Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Chemoterapinedsættelse ved HR+, HER2-, mellemrisiko tidlig brystkræft behandlet med adjuvant ribociclib (NoLEEta)

22. maj 2026 opdateret af: UNICANCER

Ingen Kemoterapi i Intermediær-risiko HR+ HER2- Tidlig Brystkræft Behandlet Med Ribociclib (LEE-011) i Adjuvant Indstilling, en Non-inferioritet Fase III Studie

Indførelsen af CDK4/6-hæmmere (lægemidler designet til at blokere virkningen af CDK4/6-proteiner, som spiller en nøglerolle i cellevækst) har forbedret behandlingsudsigterne for patienter med metastatisk brystkræft, hvis tumorceller udtrykker hormonreceptorer, men ikke HER2-proteinet (HR+/HER2-). NATALEE-studiet viste, at tilføjelsen af ribociclib i tre år til konventionel adjuvant hormonterapi (dvs. efter operation) forlængede overlevelsen fri for invasiv sygdom (dvs. udvidelse til omkringliggende væv) hos patienter med tidlig HR+ brystkræft/HER2-. I modsætning til andre studier inkluderede NATALEE en gruppe patienter med mellemhøj risiko for tilbagefald, som normalt behandles med adjuvant kemoterapi før de modtager hormonterapi. Nytten af adjuvant kemoterapi hos disse patienter er dog usikker. Hypotesen i NoLEEta-studiet er, at ved at bruge CDK 4/6-hæmmeren kunne patienter undgå adjuvant kemoterapi og dermed blive skånet for bivirkningerne forbundet med denne kemoterapi uden at reducere behandlingens effektivitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indførelsen af CDK4/6-hæmmere har ændret udsigten for patienter med metastatisk hormonreceptorpositiv (HR+) HER2- brystkræft.
Desuden har inkludering af CDK4/6-hæmmere i adjuvante behandlingsstrategier ført til betydelige forbedringer i sygdomsfri overlevelse.

Fase III NATALEE-studiet påviste effektiviteten af en adjuvant treårig behandling med ribociclib i at forlænge invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) hos patienter med intermediær og højrisiko HR+ HER2- tidlig brystkræft.

I modsætning til lignende studier af CDK4/6-hæmmere i denne setting, inkluderede NATALEE en gruppe patienter med intermediær klinisk risiko (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 eller pT2 pN0 med histologisk grad 3 eller grad 2 med Ki67≥20%).
Disse patienter overvejes normalt for adjuvant kemoterapi baseret på deres klinisk-patologiske forhold eller resultaterne af en genomisk signatur (f.eks.
Oncotype Dx).
Ikke desto mindre er fordelen af adjuvant kemoterapi hos disse patienter usikker (og sandsynligvis lille) i forbindelse med en adjuvant behandlingsstrategi, der inkluderer en CDK4/6-hæmmer.

Som sådan kunne et deeskaleringsstudie påvise, at patienter med intermediær risikobrystkræft behandlet med CDK4/6-hæmmere kunne undgå de frygtede bivirkninger fra kemoterapi, mens de opnår tilsvarende overlevelsesresultater.

For at være generaliserbar og praksisændrende bør et studie i denne setting sigte efter at være så pragmatisk som muligt, især med hensyn til inklusionskriterier, hvor de nødvendige ressourcer til patientinklusion og behandlingslevering skal være så ens som muligt med dem, der anvendes i sædvanlig praksis.
Som sådan bør kemoterapiberettigelse defineres på samme måde som i rutinemæssig klinisk praksis på de deltagende centre (dvs. ved hjælp af rutinemæssige klinisk-patologiske parametre og/eller genomiske signaturer).

Mens enarmede designs kunne hjælpe med at adressere non-inferioritet i den tidligere nævnte setting, sammenlignes de normalt med historiske kontroller og mangler ekstern validering.
Desuden kan standardbehandlingen i nogle setting, som tidlig brystkræft, ændre sig relativt hurtigt (f.eks.
Oncotype Dx-baseret kemoterapideeskalering eller adjuvant brug af CDK4/6-hæmmere), hvilket gør sammenligning med historiske kontroller udfordrende, hvilket begrænser studiekonklusionerne og deres indvirkning på klinisk praksis.
Endelig er der ingen konsensus om den optimale non-inferioritetsgrænse i enarmede studier, der bruger historiske kontroller som sammenligning.
Som sådan forbliver randomiserede kontrollerede non-inferioritetsstudier med en streng non-inferioritetsmargin guldkstandarddesignet for at bevise, at en deeskaleret behandlingsregime er sikker og fordelagtig, og de eneste, der kan producere niveau IA-evidence ifølge ESMO (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

3902

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80090
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Clinique de l'Europe
      • Angers, Frankrig, 49055
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Argenteuil, Frankrig, 95107
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH Victor Dupouy
      • Aurillac, Frankrig, 15000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CH Henri Mondor
      • Auxerre, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon, Frankrig, 84918
        • Rekruttering
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Frankrig, 64100
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Hospitalier de La Côte Basque
      • Beauvais, Frankrig, 60021
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE de BESANCON
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Bergonié
      • Bordeaux, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Clinique Tivoli
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre François Baclesse
      • Carcassonne, Frankrig, 11000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier de Carcassonne
      • Chalon-sur-Saône, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chambray-lès-Tours, Frankrig, 37170
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre d'Oncologie et de Radiothérapie 37
      • Chambéry, Frankrig, 73000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Hospitalier Métropole de Savoie
      • Cholet, Frankrig, 49300
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH Cholet
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Frankrig, 68000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospices Civils de Colmar
      • Compiègne, Frankrig, 60200
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Polyclinique Saint Côme
      • Coudekerque-Branche, Frankrig, 59210
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Clinique de Flandre
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Fréjus, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHI Fréjus St-Raphaël
      • La Chaussée-Saint-Victor, Frankrig, 41260
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Polyclinique de Blois
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée
      • La Tronche, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Grenoble
      • Le Chesnay, Frankrig, 78150
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Clinique Victor Hugo
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Limoges, Frankrig, 87039
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Rekruttering
        • Centre léon bérard
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Paoli Calmettes
      • Metz-Tessy, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier, Frankrig, 34070
        • Rekruttering
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier
      • Mulhouse, Frankrig, 68100
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
      • Nantes, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Privé du Confluent
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrig, 30029
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
      • Orléans, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU Orléans
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Tenon APHP
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
      • Pau, Frankrig, 64046
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
      • Plérin, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
      • Poitiers, Frankrig, 86180
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Poitiers
      • Pontoise, Frankrig, 95300
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital NOVO - Site PONTOISE
      • Quimper, Frankrig, 29000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier de Quimper
      • Quint-Fonsegrives, Frankrig, 31130
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Clinique de la Croix du Sud
      • Reims, Frankrig, 51100
        • Rekruttering
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Frankrig, 92219
        • Rekruttering
        • Institut Curie
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42100
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpital Privé de la Loire
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42270
        • Rekruttering
        • CHU de Saint Etienne
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44800
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Nazaire, Frankrig, 44600
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sarcelles, Frankrig, 95200
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
      • St-Malo, Frankrig, 35400
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
      • Strasbourg, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Paul Stauss
      • Thonon-les-Bains, Frankrig, 74200
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Frankrig, 37000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu Bretonneau
      • Valence, Frankrig, 26000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier de Valence
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Marseille, Île-de-France Region, Frankrig, 13009
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75005
        • Rekruttering
        • Institut Curie
  • Holland
      • Arnhem, Holland, 6815 AD
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Rijnstate Ziekenhuis Stichting
      • Hilversum, Holland, 1212 VG
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tergooiziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holland, 2134 TM
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Spaarne Gasthuis Stichting
      • Leeuwarden, Holland, 8934 AD
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Frisius MC
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
      • Venlo, Holland, 5912 BL
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
  • Italien
      • Aviano, Italien, 33081
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
      • Caserta, Italien, 81100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AORN Sant'Anna e San Sebastiano
      • Genova, Italien, 16132
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
      • Naples, Italien, 80131
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
      • Naples, Italien, 80131
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
      • Padova, Italien, 32128
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, Italien, 56100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pontedera, Italien, 56125
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
      • Roma, Italien, 00168
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06006
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital del Mar
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Fuenlabrada, Spanien, 28942
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Granada, Spanien, 18016
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Jaén, Spanien, 23007
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera, Spanien, 11405
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Jerez
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Rekruttering
        • ICO Hospitalet
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35016
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
      • Leganés, Spanien, 28911
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Severo Ochoa
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Mataró, Spanien, 08304
        • Rekruttering
        • Hospital de Mataró
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Rekruttering
        • Hospital Materno-Infantil Málaga
      • Móstoles, Spanien, 28933
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
        • Rekruttering
        • Hospital Son Universitario Son Llatzer
      • Reus, Spanien, 43204
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Parc Tauli
      • Santander, Spanien, 39008
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Seville, Spanien, 41013
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekruttering
        • Hospital la Fé
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Aachen AöR
      • Augsburg, Tyskland, 86150
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Bad Nauheim, Tyskland, 61231
        • Ikke rekrutterer endnu
        • GZW Hochwaldkrankenhaus
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Ikke rekrutterer endnu
        • HELIOS Klinikum Berlin Buch
      • Berlin, Tyskland, 10367
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
      • Bremen, Tyskland, 28209
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40235
        • Ikke rekrutterer endnu
        • MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
      • Eschweiler, Tyskland, 52249
        • Ikke rekrutterer endnu
        • St.-Antonius-Hospital
      • Esslingen am Neckar, Tyskland, 73730
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Tyskland, 60431
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Tyskland, 45879
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Kassel, Tyskland, 34117
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • Ikke rekrutterer endnu
        • InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Münster
      • Münster, Tyskland, 48145
        • Ikke rekrutterer endnu
        • St. Franziskus-Hospital Münster
      • Offenbach, Tyskland, 63069
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sana Klinikum Offenbach
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Ikke rekrutterer endnu
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmbH
      • Rostock, Tyskland, 18059
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Rostock
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Tübingen AöR
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Worms, Tyskland, 67550
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Klinikum Worms gGmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykke før enhver trialspecifik screeningsprocedure.

    Bemærk: Når patienten er fysisk ude af stand til at give deres skriftlige samtykke, kan en upartisk vidne efter deres valg, uafhængig af undersøgeren eller sponsor, bekræfte patientens samtykke skriftligt.

  2. Patienten er ≥ 18 år gammel.

  3. Patienten er kvinde med kendt menopausestatus på randomiseringstidspunktet.

    Postmenopausestatus defineres som:

    1. Patienten har gennemgået bilateral ovariektomi, eller
    2. Alder ≥ 60 år, eller
    3. Alder < 60 år og enten amenoré i 12 måneder eller derover (i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppression) eller follikelstimulerende hormon (FSH) og plasmaøstradiol er inden for postmenopausale intervaller ifølge lokale normale intervaller.
    4. Hvis patienten tager tamoxifen eller toremifen og alder < 60 år, skal FSH og plasmaøstradiol være inden for postmenopausale intervaller.

  4. Følgende kriterier skal være opfyldt for histologisk bekræftet invasiv brystcancer, som bestemt af den lokale patolog:

    1. Patologisk stadium (8. udgave af AJCC), herunder pT2 pN0 Grad 3 eller pT2 pN0 Grad 2 med Ki67 ≥ 20 % eller pT0-2 pN1 eller pT3-4 pN0
    2. ER-positiv (med tumorceller, der viser ≥ 10 % ER-farvning) og HER2-negativ ifølge de seneste ASCO/CAP-retningslinjer.

    Bemærk: Multifokale og multientriske tumorer er tilladt, hvis de opfylder de kliniske kriterier for stadium II i 8. udgave af AJCC. Alle tumorer skal være ER-positive og HER2-negative. Patienter med bilateral invasiv brystkræft (diagnosticeret samtidigt eller inden for 6 måneder af hinanden) er berettigede, hvis alle læsioner testet på begge sider er ER+ (dvs. ≥ 10 % positive farvede celler) og HER2- OG passende kirurgi er udført i begge bryster.

  5. Kemoterapi-berettiget efter undersøgerens beslutning baseret på klinisk-patologiske fund eller resultaterne af enhver genomisk signatur.
  6. Patienten har ingen kontraindikation for den adjuvante endokrine terapi (ET) eller kemoterapi i forsøget og er planlagt behandlet med ET i 5 år (efter randomiseringsdato) eller derover.
  7. Kurativ kirurgi for den invasive sygdom skal være udført med negative kirurgiske marginer inden for 12 uger før randomisering. Hvis positive kirurgiske marginer, er patienter berettigede, hvis revisionskirurgi eller anden passende lokal behandling (f.eks. lokal radioterapi) er planlagt.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder (CBP) skal have en bekræftet negativ serum graviditetstest (β-hCG) før start på studibehandling.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under forsøgsbehandlingen og op til 21 dage efter den sidste dosis af studielægemidler eller længere, hvis påkrævet efter standard praksis.
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 til 1 inden for 28 dage før randomisering.

  11. Tilstrækkelig hematologisk, renal og leversvigtfunktion, som anført nedenfor:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
    2. Thrombocytantal ≥ 100 x 10⁹/L
    3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    4. Total bilirubin < ØGL. Patienter med kendt Gilberts syndrom kan inkluderes med total bilirubin ≤ 3 x ØGL eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ØGL
    5. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) < 2,5 x ØGL
    6. Serum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI-ligning (2021))
    7. Kalium, totalt calcium (korrigeret for serumalbumin) og magnesium skal være inden for institutionelle normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser ved hjælp af supplementer før den første dosis af studielægemidlet.

  12. Standard 12-afledt EKG-vurdering, som:

    1. QTcF-interval (QT-interval ved brug af Fridericias korrektion) ved screening < 450 millisekunder (ms)
    2. Hvilepuls 50-100 slag pr. minut (bestemt fra EKG)
  13. Patienten skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre forsøgsprocedurer.
  14. Fravær af enhver psykologisk, familiemæssig eller geografisk tilstand, der potentielt kan hæmme overholdelse af studieprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
  15. Patienter skal være tilknyttet et socialsikringssystem (eller tilsvarende) baseret på lokale forskrifter.

Eksklusionskriterier:

  1. Patienten har modtaget enhver neoadjuvant kemoterapi siden hendes brystkræftdiagnose eller har modtaget enhver tidligere CDK4/6-hæmmer.
  2. Brystkræft diagnosticeret, mens patienten modtog tamoxifen, raloxifen eller aromatasehæmmere (AIs) til reduktion af risiko ("kemoprævention") for brystkræft og/eller behandling for osteoporose inden for de sidste 2 år før randomisering.
  3. Patient med kendt overfølsomhed over for ethvert af hjælpestofferne i ribociclib og/eller ET (f.eks. sjældne arvelige problemer med galaktoseintoleran, Lapp laktase mangel, glukose-galaktose malabsorption, og soja- eller jordnøddeallergi).
  4. Patient med tegn eller historie om fjerne metastaser af brystkræft ud over regionale lymfeknuder (stadium IV ifølge AJCC 8. udgave), inflammatorisk brystkræft, brystkræftrecidiv (lokalt eller fjern) eller en anden primær brystkræft.
  5. Patienten har en samtidig invasiv malignitet eller en tidligere invasiv malignitet, hvis behandling blev afsluttet inden for 2 år før randomisering. Bemærk: Patienter med adækvat behandlet basal- eller pladecellehudcancer eller kurativt resekeret cervikal cancer in situ er berettigede.
  6. Patienter, hvis brystkræft anses for at være endokrin terapi-insensitiv, som bestemt af undersøgerens vurdering; dette kan inkludere (men er ikke begrænset til) brystkræft klassificeret som "basallignende" ved molekylære signaturer (hvis tilgængelige i patientens journal) og/eller brystkræft med vedvarende høj proliferation efter præoperativ endokrin terapi.
  7. Patienten har gennemgået større kirurgi inden for 14 dage før start på studibehandling.

  8. Patient har kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (testning er ikke obligatorisk), hvis antiretroviral terapi (ART) har en kendt stærk CYP3A4-hæmmer med potentiale for DDI med ribociclib. Patienter med HIV kan inkluderes, hvis de opfylder kriterierne anbefalet af FDA og ASCO-retningslinjer (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017):

    1. CD4+ T-celle (CD4+) antal ≥ 350 celler/µL, OG
    2. Ingen historie om AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for de sidste 12 måneder (profylaktiske antimikrobielle midler tilladt, hvis ingen lægemiddel-lægemiddelinteraktioner eller overlappende toksiciteter), OG
    3. På etableret ART, som ikke er en stærk CYP3A4-hæmmer, i mindst 4 uger og har en HIV viral load på mindre end 400 kopier/mL før inklusion. Effektiv ART defineres som et lægemiddel, dosis og skema associeret med reduktion og kontrol af viral load.
  9. Patient har kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion (testning er ikke obligatorisk).

  10. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller kardial repolarisationsabnormalitet, inklusive noget af følgende:

    1. Historie med dokumenteret myokardieinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikarditis eller koronar bypass inden for 6 måneder før forsøgets start.
    2. Dokumenteret kardiomyopati.
    3. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO) (testning ikke obligatorisk)

    4. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt langt QT-syndrom, eller noget af følgende:

      • Risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) inklusive ukorrigeret hypokalcemi, hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, historie med hjerteinsufficiens eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi.
      • Samtidig medicinering med kendt risiko for at forlænge QT-intervallet og/eller kendt for at forårsage TdP, som ikke kan afbrydes eller erstattes af sikkert alternativt lægemiddel (f.eks. inden for 5 halveringstider eller 7 dage før start på forsøgsbehandling).
      • Umulighed for at bestemme QTcF-intervallet.
    5. Klinisk signifikante kardiale arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradigt atrioventrikulært (AV) blok (f.eks. bifascikulært blok, Mobitz type II og tredje grad AV blok).
    6. Ukontrolleret arteriel hypertension med systolisk blodtryk > 160 mmHg.
  11. Tilstedeværelse af andre medicinske tilstande, herunder respiratorisk eller metabolisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesfund eller laboratorieresultater, der rejser rimelig mistanke om en kontraindikation mod brugen af et eksperimentelt lægemiddel, potentiel indvirkning på overholdelse af studieprotokollen, indflydelse på resultatfortolkning eller øget risiko for behandlingskomplikationer for patienterne (såsom alvorlig dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, historie med større kirurgisk resektion involverende maven eller tyndtarmen, eksisterende Crohns sygdom eller ulcerøs kolitis, eller en eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i klinisk signifikant diarré).
  12. Tidligere historie med pneumonitis, uanset årsag.

  13. Patient modtager i øjeblikket noget af følgende stoffer inden for 7 dage før randomisering og som ikke kan stoppes inden for syv dage før behandlingsstart:

    1. Samtidig medicinering, urtesupplementer og/eller frugter (f.eks. grapefrugt, pomelo, stjernefrugt, Sevilla-appelsiner) og deres saft, der er kendt som stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4/5
    2. Lægemidler, der har et smalt terapeutisk vindue og primært metaboliseres gennem CYP3A4/5
    3. Enhver medicinering forbudt ifølge instruktionerne for goserelin, leuprolid eller triptorelin (præmenopausale patienter), anastrozol, exemestan, letrozol eller ribociclib.
    4. Lægemidler kendt for at have en risiko for at forlænge QT-intervallet eller forårsage Torsades de Pointes.
  14. Patient bruger i øjeblikket hormonerstattelsesterapi. Østrogenerstattelsesterapi afbrudt mindre end to uger før behandlingsstart.

  15. Patient modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før start på forsøgsbehandling, eller har ikke fuldstændig genvundet fra bivirkningerne af sådan behandling.

    Bemærk: Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: en kort varighed (< 5 dage) af systemiske kortikosteroider; enhver varighed af topikale applikationer (f.eks. for udslæt), inhalerede sprays (f.eks. for obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære).

  16. Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter undersøgerens skøn vil forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientdeltagelse i den kliniske prøve eller kompromittere overholdelse af protokollen (f.eks. kronisk pankreatitis, kronisk aktiv hepatitis, leverskrumpe eller enhver anden signifikant leversygdom, aktiv ubehandlet eller ukontrolleret svampe-, bakterie- eller virusinfektioner, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel terapi, etc.) eller begrænse forventet levetid til ≤ 5 år.
  17. Deltagelse i andre studier involverende undersøgelseslægemidler inden for 30 dage før randomisering eller inden for 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst), eller deltagelse i enhver anden type medicinsk forskning vurderet ikke at være videnskabeligt eller medicinsk kompatibel med dette forsøg. Hvis patienten er inkluderet eller planlagt inkluderet i et andet studie, der ikke involverer et undersøgelseslægemiddel, kræves sponsorens aftale for at etablere berettigelse.
  18. Manglende evne eller uvillighed til at sluge orale piller.
  19. Tilstedeværelse af malabsorptionssyndrom eller enhver anden tilstand, der kan hindre absorptionen af studielægemidler i mave-tarmkanalen.
  20. Enhver psykologisk, familiemæssig, sociologisk eller geografisk faktor, der kan forhindre overholdelse af studieprotokollen og opfølgningsplanen.
  21. Gravide eller ammende (lakterende) kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme i de første 48 måneder af adjuvant terapi.
  22. Personer frataget deres frihed eller under beskyttelsesforvaring eller værgemål.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Undersøgelsesarm (Arm A)
Ribociclib og endokrin terapi (ET)
Andet: Deeskalering
Nedtrapping af kemoterapien i adjuvans indstillingen
Andre navne:
  • Ribociclib
  • Adjuvant hormonterapi
Andet: Kontrolarm (Arm B)
Kemoterapi efterfulgt af ribociclib og endokrin terapi
Medicin: Kemoterapi efterfulgt af endokrin terapi og ribociclib-behandling
Endokrin terapi og ribociclib-behandling
Andre navne:
  • Ribociclib
  • Adjuvant hormonterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Invasiv brystkræftfri overlevelse (iBCFS)
Tidsramme: Fra randomisering til iBCFS, op til 12 år.
iBCFS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første hændelse af invasiv ipsilateral brysttumorrecidiv, lokal-regional invasiv recidiv, fjernrecidiv, død (enhver årsag) eller invasiv kontralateral brystkræft som vurderet af undersøgeren.
Fra randomisering til iBCFS, op til 12 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS)
Tidsramme: Fra randomisering til iDFS-begivenhed, op til 12 år.
iDFS defineres som tiden fra randomiseringsdato til datoen for den første iDFS-begivenhed, som er: i) samme begivenhed som IBCFS, eller ii) sekundær invasiv ikke-brystkraft.
Fra randomisering til iDFS-begivenhed, op til 12 år.
Afstand til sygdomsfri overlevelse (DDFS)
Tidsramme: Fra randomisering til DDFS-begivenhed, op til 12 år.
DDFS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første hændelse af fjern recidiv, død (enhver årsag) eller anden primær ikke-bryst invasiv cancer (undtagen basal- og pladecellecarcinomer i huden).
Fra randomisering til DDFS-begivenhed, op til 12 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død fra enhver årsag, op til 12 år.
OS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen af enhver årsag
Fra randomisering til død fra enhver årsag, op til 12 år.
Type af iBCFS-hændelse
Tidsramme: Fra randomisering til iBCFS-begivenhed, op til 12 år.
Til evaluering af hyppigheden af de forskellige typer iBCFS-hændelser i hver behandlingsgruppe
Fra randomisering til iBCFS-begivenhed, op til 12 år.
Akut og sen toksicitet under studiet med fokus på grad ≥2
Tidsramme: Gennem hele studiet, op til 8,5 år.

National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (NCI-CTCAE v5) er bredt anerkendt i onkologiforskningsmiljøet som den førende vurderingsskala for bivirkninger. Denne skala, opdelt i 5 grader (1 = "mild", 2 = "moderat", 3

= "svær", 4 = "livstruende" og 5 = "død")
Gennem hele studiet, op til 8,5 år.
Kvalitetslivsspørgeskema - Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år efter randomisering.
Udviklet af EORTC, vurderer dette selvrapporterede spørgeskema kræftpatienters helbredsrelaterede livskvalitet i kliniske forsøg. Spørgeskemaet inkluderer fem funktionelle skalaer (fysisk, hverdagsaktivitet, kognitiv, følelsesmæssig og social), tre symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme og opkastning), en overordnet helbreds-/livskvalitetskala og en række yderligere elementer, der vurderer almindelige symptomer (herunder åndenød, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse og diarré), samt den opfattede økonomiske påvirkning af sygdommen. Alle skalaer og enkeltstående målinger har en score på mellem 0 og 100. En høj skalascore repræsenterer et højere responsniveau.
Ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år efter randomisering.
Spørgeskema om Livskvalitet - Brystkræftmodul (QLQ-BR42)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år fra randomisering.

Denne EORTC brystkræftspecifikke spørgeskema er beregnet til at supplere QLQ-C30.

QLQ-BR42 indeholder ni flerpunktskalaer til vurdering af kropsbillede, seksuel funktion, tilfredshed med brysterne, bivirkninger fra systemisk terapi, armsymptomer, brystsymptomer, endokrin terapi symptomer, hudmukose symptomer, endokrine seksuelle symptomer. Derudover vurderer enkeltpunkter seksuel nydelse, fremtidsudsigter og gener fra hårtab. Alle punkter vurderes på en firepunkts Likert-type skala (1 = "slet ikke", 2 = "en lille smule", 3 = "noget", og 4 = "meget"), og lineært transformeret til en 0-100 skala. Højere score indikerer mere alvorlige symptomer eller problemer for alle punkter.
Ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år fra randomisering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNICANCER

Samarbejdspartnere

Novartis
Latin American Cooperative Oncology Group
Canadian Cancer Trials Group
SOLTI Breast Cancer Research Group
BOOG Study Center
Gruppo Italiano Mammella (GIM)
Menarini Silicon Biosystems, INC
GBG Forschungs GmbH
Swiss Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2033

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2037

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2025

Først opslået (Faktiske)

19. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UC-BCG-2501
  • 2025-520979-13-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil ikke blive delt på et individuelt niveau. Disse data vil være en del af studiedatabasen, som omfatter alle indskrevne patienter.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Deeskalering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner