. |
À l'inclusion, à 3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans, 5 ans, 8,5 ans après la randomisation.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-BCG-2501
- 2025-520979-13-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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