Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deeskalacja chemioterapii w przypadku wczesnego raka piersi HR+, HER2- o pośrednim ryzyku, leczonego adiuwantowym rybocyklibem (NoLEEta)

22 maja 2026 zaktualizowane przez: UNICANCER

Brak chemioterapii w pośrednim ryzyku HR+ HER2- wczesnego raka piersi leczonego rybocyklibem (LEE-011) w leczeniu uzupełniającym, badanie III fazy z założeniem niegorszości

Pojawienie się inhibitorów CDK4/6 (leków zaprojektowanych do blokowania działania białek CDK4/6, które odgrywają kluczową rolę w proliferacji komórek) poprawiło perspektywy leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem piersi, u których komórki nowotworowe eksprimują receptory hormonalne, ale nie białko HER2 (HR+/HER2-). Badanie NATALEE wykazało, że dodanie rybocyklibu przez trzy lata do konwencjonalnej adjuwantowej terapii hormonalnej (czyli po operacji) wydłużyło przeżycie wolne od inwazyjnej choroby (tj. rozprzestrzeniającej się na otaczające tkanki) u pacjentów z wczesnym rakiem piersi HR+/HER2-. W przeciwieństwie do innych badań, NATALEE objęło grupę pacjentów z pośrednim ryzykiem nawrotu, zazwyczaj leczonych adjuwantową chemioterapią przed otrzymaniem terapii hormonalnej. Jednak korzyść z adjuwantowej chemioterapii u tych pacjentów jest niepewna. Hipoteza badania NoLEEta jest taka, że dzięki zastosowaniu inhibitora CDK 4/6 pacjenci mogliby uniknąć adjuwantowej chemioterapii, a tym samym uniknąć skutków ubocznych związanych z tą chemioterapią, bez zmniejszania skuteczności leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pojawienie się inhibitorów CDK4/6 zmieniło perspektywy pacjentów z przerzutowym dodatnim dla receptorów hormonalnych (HR+) HER2- rakiem piersi. Ponadto, włączenie inhibitorów CDK4/6 do strategii leczenia uzupełniającego przyniosło znaczące korzyści w zakresie przeżycia wolnego od choroby.

Badanie fazy III NATALEE wykazało skuteczność trzyletniego leczenia uzupełniającego rybocyklibem w przedłużaniu inwazyjnego przeżycia wolnego od choroby (iDFS) u pacjentów z pośrednim i wysokim ryzykiem HR+ HER2- wczesnego raka piersi.

W przeciwieństwie do podobnych badań inhibitorów CDK4/6 w tym ustawieniu, NATALEE obejmowało grupę pacjentów z pośrednim ryzykiem klinicznym (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 lub pT2 pN0 z histologicznym stopniem 3 lub stopniem 2 z Ki67≥ 20%). Ci pacjenci są zazwyczaj kwalifikowani do chemioterapii uzupełniającej na podstawie ich stanów kliniczno-patologicznych lub wyników podpisu genetycznego (np. Oncotype Dx). Niemniej jednak, korzyść z chemioterapii uzupełniającej u tych pacjentów jest niepewna (i prawdopodobnie niewielka) w kontekście strategii leczenia uzupełniającego, która obejmuje inhibitor CDK4/6.

W związku z tym, badanie deeskalacyjne mogłoby wykazać, że pacjenci z rakiem piersi o pośrednim ryzyku leczeni inhibitorami CDK4/6 mogliby uniknąć strasznych skutków ubocznych chemioterapii, zapewniając jednocześnie podobne wyniki przeżycia.

Aby było możliwe uogólnienie i zmiana praktyki, badanie w tym ustawieniu powinno dążyć do bycia jak najbardziej pragmatycznym, szczególnie pod względem kryteriów włączenia, przy czym wymagane zasoby do włączenia pacjentów i świadczenia opieki powinny być jak najbardziej podobne do tych stosowanych w zwykłej opiece. W związku z tym, kwalifikowalność do chemioterapii powinna być określana podobnie jak w rutynowej praktyce klinicznej w uczestniczących ośrodkach (tj. przy użyciu rutynowych parametrów kliniczno-patologicznych i/lub podpisów genetycznych).

Chociaż projekty jednoramienne mogłyby pomóc w rozwiązaniu kwestii nieróżniącej się skuteczności w wyżej wspomnianym ustawieniu, są one zazwyczaj porównywane z historycznymi kontrolami i brakuje im walidacji zewnętrznej. Ponadto, w niektórych ustawieniach, takich jak wczesny rak piersi, standard opieki może zmieniać się stosunkowo szybko (np. deeskalacja chemioterapii oparta na Oncotype Dx lub stosowanie inhibitorów CDK4/6 w leczeniu uzupełniającym), co utrudnia porównanie z historycznymi kontrolami, ograniczając wnioski z badania i ich wpływ na praktykę kliniczną. Wreszcie, nie ma konsensusu co do optymalnego progu nieróżniącej się skuteczności w badaniach jednoramiennych wykorzystujących historyczne kontrole jako komparator. W związku z tym, randomizowane kontrolowane badania nieróżniącej się skuteczności ze ścisłą granicą nieróżniącej się skuteczności pozostają złotym standardem projektu, aby udowodnić, że schemat leczenia deeskalacyjnego jest bezpieczny i korzystny, i jedynymi zdolnymi do wytworzenia dowodów poziomu IA według ESMO (Trapani i in., Annals of Oncology 2022).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

3902

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80090
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Clinique de l'Europe
      • Angers, Francja, 49055
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Argenteuil, Francja, 95107
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH Victor Dupouy
      • Aurillac, Francja, 15000
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CH Henri Mondor
      • Auxerre, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon, Francja, 84918
        • Rekrutacyjny
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Francja, 64100
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Hospitalier de La Côte Basque
      • Beauvais, Francja, 60021
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
      • Besançon, Francja, 25000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE de BESANCON
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Clinique Tivoli
      • Caen, Francja, 14000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Francois Baclesse
      • Carcassonne, Francja, 11000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier de Carcassonne
      • Chalon-sur-Saône, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chambray-lès-Tours, Francja, 37170
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre d'Oncologie et de Radiothérapie 37
      • Chambéry, Francja, 73000
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Hospitalier Métropole de Savoie
      • Cholet, Francja, 49300
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH Cholet
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63011
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Francja, 68000
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hospices Civils de Colmar
      • Compiègne, Francja, 60200
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Polyclinique Saint Côme
      • Coudekerque-Branche, Francja, 59210
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Clinique de Flandre
      • Dijon, Francja, 21000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Fréjus, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CHI Fréjus St-Raphaël
      • La Chaussée-Saint-Victor, Francja, 41260
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Polyclinique de Blois
      • La Roche-sur-Yon, Francja, 85925
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée
      • La Tronche, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Grenoble
      • Le Chesnay, Francja, 78150
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Le Mans, Francja, 72000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Clinique Victor Hugo
      • Le Mans, Francja, 72000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Limoges, Francja, 87039
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
      • Limoges, Francja, 87042
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Francja, 69008
        • Rekrutacyjny
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Francja, 69008
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Paoli Calmettes
      • Metz-Tessy, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier, Francja, 34070
        • Rekrutacyjny
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier
      • Mulhouse, Francja, 68100
        • Rekrutacyjny
        • Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
      • Nantes, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Privé du Confluent
      • Nice, Francja, 06189
        • Rekrutacyjny
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francja, 30029
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
      • Orléans, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CHU Orléans
      • Paris, Francja, 75010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hopital saint Louis
      • Paris, Francja, 75020
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Tenon APHP
      • Paris, Francja, 75020
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
      • Pau, Francja, 64046
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Pierre-Bénite, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
      • Plérin, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
      • Poitiers, Francja, 86180
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Poitiers
      • Pontoise, Francja, 95300
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital NOVO - Site PONTOISE
      • Quimper, Francja, 29000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier de Quimper
      • Quint-Fonsegrives, Francja, 31130
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Clinique de la Croix du Sud
      • Reims, Francja, 51100
        • Rekrutacyjny
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Francja, 35042
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Francja, 92219
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie
      • Saint-Etienne, Francja, 42100
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hôpital Privé de la Loire
      • Saint-Etienne, Francja, 42270
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Saint Etienne
      • Saint-Herblain, Francja, 44800
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Nazaire, Francja, 44600
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sarcelles, Francja, 95200
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
      • St-Malo, Francja, 35400
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
      • Strasbourg, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Paul Stauss
      • Thonon-les-Bains, Francja, 74200
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Rekrutacyjny
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Francja, 37000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Chu Bretonneau
      • Valence, Francja, 26000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier de Valence
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Marseille, Île-de-France Region, Francja, 13009
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Île-de-France Region, Francja, 75005
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie
  • Hiszpania
      • Badajoz, Hiszpania, 06006
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital del Mar
      • Bilbao, Hiszpania, 48013
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Fuenlabrada, Hiszpania, 28942
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Granada, Hiszpania, 18016
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Jaén, Hiszpania, 23007
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera, Hiszpania, 11405
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Jerez
      • L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania, 08908
        • Rekrutacyjny
        • ICO Hospitalet
      • Las Palmas de Gran Canaria, Hiszpania, 35016
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
      • Leganés, Hiszpania, 28911
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Severo Ochoa
      • Lleida, Hiszpania, 25198
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Mataró, Hiszpania, 08304
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Mataró
      • Murcia, Hiszpania, 30120
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Málaga, Hiszpania, 29011
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Materno-Infantil Málaga
      • Móstoles, Hiszpania, 28933
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07120
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07198
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Son Universitario Son Llatzer
      • Reus, Hiszpania, 43204
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sabadell, Hiszpania, 08208
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Parc Tauli
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Rekrutacyjny
        • Hospital la Fé
  • Holandia
      • Arnhem, Holandia, 6815 AD
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Rijnstate Ziekenhuis Stichting
      • Hilversum, Holandia, 1212 VG
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Tergooiziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holandia, 2134 TM
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Spaarne Gasthuis Stichting
      • Leeuwarden, Holandia, 8934 AD
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Frisius MC
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
      • Venlo, Holandia, 5912 BL
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Aachen AöR
      • Augsburg, Niemcy, 86150
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Bad Nauheim, Niemcy, 61231
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • GZW Hochwaldkrankenhaus
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • HELIOS Klinikum Berlin Buch
      • Berlin, Niemcy, 10367
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
      • Bremen, Niemcy, 28209
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
      • Cottbus, Niemcy, 03048
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Düsseldorf, Niemcy, 40235
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
      • Düsseldorf, Niemcy, 40225
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
      • Eschweiler, Niemcy, 52249
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • St.-Antonius-Hospital
      • Esslingen am Neckar, Niemcy, 73730
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Niemcy, 60431
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Niemcy, 45879
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
      • Hamburg, Niemcy, 20357
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Kassel, Niemcy, 34117
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel
      • Koblenz, Niemcy, 56068
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Münster
      • Münster, Niemcy, 48145
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • St. Franziskus-Hospital Münster
      • Offenbach, Niemcy, 63069
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sana Klinikum Offenbach
      • Ravensburg, Niemcy, 88212
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmbH
      • Rostock, Niemcy, 18059
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Rostock
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Tübingen AöR
      • Ulm, Niemcy, 89075
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Worms, Niemcy, 67550
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Klinikum Worms gGmbH
  • Włochy
      • Aviano, Włochy, 33081
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
      • Caserta, Włochy, 81100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • AORN Sant'anna e San Sebastiano
      • Genova, Włochy, 16132
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
      • Naples, Włochy, 80131
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
      • Naples, Włochy, 80131
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
      • Padova, Włochy, 32128
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, Włochy, 56100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pontedera, Włochy, 56125
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
      • Roma, Włochy, 00168
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjent musi podpisać pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury badań przesiewowych specyficznej dla badania.

    Uwaga: Gdy pacjent jest fizycznie niezdolny do wyrażenia pisemnej zgody, bezstronny świadek ich wyboru, niezależny od badacza lub sponsora, może potwierdzić na piśmie zgodę pacjenta.

  2. Pacjent ma ≥ 18 lat.

  3. Pacjent jest kobietą ze znanym statusem menopauzy w momencie randomizacji.

    Status pomenopauzalny jest zdefiniowany jako:

    1. Pacjentka przeszła obustronne wycięcie jajników, lub
    2. Wiek ≥ 60 lat, lub
    3. Wiek < 60 lat i brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej (przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników) lub hormon folikulotropowy (FSH) i estradiol w osoczu mieszczą się w zakresie pomenopauzalnym według lokalnych norm.
    4. Jeśli przyjmuje tamoksyfen lub toremifen i wiek <60 lat, to FSH i poziom estradiolu w osoczu w zakresie pomenopauzalnym.

  4. Dla histologicznie potwierdzonego inwazyjnego raka piersi, określonego przez lokalnego patologa, muszą być spełnione następujące kryteria:

    1. Stopień zaawansowania patologicznego (8. wydanie AJCC), w tym pT2 pN0 Stopień 3 lub pT2 pN0 Stopień 2 z Ki67≥20% lub pT0-2 pN1 lub pT3-4 pN0
    2. ER-dodatni (z komórkami nowotworowymi wykazującymi ≥10% barwienia ER) i HER2-ujemny zgodnie z najnowszymi wytycznymi ASCO/CAP.

    Uwaga: Guzy wieloogniskowe i wieloośrodkowe są dozwolone, jeśli spełniają kryteria klinicznego stadium II według 8. Wydania AJCC. Wszystkie guzy muszą być ER-dodatnie i HER2-ujemne. Pacjentki z obustronnym inwazyjnym rakiem piersi (zdiagnozowanym jednocześnie lub w ciągu 6 miesięcy od siebie) są kwalifikowalne, jeśli wszystkie zmiany badane po obu stronach są ER+ (tj. ≥10% dodatnich komórek) i HER2- ORAZ wykonano odpowiednią operację w obu piersiach.

  5. Kwalifikacja do chemioterapii według decyzji badacza, oparta na wynikach kliniczno-patologicznych lub wynikach dowolnego podpisu genomicznego.
  6. Pacjent nie ma przeciwwskazań do adjuwantowej terapii endokrynnej (ET) lub chemioterapii w badaniu i planuje się leczenie ET przez 5 lat (po dacie randomizacji) lub dłużej.
  7. Operacja radykalna choroby inwazyjnej musi zostać wykonana z ujemnymi marginesami chirurgicznymi w ciągu 12 tygodni przed randomizacją. Jeśli marginesy chirurgiczne są dodatnie, pacjentki są kwalifikowalne, jeśli planowana jest operacja rewizyjna lub inne odpowiednie leczenie miejscowe (tj. radioterapia miejscowa).
  8. Kobiety w wieku rozrodczym (CBP) muszą mieć potwierdzony ujemny test ciążowy z surowicy (β-hCG) przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej skutecznej formy antykoncepcji podczas leczenia w badaniu i do 21 dni po ostatniej dawce leków badanych lub dłużej, jeśli wymagają tego standardy opieki;
  10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1 w ciągu 28 dni przed randomizacją.

  11. Odpowiednia funkcja hematologiczna, nerkowa i wątrobowa, jak opisano poniżej:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
    2. Liczba płytek krwi ≥100 x 10⁹/L
    3. Hemoglobina ≥9 g/dL
    4. Całkowita bilirubina < GGN. Pacjentki ze znanym zespołem Gilberta mogą być włączone z całkowitą bilirubiną ≤3 x GGN lub bilirubiną bezpośrednią ≤1,5 x GGN
    5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <2,5 x GGN
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 mg/dL lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 mL/min/1,73m² (równanie CKD-EPI (2021))
    7. Potas, wapń całkowity (skorygowany o albuminę w surowicy) i magnez powinny mieścić się w granicach norm instytucjonalnych lub być skorygowane do norm za pomocą suplementów przed pierwszą dawką leku w badaniu.

  12. Oceniono standardowe wartości 12-odprowadzeniowego EKG, jako:

    1. Odstęp QTcF (odstęp QT z korekcją Fridericii) w badaniu przesiewowym < 450 milisekund (ms)
    2. Spoczynkowe tętno 50-100 uderzeń na minutę (określone na podstawie EKG)
  13. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.
  14. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych lub geograficznych, które potencjalnie mogłyby utrudnić przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; te warunki należy omówić z pacjentem przed rejestracją w badaniu.
  15. Pacjenci muszą być afiliowani do Systemu Ubezpieczeń Społecznych (lub odpowiednika) zgodnie z lokalnymi przepisami.

Kryteria wykluczenia:

  1. Pacjent otrzymał jakąkolwiek chemioterapię neoadjuwantową od momentu rozpoznania raka piersi lub otrzymał jakikolwiek wcześniejszy inhibitor CDK4/6.
  2. Rak piersi zdiagnozowany, gdy pacjentka otrzymywała tamoksyfen, raloksyfen lub inhibitory aromatazy (AIs) w celu zmniejszenia ryzyka ("chemoprewencja") raka piersi i/lub leczenia osteoporozy w ciągu ostatnich 2 lat przed randomizacją.
  3. Pacjent ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek z ekscypientów rybocyklibu i/lub ET (np. rzadkie dziedziczne problemy z nietolerancją galaktozy, niedobór laktazy Lapp, złe wchłanianie glukozy-galaktozy oraz alergia na soję lub orzeszki ziemne).
  4. Pacjent z dowodami lub wywiadem dotyczącym odległych przerzutów raka piersi poza regionalne węzły chłonne (stadium IV według AJCC 8. wydania), zapalnym rakiem piersi, nawrotem raka piersi (lokalnym lub odległym) lub innym pierwotnym rakiem piersi.
  5. Pacjent ma współistniejący nowotwór złośliwy inwazyjny lub przebyty inwazyjny nowotwór złośliwy, którego leczenie zakończono w ciągu 2 lat przed randomizacją. Uwaga: Kwalifikowalni są pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub radykalnie wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ.
  6. Pacjentki, u których rak piersi jest uznawany za niewrażliwy na terapię endokrynną, według opinii badacza; może to obejmować (ale nie ogranicza się do) raka piersi sklasyfikowanego jako "podstawnopodobny" na podstawie podpisów molekularnych (jeśli dostępne w dokumentacji pacjenta) i/lub raka piersi z utrzymująco wysoką proliferacją po przedoperacyjnej terapii endokrynnej.
  7. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.

  8. Pacjent ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (badanie nie jest obowiązkowe), którego terapia antyretrowirusowa (ART) zawiera znany silny inhibitor CYP3A4 z potencjałem interakcji lek-lek z rybocyklibem. Pacjenci z HIV mogą być włączeni, jeśli spełniają kryteria zalecane przez wytyczne FDA i ASCO (FDA Guidance, Uldrick i in. 2017):

    1. Liczba komórek T CD4+ (CD4+) ≥ 350 komórek/µL, ORAZ
    2. Brak historii oportunistycznych zakażeń definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy (profilaktyczne leki przeciwdrobnoustrojowe dozwolone, jeśli nie ma interakcji lek-lek lub nakładających się toksyczności), ORAZ
    3. Stosowanie ustalonej ART, która nie jest silnym inhibitorem CYP3A4, przez co najmniej 4 tygodnie i miano wirusa HIV mniejsze niż 400 kopii/mL przed rejestracją. Skuteczna ART jest definiowana jako lek, dawka i harmonogram związane z redukcją i kontrolą miana wirusa.
  9. Pacjent ma znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (badanie nie jest obowiązkowe).

  10. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub nieprawidłowość repolaryzacji serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Wywiad udokumentowanego zawału mięśnia sercowego (MI), dławicy piersiowej, objawowego zapalenia osierdzia lub pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed wejściem do badania.
    2. Udokumentowana kardiomiopatia.
    3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% określona za pomocą scyntygrafii z bramkowaniem (MUGA) lub echokardiografii (ECHO) (badanie nie jest obowiązkowe)

    4. Zespół długiego QT lub wywiad rodzinny dotyczący idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzonego zespołu długiego QT, lub którekolwiek z poniższych:

      • Czynniki ryzyka torsades de pointes (TdP), w tym niekorygowana hipokalcemia, hipokaliemia lub hipomagnezemia, wywiad niewydolności serca lub wywiad klinicznie istotnej/objawowej bradykardii.
      • Leki towarzyszące ze znanym ryzykiem wydłużenia odstępu QT i/lub znane z powodowania TdP, których nie można odstawić lub zastąpić bezpiecznym lekiem alternatywnym (np. w ciągu 5 okresów półtrwania lub 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu).
      • Niezdolność do określenia odstępu QTcF.
    5. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) wysokiego stopnia (np. blok dwupęczkowy, blok Mobitz typu II i blok AV III stopnia).
    6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze z ciśnieniem skurczowym >160 mmHg.
  11. Obecność jakichkolwiek innych schorzeń, w tym dysfunkcji oddechowej lub metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników laboratoryjnych, które wzbudzają uzasadnione podejrzenie przeciwwskazania do stosowania leku eksperymentalnego, potencjalnego wpływu na zgodność z protokołem badania, wpływu na interpretację wyników lub zwiększonego ryzyka powikłań leczenia dla pacjentów (takich jak ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, wywiad dotyczący głównej resekcji chirurgicznej obejmującej żołądek lub jelito cienkie, istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, lub istniejący wcześniej stan przewlekły powodujący klinicznie istotną biegunkę).
  12. Poprzednia historia śródmiąższowego zapalenia płuc, niezależnie od przyczyny.

  13. Pacjent obecnie przyjmuje którekolwiek z poniższych substancji w ciągu 7 dni przed randomizacją i których nie można odstawić w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem leczenia:

    1. Leki towarzyszące, suplementy ziołowe i/lub owoce (np. grejpfruty, pomelo, karambola, gorzkie pomarańcze) i ich soki, które są znane jako silne inhibitory lub induktory CYP3A4/5
    2. Leki o wąskim oknie terapeutycznym, które są głównie metabolizowane przez CYP3A4/5
    3. Jakiekolwiek leki zabronione zgodnie z instrukcjami dla goselerelu, leuproreliny lub triptoreliny (pacjentki przedmenopauzalne), anastrozolu, eksemestanu, letrozolu lub rybocyklibu.
    4. Leki znane z ryzyka wydłużenia odstępu QT lub powodowania torsades de pointes.
  14. Pacjent równocześnie stosuje hormonalną terapię zastępczą. Terapia zastępcza estrogenami odstawiona na krócej niż dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.

  15. Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymywał systemowe kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, lub nie wyzdrowiał całkowicie z działań niepożądanych takiego leczenia.

    Uwaga: Dopuszcza się następujące zastosowania kortykosteroidów: krótkotrwałe (<5 dni) stosowanie systemowych kortykosteroidów; jakiekolwiek czas stosowania miejscowego (np. na wysypkę), aerozoli wziewnych (np. w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych), kropli do oczu lub wstrzyknięć miejscowych (np. dostawowych).

  16. Pacjent ma jakikolwiek inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który, według oceny badacza, spowodowałby niedopuszczalne ryzyko bezpieczeństwa, stanowił przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub naruszał zgodność z protokołem (np. przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, marskość wątroby lub jakakolwiek inna istotna choroba wątroby, aktywne nieleczone lub niekontrolowane zakażenia grzybicze, bakteryjne lub wirusowe, aktywne zakażenie wymagające systemowej antybiotykoterapii itp.) lub ograniczał oczekiwaną długość życia do ≤5 lat.
  17. Udział w innych badaniach z lekami badawczymi w ciągu 30 dni przed randomizacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania leków badawczych (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub udział w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem. Jeśli pacjent jest zarejestrowany lub planuje się jego rejestrację w innym badaniu, które nie obejmuje leku badawczego, wymagana jest zgoda sponsora w celu ustalenia kwalifikowalności.
  18. Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek doustnych.
  19. Obecność zespołu złego wchłaniania lub jakiegokolwiek innego stanu, który mógłby utrudniać wchłanianie leków badanych w przewodzie pokarmowym.
  20. Jakiekolwiek czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą uniemożliwić przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
  21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (laktacja) lub kobiety, które planują zajść w ciążę lub karmić piersią w ciągu pierwszych 48 miesięcy terapii adjuwantowej.
  22. Osoby pozbawione wolności lub pod opieką lub kuratelą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa badana (Grupa A)
Rybocyklib i terapia endokrynna (ET)
Inny: Deeskalacja
Zmniejszenie intensywności chemioterapii w leczeniu uzupełniającym
Inne nazwy:
  • Rybocyklib
  • Terapia hormonalna uzupełniająca
Inny: Grupa kontrolna (Grupa B)
Chemioterapia, a następnie rybocyklib i terapia endokrynna
Lek: Chemioterapia z następczym leczeniem hormonalnym i rybocyklibem
Leczenie hormonalne i rybocyklib
Inne nazwy:
  • Rybocyklib
  • Terapia hormonalna uzupełniająca

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezinwazyjne przeżycie wolne od raka piersi (iBCFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do iBCFS, do 12 lat.
iBCFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego wystąpienia inwazyjnej ipsilateralnej wznowy guza piersi, miejscowo-regionalnej wznowy inwazyjnej, wznowy odległej, zgonu (z dowolnej przyczyny) lub inwazyjnego raka piersi po stronie przeciwnej, ocenianych przez badacza.
Od randomizacji do iBCFS, do 12 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wolne od inwazyjnej choroby przeżycie (iDFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do zdarzenia iDFS, do 12 lat.
iDFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego zdarzenia iDFS, którym jest: i) to samo zdarzenie co w IBCFS, lub ii) wtórny inwazyjny nowotwór złośliwy inny niż rak piersi.
Od randomizacji do zdarzenia iDFS, do 12 lat.
Odległościowe przeżycie wolne od choroby (DDFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do zdarzenia DDFS, do 12 lat.
DDFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego wystąpienia odległego nawrotu, zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny) lub drugiego pierwotnego inwazyjnego raka innego niż rak piersi (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry).
Od randomizacji do zdarzenia DDFS, do 12 lat.
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 12 lat.
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 12 lat.
Typ zdarzenia iBCFS
Ramy czasowe: Od randomizacji do zdarzenia iBCFS, do 12 lat.
Aby ocenić częstość występowania różnych typów zdarzeń iBCFS w każdej grupie leczenia
Od randomizacji do zdarzenia iBCFS, do 12 lat.
Ostra i późna toksyczność podczas badania ze szczególnym uwzględnieniem stopnia ≥2
Ramy czasowe: Przez cały okres trwania badania, do 8,5 roku.

Narodowy Instytut Raka – Wspólne Kryteria Terminologii Zdarzeń Niepożądanych w wersji 5 (NCI-CTCAE v5) jest powszechnie akceptowany w środowisku badań onkologicznych jako wiodąca skala oceny zdarzeń niepożądanych. Skala ta, podzielona na 5 stopni (1 = "łagodny", 2 = "umiarkowany", 3

= "ciężki", 4 = "zagrażający życiu" i 5 = "zgon")
Przez cały okres trwania badania, do 8,5 roku.
Kwestionariusz jakości życia - podstawowy 30 (QLQ-C30)
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym, po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 1 roku, 2 latach, 3 latach, 5 latach, 8,5 roku od randomizacji.
Opracowany przez EORTC, ten kwestionariusz wypełniany samodzielnie ocenia związaną ze zdrowiem jakość życia pacjentów z chorobą nowotworową w badaniach klinicznych. Kwestionariusz obejmuje pięć skal funkcjonalnych (fizyczną, codziennej aktywności, poznawczą, emocjonalną i społeczną), trzy skale objawów (zmęczenia, bólu, nudności i wymiotów), ogólną skalę zdrowia/jakości życia oraz szereg dodatkowych elementów oceniających powszechne objawy (w tym duszność, utratę apetytu, bezsenność, zaparcia i biegunkę), a także postrzegany wpływ finansowy choroby. Wszystkie skale i pojedyncze pozycje mają zakres punktacji od 0 do 100. Wysoki wynik w skali reprezentuje wyższy poziom odpowiedzi.
W punkcie wyjściowym, po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 1 roku, 2 latach, 3 latach, 5 latach, 8,5 roku od randomizacji.
Kwestionariusz Jakości Życia - Moduł raka piersi (QLQ-BR42)
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym, po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 1 roku, 2 latach, 3 latach, 5 latach, 8,5 roku od randomizacji.

Ten specyficzny kwestionariusz EORTC dotyczący raka piersi ma uzupełniać QLQ-C30.

QLQ-BR42 zawiera dziewięć skal wielopunktowych do oceny obrazu ciała, funkcjonowania seksualnego, zadowolenia z piersi, skutków ubocznych terapii systemowej, objawów w obrębie ramienia, objawów w obrębie piersi, objawów terapii endokrynnej, objawów skórnych i błon śluzowych, seksualnych objawów endokrynnych. Dodatkowo, pojedyncze pozycje oceniają przyjemność seksualną, perspektywę przyszłości i zdenerwowanie z powodu utraty włosów. Wszystkie pozycje są oceniane w czteropunktowej skali typu Likerta (1 = "wcale", 2 = "trochę", 3 = "dość mocno", 4 = "bardzo mocno") i są liniowo przekształcane na skalę 0-100. Wyższe wyniki wskazują na bardziej nasilone objawy lub problemy we wszystkich pozycjach.
W punkcie wyjściowym, po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 1 roku, 2 latach, 3 latach, 5 latach, 8,5 roku od randomizacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNICANCER

Współpracownicy

Novartis
Latin American Cooperative Oncology Group
Canadian Cancer Trials Group
SOLTI Breast Cancer Research Group
BOOG Study Center
Gruppo Italiano Mammella (GIM)
Menarini Silicon Biosystems, INC
GBG Forschungs GmbH
Swiss Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2033

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2037

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UC-BCG-2501
  • 2025-520979-13-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników nie będą udostępniane na poziomie indywidualnym. Dane te będą częścią bazy danych badania obejmującej wszystkich zrekrutowanych pacjentów.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Deeskalacja

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj