Kemoterápia De-eszkaláció HR+, HER2-, intermedián rizikójú korai emlőrákban, amelyet adjuváns ribociclibbal kezelnek (NoLEEta)
2026. május 22. frissítette: UNICANCER
Kemoterápia nélküli kezelés közepes kockázatú HR+ HER2- korai emlőrákban Ribociclib (LEE-011) adjuváns kezelésében, egy nem-alacsonyabb hatékonyságú III. fázisú klinikai vizsgálat
A CDK4/6 gátlók (a CDK4/6 fehérjék működését blokkoló gyógyszerek, amelyek kulcsszerepet játszanak a sejtproliferációban) megjelenése javította a metasztázisos mellrákban szenvedő betegek kezelési kilátásait, akiknél a daganatsejtek hormont receptorokat fejeznek ki, de nem a HER2 fehérjét (HR+/HER2-).
A NATALEE tanulmány kimutatta, hogy a ribociklib három éven át történő hozzáadása a hagyományos adjuváns hormonterápiához (azaz műtét után) meghosszabbította az invazív betegségtől mentes túlélést (azaz
a környező szövetekre kiterjedő) a korai HR+ mellrákban szenvedő betegeknél.
Más tanulmányokkal ellentétben a NATALEE magában foglalt egy közepes visszaesési kockázattal rendelkező betegcsoportot, akiket általában adjuváns kemoterápiával kezeltek, mielőtt hormonterápiát kapnak.
Azonban az adjuváns kemoterápia haszna ezeknél a betegeknél bizonytalan.
A NoLEEta tanulmány hipotézise az, hogy a CDK 4/6 gátló használatával a betegek elkerülhetik az adjuváns kemoterápiát, és így megkímélhetők a kemoterápiához kapcsolódó mellékhatásoktól anélkül, hogy csökkentenék a kezelés hatékonyságát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CDK4/6 gátlók megjelenése megváltoztatta a metasztatikus hormon receptor-pozitív (HR+) HER2- emlőrákban szenvedő betegek kilátásait. Ráadásul a CDK4/6 gátlók bevonása az adjuváns kezelési protokollokba jelentős javulást hozott a betegségmentes túlélésben.
A III. fázisú NATALEE vizsgálat igazolta a ribociclib hároméves adjuváns kezelésének hatékonyságát az invazív betegségmentes túlélés (iDFS) meghosszabbításában közepes és magas kockázatú HR+ HER2- korai emlőrákban szenvedő betegeknél.
Ellentétben a hasonló CDK4/6 gátló vizsgálatokkal ebben a környezetben, a NATALEE vizsgálatba bevontak egy közepes klinikai kockázatú betegcsoportot is (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 vagy pT2 pN0 3-as hisztológiai fokozattal vagy 2-es fokozatú Ki67≥20%-kal). Ezek a betegek általában adjuváns kemoterápiára kerülnek klinikopatológiai állapotuk vagy genomiális aláírás (pl. Oncotype Dx) eredményei alapján. Mindazonáltal az adjuváns kemoterápia haszna bizonytalan (és valószínűleg csekély) ezeknél a betegeknél egy olyan adjuváns kezelési stratégia keretében, amely CDK4/6 gátlót is tartalmaz.
Így egy de-eskalációs vizsgálat kimutathatná, hogy a közepes kockázatú emlőrákkal kezelt betegek, akik CDK4/6 gátlókat kapnak, megkímélhetők a félelmetes kemoterápiás mellékhatásoktól, miközben hasonló túlélési eredményeket biztosítanak.
Ahhoz, hogy általánosítható és gyakorlatváltó legyen, egy ilyen környezetben végzett vizsgálat a lehető legpraktikusabbnak kell, hogy célul jelölje ki magát, különösen a beválasztási kritériumok tekintetében, a betegbeválasztáshoz és az ellátás nyújtásához szükséges erőforrásoknak a szokásos ellátásban alkalmazottakhoz a lehető legközelebb kell állniuk. Így a kemoterápia alkalmasságát a részt vevő központok rutin klinikai gyakorlatához hasonlóan kell meghatározni (azaz rutin klinikopatológiai paraméterek és/vagy genomiális aláírások felhasználásával).
Bár az egykaros vizsgálati tervek segíthetnek a nem-alacsonyabb minőség igazolásában az előbb említett környezetben, ezeket általában történelmi kontrollokhoz hasonlítják és hiányzik belőlük a külső validálás. Ráadásul bizonyos környezetekben, mint a korai emlőrák, a szokásos ellátás viszonylag gyorsan változhat (pl. Oncotype Dx-alapú kemoterápia de-eskaláció vagy adjuváns CDK4/6 gátlók használata), megnehezítve a történelmi kontrollokkal való összehasonlítást, korlátozva a vizsgálati következtetéseket és azok klinikai gyakorlatra gyakorolt hatását. Végül nincs konszenzus az optimális nem-alacsonyabb minőségi küszöbértékről az egykaros vizsgálatokban, amelyek történelmi kontrollokat használnak összehasonlítóként. Így a szigorú nem-alacsonyabb minőségi küszöbbel rendelkező randomizált, kontrollált nem-alacsonyabb minőségi vizsgálatok maradnak az arany standard tervezési mód annak bizonyítására, hogy egy de-eskalált kezelési protokoll biztonságos és előnyös, és ezek az egyetlenek, amelyek IA szintű bizonyítékot tudnak előállítani az ESMO szerint (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
3902
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sandrine Marques
- Telefonszám: +33 (0) 6 17 90 00 54
- E-mail: s-marques@unicancer.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80090
- Még nincs toborzás
- Clinique de l'Europe
-
Angers, Franciaország, 49055
- Még nincs toborzás
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
-
Argenteuil, Franciaország, 95107
- Még nincs toborzás
- Ch Victor Dupouy
-
Aurillac, Franciaország, 15000
- Aktív, nem toborzó
- CH Henri Mondor
-
Auxerre, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier D'Auxerre
-
Avignon, Franciaország, 84918
- Toborzás
- Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
-
Bayonne, Franciaország, 64100
- Aktív, nem toborzó
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Beauvais, Franciaország, 60021
- Aktív, nem toborzó
- Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
-
Besançon, Franciaország, 25000
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Még nincs toborzás
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Clinique Tivoli
-
Caen, Franciaország, 14000
- Még nincs toborzás
- Centre François Baclesse
-
Carcassonne, Franciaország, 11000
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier de Carcassonne
-
Chalon-sur-Saône, Franciaország
- Aktív, nem toborzó
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambray-lès-Tours, Franciaország, 37170
- Még nincs toborzás
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
-
Chambéry, Franciaország, 73000
- Aktív, nem toborzó
- Centre Hospitalier Métropole de Savoie
-
Cholet, Franciaország, 49300
- Még nincs toborzás
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63011
- Még nincs toborzás
- Centre Jean Perrin
-
Colmar, Franciaország, 68000
- Aktív, nem toborzó
- Hospices Civils de Colmar
-
Compiègne, Franciaország, 60200
- Még nincs toborzás
- Polyclinique Saint Côme
-
Coudekerque-Branche, Franciaország, 59210
- Még nincs toborzás
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Franciaország, 21000
- Még nincs toborzás
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
-
Fréjus, Franciaország
- Aktív, nem toborzó
- CHI Fréjus St-Raphaël
-
La Chaussée-Saint-Victor, Franciaország, 41260
- Még nincs toborzás
- Polyclinique de Blois
-
La Roche-sur-Yon, Franciaország, 85925
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
La Tronche, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Chu Grenoble
-
Le Chesnay, Franciaország, 78150
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier De Versailles
-
Le Mans, Franciaország, 72000
- Még nincs toborzás
- Clinique Victor Hugo
-
Le Mans, Franciaország, 72000
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Limoges, Franciaország, 87039
- Még nincs toborzás
- Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
-
Limoges, Franciaország, 87042
- Aktív, nem toborzó
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
-
Lyon, Franciaország, 69008
- Toborzás
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Franciaország, 69008
- Aktív, nem toborzó
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Marseille, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Institut Paoli Calmettes
-
Metz-Tessy, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Montpellier, Franciaország, 34070
- Toborzás
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Mulhouse, Franciaország, 68100
- Toborzás
- Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
-
Nantes, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Hopital prive du Confluent
-
Nice, Franciaország, 06189
- Toborzás
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Franciaország, 30029
- Még nincs toborzás
- CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
-
Orléans, Franciaország
- Aktív, nem toborzó
- Chu Orleans
-
Paris, Franciaország, 75010
- Még nincs toborzás
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Franciaország, 75020
- Még nincs toborzás
- Hôpital Tenon APHP
-
Paris, Franciaország, 75020
- Aktív, nem toborzó
- Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
-
Pau, Franciaország, 64046
- Aktív, nem toborzó
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pierre-Bénite, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
-
Plérin, Franciaország
- Aktív, nem toborzó
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
-
Poitiers, Franciaország, 86180
- Még nincs toborzás
- CHU Poitiers
-
Pontoise, Franciaország, 95300
- Még nincs toborzás
- Hôpital NOVO - Site Pontoise
-
Quimper, Franciaország, 29000
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier de Quimper
-
Quint-Fonsegrives, Franciaország, 31130
- Még nincs toborzás
- Clinique de la Croix du Sud
-
Reims, Franciaország, 51100
- Toborzás
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Franciaország, 35042
- Aktív, nem toborzó
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Franciaország, 92219
- Toborzás
- Institut Curie
-
Saint-Etienne, Franciaország, 42100
- Aktív, nem toborzó
- Hôpital Privé de la Loire
-
Saint-Etienne, Franciaország, 42270
- Toborzás
- CHU de Saint Etienne
-
Saint-Herblain, Franciaország, 44800
- Még nincs toborzás
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
-
Saint-Nazaire, Franciaország, 44600
- Aktív, nem toborzó
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Sarcelles, Franciaország, 95200
- Még nincs toborzás
- Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
-
St-Malo, Franciaország, 35400
- Még nincs toborzás
- Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
-
Strasbourg, Franciaország
- Aktív, nem toborzó
- Centre Paul Stauss
-
Thonon-les-Bains, Franciaország, 74200
- Aktív, nem toborzó
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Toborzás
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Franciaország, 37000
- Még nincs toborzás
- CHU Bretonneau
-
Valence, Franciaország, 26000
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier de Valence
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország
- Toborzás
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Franciaország
- Aktív, nem toborzó
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Marseille, Île-de-France Region, Franciaország, 13009
- Még nincs toborzás
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Île-de-France Region, Franciaország, 75005
- Toborzás
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Arnhem, Hollandia, 6815 AD
- Még nincs toborzás
- Rijnstate Ziekenhuis Stichting
-
Hilversum, Hollandia, 1212 VG
- Még nincs toborzás
- Tergooiziekenhuizen
-
Hoofddorp, Hollandia, 2134 TM
- Még nincs toborzás
- Spaarne Gasthuis Stichting
-
Leeuwarden, Hollandia, 8934 AD
- Még nincs toborzás
- Frisius MC
-
Leiden, Hollandia, 2333 ZA
- Még nincs toborzás
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
-
Venlo, Hollandia, 5912 BL
- Még nincs toborzás
- Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Még nincs toborzás
- Universitätsklinikum Aachen AöR
-
Augsburg, Németország, 86150
- Még nincs toborzás
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Bad Nauheim, Németország, 61231
- Még nincs toborzás
- GZW Hochwaldkrankenhaus
-
Berlin, Németország, 13125
- Még nincs toborzás
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
Berlin, Németország, 10367
- Még nincs toborzás
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
-
Bremen, Németország, 28209
- Még nincs toborzás
- Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
-
Cottbus, Németország, 03048
- Még nincs toborzás
- Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
-
Dresden, Németország, 01307
- Még nincs toborzás
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Düsseldorf, Németország, 40235
- Még nincs toborzás
- MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
-
Düsseldorf, Németország, 40225
- Még nincs toborzás
- Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
-
Eschweiler, Németország, 52249
- Még nincs toborzás
- St.-Antonius-Hospital
-
Esslingen am Neckar, Németország, 73730
- Még nincs toborzás
- Klinikum Esslingen GmbH
-
Frankfurt, Németország, 60431
- Még nincs toborzás
- Agaplesion Markus Krankenhaus
-
Gelsenkirchen, Németország, 45879
- Még nincs toborzás
- Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
-
Hamburg, Németország, 20357
- Még nincs toborzás
- Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Még nincs toborzás
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
Kassel, Németország, 34117
- Még nincs toborzás
- Elisabeth Krankenhaus Kassel
-
Koblenz, Németország, 56068
- Még nincs toborzás
- InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
-
Leipzig, Németország, 04103
- Még nincs toborzás
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mannheim, Németország, 68167
- Még nincs toborzás
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Münster, Németország, 48149
- Még nincs toborzás
- University Hospital Munster
-
Münster, Németország, 48145
- Még nincs toborzás
- St. Franziskus-Hospital Münster
-
Offenbach, Németország, 63069
- Még nincs toborzás
- Sana Klinikum Offenbach
-
Ravensburg, Németország, 88212
- Még nincs toborzás
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
-
Rostock, Németország, 18059
- Még nincs toborzás
- University of Rostock
-
Tübingen, Németország, 72076
- Még nincs toborzás
- Universitätsklinikum Tübingen AöR
-
Ulm, Németország, 89075
- Még nincs toborzás
- Universitätsklinikum Ulm
-
Worms, Németország, 67550
- Még nincs toborzás
- Klinikum Worms gGmbH
-
-
-
-
-
Aviano, Olaszország, 33081
- Még nincs toborzás
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
-
Caserta, Olaszország, 81100
- Még nincs toborzás
- AORN Sant'Anna e San Sebastiano
-
Genova, Olaszország, 16132
- Még nincs toborzás
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
-
Naples, Olaszország, 80131
- Még nincs toborzás
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
-
Naples, Olaszország, 80131
- Még nincs toborzás
- IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
-
Padova, Olaszország, 32128
- Még nincs toborzás
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
Pisa, Olaszország, 56100
- Még nincs toborzás
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Pontedera, Olaszország, 56125
- Még nincs toborzás
- Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
-
Roma, Olaszország, 00168
- Még nincs toborzás
- IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanyolország, 06006
- Toborzás
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Toborzás
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Toborzás
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Még nincs toborzás
- Hospital Del Mar
-
Bilbao, Spanyolország, 48013
- Még nincs toborzás
- Hospital Universitario de Basurto
-
Fuenlabrada, Spanyolország, 28942
- Még nincs toborzás
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Granada, Spanyolország, 18016
- Toborzás
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Jaén, Spanyolország, 23007
- Toborzás
- Hospital Universitario de Jaén
-
Jerez de la Frontera, Spanyolország, 11405
- Toborzás
- Hospital Universitario de Jerez
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanyolország, 08908
- Toborzás
- ICO Hospitalet
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanyolország, 35016
- Toborzás
- Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
-
Leganés, Spanyolország, 28911
- Még nincs toborzás
- Hospital Severo Ochoa
-
Lleida, Spanyolország, 25198
- Toborzás
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Még nincs toborzás
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Mataró, Spanyolország, 08304
- Toborzás
- Hospital de Mataró
-
Murcia, Spanyolország, 30120
- Toborzás
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spanyolország, 29011
- Toborzás
- Hospital Materno-Infantil Málaga
-
Móstoles, Spanyolország, 28933
- Még nincs toborzás
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
Palma de Mallorca, Spanyolország, 07120
- Toborzás
- Hospital Universitario Son Espases
-
Palma de Mallorca, Spanyolország, 07198
- Toborzás
- Hospital Son Universitario Son Llatzer
-
Reus, Spanyolország, 43204
- Toborzás
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Sabadell, Spanyolország, 08208
- Toborzás
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Spanyolország, 39008
- Toborzás
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Még nincs toborzás
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Toborzás
- Hospital La Fe
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevalási kritériumok:
A betegnek írásos tájékoztatott beleegyezést kell aláírnia a vizsgálati specifikus szűrési eljárások megkezdése előtt.
Megjegyzés: Ha a beteg fizikailag képtelen írásos beleegyezését megadni, a vizsgálatvezetőtől vagy a megrendezőtől független, általa választott pártatlan tanú írásban megerősítheti a beteg beleegyezését.
- A beteg életkora ≥ 18 év.
A beteg nő, ismert menopauzális állapottal a randomizálás időpontjában.
A postmenopauzális állapot a következőképpen definiálható:
- A betegnél kétoldali petefészekeltávolítást végeztek, vagy
- Életkor ≥ 60 év, vagy
- Életkor < 60 év és amenorrhoea 12 hónapnál hosszabb ideig (kemoterápia, tamoxifen, toremifén vagy petefészek-elnyomás hiányában) vagy a folliculus-stimuláló hormon (FSH) és a plazma ösztradiol szintje a helyi normál tartományoknak megfelelően a postmenopauzális tartományba esik.
- Ha tamoxifent vagy toremifént szed és életkora <60 év, akkor FSH és plazma ösztradiol szintje a postmenopauzális tartományban van.
A helyi patológus által meghatározott, hisztológiailag igazolt invazív emlőrák esetén a következő kritériumoknak kell teljesülniük:
- Pathológiai stádium (AJCC 8. kiadás), beleértve pT2 pN0 Grade 3 vagy pT2 pN0 Grade 2 Ki67≥20%-kal vagy pT0-2 pN1 vagy pT3-4 pN0
- ER-pozitív (≥10% ER festésmutatóval rendelkező tumorsejtekkel) és HER2-negatív a legfrissebb ASCO/CAP irányelvek szerint.
Megjegyzés: Multifokális és multicentrikus tumorok megengedettek, ha megfelelnek a klinikai II. stádium kritériumainak az AJCC 8. kiadása szerint. Minden tumornak ER-pozitívnak és HER2-negatívnak kell lennie. A kétoldali invazív emlőrákkal diagnosztizált betegek (egyidejűleg vagy egymástól legfeljebb 6 hónapos különbséggel diagnosztizálva) jogosultak, ha mindkét oldalon tesztelt összes laesió ER+ (azaz ≥10% pozitívan festett sejt) és HER2- ÉS megfelelő műtétet végeztek mindkét emlőben.
- A vizsgálatvezető döntése alapján kemoterápiára alkalmas, klinikopatológiai leletek vagy bármilyen genomikus aláírás eredményei alapján.
- A betegnek nincs kontraindikációja a vizsgálatban alkalmazott adjuváns endokrin terápiára (ET) vagy kemoterápiára, és ET-vel tervezik kezelni 5 évig (a randomizálás dátumától számítva) vagy tovább.
- A gyógyító célú műtétet az invazív betegségre negatív sebészi szélekkel kell elvégezni a randomizálástól számított 12 héten belül. Ha pozitívak a sebészi szélek, a betegek akkor is jogosultak, ha revíziós műtét vagy más megfelelő lokális kezelés (pl. lokális sugárterápia) tervezett.
- A gyermekvállalásra képes nőknek (CBP) negatív terhességi tesztet (β-hCG) kell igazolniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
- A gyermekvállalásra képes nőknek vállalniuk kell, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszerek utolsó adagjától számított 21 napig vagy tovább, ha az ápolási szabvány szerint szükséges;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-1 a randomizálástól számított 28 napon belül.
Megfelelő hematológiai, vese- és májműködés, az alábbiak szerint:
- Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
- Trombocita szám ≥100 x 10⁹/L
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Összes bilirubin < UHN. Gilbert-szindrómás betegek esetén összes bilirubin ≤3 x UHN vagy direkt bilirubin ≤1,5 x UHN mellett is beválaszthatók
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <2,5 x UHN
- Szerum kreatinin ≤1,5 mg/dL vagy számított kreatinin clearance ≥60 mL/perc/1,73m² (CKD-EPI egyenlet (2021))
- A kálium, összes kalcium (szerum albuminra korrigálva) és magnézium szintjének az intézményi normál határokon belül kell lennie, vagy a normál határokra kell korrigálni készítményekkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
Standard 12-csatornás EKG értékek értékelése, az alábbiak szerint:
- QTcF intervallum (QT intervallum Fridericia-korrekcióval) szűréskor < 450 milliszekundum (msec)
- Nyugalmi pulzus 50-100 ütés/perc (EKG-ből meghatározva)
- A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi tesztek és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
- Bármilyen pszichológiai, családi vagy földrajzi körülmény hiánya, amely potenciálisan akadályozhatja a vizsgálati protokoll és követési ütemterv betartását; ezeket a körülményeket a beteggel meg kell beszélni a vizsgálatba való regisztráció előtt.
- A betegeknek társadalombiztosítási rendszerhez (vagy megfelelőhöz) kell tartozniuk a helyi előírások alapján.
Kizárási kritériumok:
- A beteg kapott neoadjuváns kemoterápiát emlőrák diagnózisa óta, vagy korábban kapott CDK4/6 gátlót.
- Emlőrák diagnosztizálva, miközben a beteg tamoxifent, raloxifént vagy aromatáz gátlókat (AIs) szedett a emlőrák kockázatának csökkentésére ("kemoprevenció") és/vagy osteoporosis kezelésére a randomizálástól számított elmúlt 2 évben.
- Beteg ismert hiperszenzitivitással a ribociclib és/vagy ET bármely kiegészítő anyagára (pl. galaktóz intolerancia ritka örökletes problémái, Lapp laktáz hiány, glükóz-galaktóz malabszorpció, és szója vagy mogyoró allergia).
- Beteg regionális nyirokcsomókon túli emlőrák távoli áttéteinek bizonyítékával vagy előzményével (IV. stádium AJCC 8. kiadás szerint), gyulladásos emlőrákkal, emlőrák recidívával (lokális vagy távoli) vagy más primer emlőrákkal.
- A betegnek egyidejű invazív malignitása vagy korábbi invazív malignitása van, amelynek kezelése a randomizálástól számított 2 éven belül fejeződött be. Megjegyzés: Megfelelően kezelt bazális vagy laphám sejtes bőr carcinoma vagy gyógyító célúan reszekált méhnyak in situ carcinoma esetén a betegek jogosultak.
- Betegek, akiknél az emlőrákot a vizsgálatvezető véleménye szerint endokrin terápiára érzéketlennek minősítik; ez magában foglalhatja (de nem korlátozódik) a molekuláris aláírások szerint "bazális típusúként" osztályozott emlőrákot (ha elérhető a beteg dokumentációjában) és/vagy preoperatív endokrin terápia után fennmaradóan magas proliferációjú emlőrákot.
- A beteg nagyobb műtéten esett át a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 14 napon belül.
A beteg ismert előzménye emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzésnek (a tesztelés nem kötelező), amelynek antiretrovirális terápiája (ART) ismert erős CYP3A4 gátló, amely DDI potenciállal rendelkezik a ribociclibdel. HIV-fertőzött betegek beválaszthatók, ha megfelelnek az FDA és ASCO irányelvek által ajánlott kritériumoknak (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017):
- CD4+ T-sejt (CD4+) szám ≥ 350 sejt/µL, ÉS
- Nincs AIDS-definiáló oportunista fertőzés előzménye az elmúlt 12 hónapban (profilaktikus antimikrobiális szerek megengedettek, ha nincs gyógyszer-gyógyszer interakció vagy átfedő toxicitás), ÉS
- Beállított ART-en, amely nem erős CYP3A4 gátló, legalább 4 hete, és HIV vírus terhelése kevesebb, mint 400 másolat/mL a bevonás előtt. Hatékony ART olyan gyógyszer, adagolás és ütemezés, amely a vírus terhelés csökkentéséhez és kontrolljához kapcsolódik.
- A beteg ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzéssel rendelkezik (a tesztelés nem kötelező).
Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szívrepolarizációs rendellenesség, beleértve az alábbiakat:
- Dokumentált myocardialis infarctus (MI), angina pectoris, tünetes pericarditis vagy koszorúér-bypoll műtét előzménye a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül.
- Dokumentált kardiomyopathia.
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% MUGA vizsgálattal vagy echokardiográfiával (ECHO) meghatározva (tesztelés nem kötelező)
Hosszú QT szindróma vagy családi anamnézis idiopátiás hirtelen halálról vagy veleszületett hosszú QT szindrómáról, vagy bármelyik a következőkből:
- Torsades de Pointes (TdP) kockázati tényezők, beleértve a korrigálatlan hypocalcaemiát, hypokalaemiát vagy hypomagnesaemiát, szívelégtelenség előzményét, vagy klinikailag jelentős/tünetes bradycardia előzményét.
- Kísérő gyógyszer(ek), amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT intervallumot és/vagy TdP-t okoznak, amelyeket nem lehet megszüntetni vagy biztonságos alternatív gyógyszerrel helyettesíteni (pl. a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 5 felezési idő vagy 7 napon belül).
- QTcF intervallum meghatározásának képtelensége.
- Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal szárblokk, magas fokú atrioventricularis (AV) blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz típus II és harmadfokú AV blokk).
- Kontrollálatlan arteriás hypertonia szisztolés vérnyomás >160 Hgmm mellett.
- Bármilyen egyéb egészségügyi állapot jelenléte, beleértve légző- vagy anyagcsere-zavart, fizikális vizsgálati leletet vagy laboratóriumi eredményt, amely észszerű gyanút kelt a kísérleti gyógyszer használatának ellenjavallatára, potenciális hatásra a vizsgálati protokoll betartására, hatásra az eredmények értelmezésére, vagy fokozott kockázatot jelent a kezelési szövődményekre a betegek számára (pl. súlyos dyspnoea nyugalomban vagy oxigénterápiát igénylő, nagyobb sebészi reszekció előzménye gyomor- vagy vékonybél érintettséggel, preexistens Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy preexistens krónikus állapot, amely klinikailag jelentős hasmenést okoz).
- Korábbi pneumonitis előzmény, okától függetlenül.
A beteg jelenleg kapja az alábbi anyagokat a randomizálástól számított 7 napon belül, és amelyeket nem lehet leállítani a kezelés megkezdésétől számított 7 napon belül:
- Kísérő gyógyszerek, növényi kiegészítők és/vagy gyümölcsök (pl. grépfrút, pomeló, csillaggyümölcs, savanyú narancs) és leveik, amelyek ismert erős CYP3A4/5 gátlók vagy indukálók
- Keskeny terápiás ablakkal rendelkező és főként CYP3A4/5-en keresztül metabolizálódó gyógyszerek
- Bármely goserelin, leuprolid vagy triptorelin (premenopauzás betegek), anasztrozol, exemesztán, letrozol vagy ribociclib utasításai szerint tiltott gyógyszer.
- Ismert QT intervallum meghosszabbítási vagy Torsades de Pointes kockázatú gyógyszerek.
- A beteg egyidejűleg hormonpótló kezelést alkalmaz. Ösztrogén pótló terápia kevesebb, mint két héttel a kezelés megkezdése előtt szakadt meg.
A beteg jelenleg kap vagy kapott szisztémás kortikoszteroidot ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy nem lépett fel teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból.
Megjegyzés: A következő kortikoszteroid alkalmazások megengedettek: rövid idejű (<5 nap) szisztémás kortikoszteroid; bármilyen időtartamú topikai alkalmazások (pl. kiütés esetén), inhalált sprayk (pl. obstructív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy lokális injekciók (pl. intraarticularis).
- A betegnek van bármely egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota, amely a Vizsgálatvezető ítélete szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot okozna, ellenjavallatot jelentene a beteg részvételére a klinikai vizsgálatban, vagy veszélyeztetné a protokoll betartását (pl. krónikus pancreatitis, krónikus aktív hepatitis, májcirrhosis vagy bármely más jelentős májbetegség, aktív kezeletlen vagy kontrollálatlan gombás, baktériumos vagy vírusos fertőzés, aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel, stb.) vagy az élettartamot ≤5 évre korlátozná.
- Részvétel más vizsgálati gyógyszert érintő tanulmányokban a randomizálástól számított 30 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) 5 felezési idején belül (attól függően, amelyik hosszabb), vagy részvétel bármely más típusú orvosi kutatásban, amely tudományosan vagy orvosilag nem kompatibilis ezzel a vizsgálattal. Ha a beteg bevonásra kerül vagy tervezett más vizsgálatba, amely nem vonatkozik vizsgálati gyógyszerre, a megrendező hozzájárulása szükséges a jogosultság megállapításához.
- Szájon át szedhető tabletták nyelésének képtelensége vagy vonakodása.
- Malabszorpciós szindróma vagy bármely más állapot jelenléte, amely akadályozhatja a vizsgálati gyógyszerek felszívódását a gastrointestinalis traktusban.
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényező, amely akadályozhatja a vizsgálati protokoll és követési ütemterv betartását.
- Terhes vagy szoptató nők, vagy nők, akik terheséget terveznek vagy szoptatást az adjuváns terápia első 48 hónapja alatt.
- Szabadságvesztésben lévő vagy védelmi őrizetben vagy gyámság alatt álló személyek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vizsgálati csoport (A csoport)
Ribociclib és endokrin terápia (ET)
|
A kemoterápia adjuváns kezelésben történő de-eskalációja
Más nevek:
|
|
Egyéb: Kontroll csoport (B csoport)
Kemoterápia, amelyet ribociklib és endokrin terápia követ
|
Endokrin terápia és ribociklib kezelés
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Inváziós emlőrákmentes túlélés (iBCFS)
Időkeret: A randomizációtól az iBCFS-ig, legfeljebb 12 évig.
|
Az iBCFS a randomizálás dátumától az első invazív ipsilateralis emlőtumor recidíva, lokális-regionális invazív recidíva, távoli recidíva, halál (bármilyen okból) vagy invazív kontralateralis emlőrák esemény időpontjáig tartó időszakként definiálható, a vizsgálatvezető értékelése alapján.
|
A randomizációtól az iBCFS-ig, legfeljebb 12 évig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Inváziós betegségmentes túlélés (iDFS)
Időkeret: A randomizációtól az iDFS eseményig, legfeljebb 12 évig.
|
Az iDFS a randomizáció dátumától az első iDFS esemény dátumáig eltelt időként definiálható, amely: i) ugyanaz az esemény, mint az IBCFS, vagy ii) másodlagos invazív nem emlőrák.
|
A randomizációtól az iDFS eseményig, legfeljebb 12 évig.
|
|
Távolsági betegségmentes túlélés (DDFS)
Időkeret: A randomizációtól a DDFS eseményig, legfeljebb 12 évig.
|
A DDFS a randomizálás dátumától az első eseményig (távoli recidíva, halál (bármilyen okból) vagy másodlagos nem emlő invazív daganat (a bőr bazális és laphámsejtes karcinómái kivételével)) terjedő időként van meghatározva.
|
A randomizációtól a DDFS eseményig, legfeljebb 12 évig.
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A randomizációtól a halálig bármely okból, legfeljebb 12 évig.
|
Az OS a randomizálás dátumától bármely okból bekövetkezett halál dátumáig eltelt időt jelenti
|
A randomizációtól a halálig bármely okból, legfeljebb 12 évig.
|
|
iBCFS esemény típusa
Időkeret: A randomizációtól az iBCFS eseményig, legfeljebb 12 évig.
|
A különböző típusú iBCFS-események arányának értékelése minden egyes kezelési csoportban
|
A randomizációtól az iBCFS eseményig, legfeljebb 12 évig.
|
|
A vizsgálat alatti akut és késői toxicitás, amelynek fókuszban a ≥2-es fokozat áll
Időkeret: A tanulmány befejezéséig, legfeljebb 8,5 évig.
|
A Nemzeti Rákkutató Intézet - Közös Terminológiai Kritériumok a Mellékhatásokra 5. verziója (NCI-CTCAE v5) széles körben elfogadott az onkológiai kutatások közösségében, mint a vezető értékelési skála a mellékhatásokra. Ez a skála 5 fokozatra oszlik (1 = "enyhe", 2 = "mérsékelt", 3 = "súlyos", 4 = "életet veszélyeztető" és 5 = "halál") |
A tanulmány befejezéséig, legfeljebb 8,5 évig.
|
|
Életminőség kérdőív - Alap 30 (QLQ-C30)
Időkeret: A randomizáláskor, majd 3 hónap, 6 hónap, 1 év, 2 év, 3 év, 5 év és 8,5 év múlva.
|
Az EORTC által kifejlesztett önkitöltős kérdőív a klinikai vizsgálatokban részt vevő rákbetegek egészséggel összefüggő életminőségét értékeli.
A kérdőív öt funkcionális skálát tartalmaz (fizikai, mindennapi tevékenység, kognitív, érzelmi és társas), három tüneti skálát (fáradtság, fájdalom, hányinger és hányás), egy általános egészségi/életminőségi skálát, valamint számos további elemet, amelyek a gyakori tüneteket értékelik (köztük légzési nehézség, étvágytalanság, álmatlanság, székrekedés és hasmenés), valamint a betegség vélt pénzügyi hatásait.
Az összes skála és egyedi tételmérés pontszáma 0-tól 100-ig terjed.
A magas skálapontszám magasabb válaszszintet jelent.
|
A randomizáláskor, majd 3 hónap, 6 hónap, 1 év, 2 év, 3 év, 5 év és 8,5 év múlva.
|
|
Életminőség Kérdőív - Mellrák modul (QLQ-BR42)
Időkeret: A randomizáláskor, majd 3 hónap, 6 hónap, 1 év, 2 év, 3 év, 5 év és 8,5 év után.
|
Ez az EORTC emlőrák-specifikus kérdőív a QLQ-C30 kiegészítésére szolgál. A QLQ-BR42 kilenc többtételes skálát tartalmaz a testkép, a szexuális működés, az emlővel való elégedettség, a szisztémás terápia mellékhatásai, a kar tünetei, az emlő tünetei, az endokrin terápia tünetei, a bőr-mukózis tünetei és az endokrin szexuális tünetek értékelésére. Ezen felül egyes tételek értékelik a szexuális élvezetet, a jövőbeli kilátásokat és a hajvesztés által okozott zaklatottságot. Minden tétel négyfokozatú Likert-típusú skálán értékelődik (1 = "egyáltalán nem", 2 = "egy kicsit", 3 = "eléggé", 4 = "nagyon"), és lineárisan transzformálódnak 0-100-as skálára. Magasabb pontszámok minden tétel esetén súlyosabb tüneteket vagy problémákat jeleznek. |
A randomizáláskor, majd 3 hónap, 6 hónap, 1 év, 2 év, 3 év, 5 év és 8,5 év után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2025. december 18.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2033. november 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2037. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. november 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 14.
Első közzététel (Tényleges)
2025. november 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 22.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UC-BCG-2501
- 2025-520979-13-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Az egyéni résztvevői adatokat nem osztják meg egyéni szinten.
Ezek az adatok a tanulmány adatbázisának részét képezik, beleértve az összes bevont beteget.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .