Kjemoterapi de-eskalering i HR+, HER2-, intermediær risiko tidlig brystkreft behandlet med adjuvant ribociclib (NoLEEta)
22. mai 2026 oppdatert av: UNICANCER
Ingen kjemoterapi ved intermediær risiko HR+ HER2- tidlig brystkreft behandlet med Ribociclib (LEE-011) i adjuvantsetting, en ikke-inferioritets fase III-studie
Innføringen av CDK4/6-hemmere (medisiner designet for å blokkere virkningen av CDK4/6-proteiner, som spiller en nøkkelrolle i celledeling) har forbedret behandlingsutsiktene for pasienter med metastatisk brystkreft hvis svulstceller uttrykker hormonreseptorer, men ikke HER2-proteinet (HR+/HER2-).
NATALEE-studien viste at tillegg av ribociclib i tre år til konvensjonell adjuvant hormonterapi (dvs. etter operasjon) forlenget overlevelse fri fra invasiv sykdom (dvs.
som sprer seg til omkringliggende vev) hos pasienter med tidlig HR+ brystkreft/HER2-.
I motsetning til andre studier inkluderte NATALEE en gruppe pasienter med middels risiko for tilbakefall, som vanligvis behandles med adjuvant kjemoterapi før de mottar hormonterapi.
Men nytten av adjuvant kjemoterapi hos disse pasientene er usikker.
Hypotesen til NoLEEta-studien er at ved å bruke CDK4/6-hemmeren kan pasienter unngå adjuvant kjemoterapi og dermed bli spart bivirkningene knyttet til denne kjemoterapien, uten å redusere behandlingseffektiviteten.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Innføringen av CDK4/6-hemmere har endret utsiktene for pasienter med metastatisk hormonreseptor-positiv (HR+) HER2- brystkreft. Videre har inkludering av CDK4/6-hemmere i adjuvante behandlingsregimer ført til betydelige gevinster i sykdomsfri overlevelse.
Fase III NATALEE-studien viste effekten av en adjuvant treårsbehandling med ribociclib i å forlenge invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) hos pasienter med intermediær og høyrisiko HR+ HER2- tidlig brystkreft.
I motsetning til lignende studier av CDK4/6-hemmere i denne settingen, inkluderte NATALEE en gruppe pasienter med intermediær klinisk risiko (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 eller pT2 pN0 med histologisk grad 3 eller grad 2 med Ki67≥ 20%). Disse pasientene vurderes vanligvis for adjuvant kjemoterapi basert på deres klinisk-patologiske forhold eller resultatene fra en genomisk signatur (f.eks. Oncotype Dx). Likevel er nytten av adjuvant kjemoterapi hos disse pasientene usikker (og sannsynligvis liten) i sammenheng med en adjuvant behandlingsstrategi som inkluderer en CDK4/6-hemmer.
Som sådan kunne en de-eskaleringsstudie vise at pasienter med intermediær risiko brystkreft behandlet med CDK4/6-hemmere kan bli spart for de fryktede bivirkningene av kjemoterapi samtidig som de sikrer lignende overlevelsesutfall.
For å være generaliserbar og praksisendrende, bør en studie i denne settingen sikte på å være så pragmatisk som mulig, spesielt i inklusjonskriteriene, med de nødvendige ressursene for pasientinkludering og levering av omsorg så like som mulig til de som brukes i vanlig praksis. Som sådan bør kjemoterapibehandling defineres på samme måte som i rutinemessig klinisk praksis i de deltakende sentrene (dvs. ved bruk av rutinemessige klinisk-patologiske parametere og/eller genomiske signaturer).
Mens enarmede studier kunne bidra til å adressere ikke-inferioritet i den tidligere nevnte settingen, sammenlignes de vanligvis med historiske kontroller og mangler ekstern validering. Videre, i noen settinger, som tidlig brystkreft, kan standardbehandlingen endre seg relativt raskt (f.eks. Oncotype Dx-basert kjemoterapide-eskalering eller bruk av adjuvant CDK4/6-hemmere), noe som gjør sammenligning med historiske kontroller utfordrende, begrenser studiekonklusjonene og deres innvirkning på klinisk praksis. Til slutt er det ingen enighet om den optimale ikke-inferioritetsgrensen i enarmede studier som bruker historiske kontroller som sammenligning. Som sådan forblir randomiserte kontrollerte ikke-inferioritetsstudier med en streng ikke-inferioritetsmargin gullstandarden for å bevise at et de-eskalert behandlingsregime er sikkert og fordelaktig, og de eneste som kan produsere nivå IA-bevis i henhold til ESMO (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
3902
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sandrine Marques
- Telefonnummer: +33 (0) 6 17 90 00 54
- E-post: s-marques@unicancer.fr
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80090
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinique de l'Europe
-
Angers, Frankrike, 49055
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
-
Argenteuil, Frankrike, 95107
- Har ikke rekruttert ennå
- Ch Victor Dupouy
-
Aurillac, Frankrike, 15000
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CH Henri Mondor
-
Auxerre, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Hospitalier D'Auxerre
-
Avignon, Frankrike, 84918
- Rekruttering
- Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Beauvais, Frankrike, 60021
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinique Tivoli
-
Caen, Frankrike, 14000
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre François Baclesse
-
Carcassonne, Frankrike, 11000
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Hospitalier de Carcassonne
-
Chalon-sur-Saône, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambray-lès-Tours, Frankrike, 37170
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
-
Chambéry, Frankrike, 73000
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Hospitalier Métropole de Savoie
-
Cholet, Frankrike, 49300
- Har ikke rekruttert ennå
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Jean Perrin
-
Colmar, Frankrike, 68000
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hospices Civils de Colmar
-
Compiègne, Frankrike, 60200
- Har ikke rekruttert ennå
- Polyclinique Saint Côme
-
Coudekerque-Branche, Frankrike, 59210
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
-
Fréjus, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHI Fréjus St-Raphaël
-
La Chaussée-Saint-Victor, Frankrike, 41260
- Har ikke rekruttert ennå
- Polyclinique de Blois
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
La Tronche, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Chu Grenoble
-
Le Chesnay, Frankrike, 78150
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Hospitalier De Versailles
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinique Victor Hugo
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Limoges, Frankrike, 87039
- Har ikke rekruttert ennå
- Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Rekruttering
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Marseille, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut Paoli Calmettes
-
Metz-Tessy, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Montpellier, Frankrike, 34070
- Rekruttering
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Mulhouse, Frankrike, 68100
- Rekruttering
- Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
-
Nantes, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hopital prive du Confluent
-
Nice, Frankrike, 06189
- Rekruttering
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
-
Orléans, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Chu Orleans
-
Paris, Frankrike, 75010
- Har ikke rekruttert ennå
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75020
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Tenon APHP
-
Paris, Frankrike, 75020
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
-
Pau, Frankrike, 64046
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pierre-Bénite, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
-
Plérin, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
-
Poitiers, Frankrike, 86180
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU Poitiers
-
Pontoise, Frankrike, 95300
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital NOVO - Site Pontoise
-
Quimper, Frankrike, 29000
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Hospitalier de Quimper
-
Quint-Fonsegrives, Frankrike, 31130
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinique de la Croix du Sud
-
Reims, Frankrike, 51100
- Rekruttering
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92219
- Rekruttering
- Institut Curie
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42100
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital Privé de la Loire
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42270
- Rekruttering
- CHU de Saint Etienne
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44800
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
-
Saint-Nazaire, Frankrike, 44600
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Sarcelles, Frankrike, 95200
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
-
St-Malo, Frankrike, 35400
- Har ikke rekruttert ennå
- Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
-
Strasbourg, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Paul Stauss
-
Thonon-les-Bains, Frankrike, 74200
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Rekruttering
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Frankrike, 37000
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU Bretonneau
-
Valence, Frankrike, 26000
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Hospitalier de Valence
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- Rekruttering
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Marseille, Île-de-France Region, Frankrike, 13009
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75005
- Rekruttering
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Aviano, Italia, 33081
- Har ikke rekruttert ennå
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
-
Caserta, Italia, 81100
- Har ikke rekruttert ennå
- AORN Sant'Anna e San Sebastiano
-
Genova, Italia, 16132
- Har ikke rekruttert ennå
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
-
Naples, Italia, 80131
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
-
Naples, Italia, 80131
- Har ikke rekruttert ennå
- IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
-
Padova, Italia, 32128
- Har ikke rekruttert ennå
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
Pisa, Italia, 56100
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Pontedera, Italia, 56125
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
-
Roma, Italia, 00168
- Har ikke rekruttert ennå
- IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
-
-
-
-
-
Arnhem, Nederland, 6815 AD
- Har ikke rekruttert ennå
- Rijnstate Ziekenhuis Stichting
-
Hilversum, Nederland, 1212 VG
- Har ikke rekruttert ennå
- Tergooiziekenhuizen
-
Hoofddorp, Nederland, 2134 TM
- Har ikke rekruttert ennå
- Spaarne Gasthuis Stichting
-
Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
- Har ikke rekruttert ennå
- Frisius MC
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Har ikke rekruttert ennå
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
-
Venlo, Nederland, 5912 BL
- Har ikke rekruttert ennå
- Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
-
-
-
-
Badajoz, Spania, 06006
- Rekruttering
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spania, 08036
- Rekruttering
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Rekruttering
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spania, 08003
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Del Mar
-
Bilbao, Spania, 48013
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario de Basurto
-
Fuenlabrada, Spania, 28942
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Granada, Spania, 18016
- Rekruttering
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Jaén, Spania, 23007
- Rekruttering
- Hospital Universitario de Jaén
-
Jerez de la Frontera, Spania, 11405
- Rekruttering
- Hospital Universitario de Jerez
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
- Rekruttering
- ICO Hospitalet
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35016
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
-
Leganés, Spania, 28911
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Severo Ochoa
-
Lleida, Spania, 25198
- Rekruttering
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spania, 28041
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Mataró, Spania, 08304
- Rekruttering
- Hospital de Mataró
-
Murcia, Spania, 30120
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spania, 29011
- Rekruttering
- Hospital Materno-Infantil Málaga
-
Móstoles, Spania, 28933
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
Palma de Mallorca, Spania, 07120
- Rekruttering
- Hospital Universitario Son Espases
-
Palma de Mallorca, Spania, 07198
- Rekruttering
- Hospital Son Universitario Son Llatzer
-
Reus, Spania, 43204
- Rekruttering
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Sabadell, Spania, 08208
- Rekruttering
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Spania, 39008
- Rekruttering
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Spania, 41013
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spania, 46026
- Rekruttering
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinikum Aachen AöR
-
Augsburg, Tyskland, 86150
- Har ikke rekruttert ennå
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Har ikke rekruttert ennå
- GZW Hochwaldkrankenhaus
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Har ikke rekruttert ennå
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
Berlin, Tyskland, 10367
- Har ikke rekruttert ennå
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
-
Bremen, Tyskland, 28209
- Har ikke rekruttert ennå
- Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Har ikke rekruttert ennå
- Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40235
- Har ikke rekruttert ennå
- MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
-
Eschweiler, Tyskland, 52249
- Har ikke rekruttert ennå
- St.-Antonius-Hospital
-
Esslingen am Neckar, Tyskland, 73730
- Har ikke rekruttert ennå
- Klinikum Esslingen GmbH
-
Frankfurt, Tyskland, 60431
- Har ikke rekruttert ennå
- Agaplesion Markus Krankenhaus
-
Gelsenkirchen, Tyskland, 45879
- Har ikke rekruttert ennå
- Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
-
Hamburg, Tyskland, 20357
- Har ikke rekruttert ennå
- Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Har ikke rekruttert ennå
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
Kassel, Tyskland, 34117
- Har ikke rekruttert ennå
- Elisabeth Krankenhaus Kassel
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Har ikke rekruttert ennå
- InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Münster, Tyskland, 48149
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Munster
-
Münster, Tyskland, 48145
- Har ikke rekruttert ennå
- St. Franziskus-Hospital Münster
-
Offenbach, Tyskland, 63069
- Har ikke rekruttert ennå
- Sana Klinikum Offenbach
-
Ravensburg, Tyskland, 88212
- Har ikke rekruttert ennå
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Har ikke rekruttert ennå
- University of Rostock
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinikum Tübingen AöR
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinikum Ulm
-
Worms, Tyskland, 67550
- Har ikke rekruttert ennå
- Klinikum Worms gGmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykke før noen prøvespesifikke screeningprosedyrer.
Merk: Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en upartisk vitne av deres valg, uavhengig av forsker eller sponsor, bekrefte pasientens samtykke skriftlig.
- Pasienten er ≥ 18 år gammel.
Pasienten er kvinne med kjent menopausestatus ved randomiseringstidspunktet.
Postmenopausalt status er definert som:
- Pasienten har gjennomgått bilateral ooforektomi, eller
- Alder ≥ 60 år, eller
- Alder < 60 år og enten amenoré i 12 måneder eller mer (i fravær av kjemoterapi, tamoksifen, toremifen eller ovariell suppressjon) eller FSH og plasmaøstradiol er innenfor postmenopausale verdier i henhold til lokale normalområder.
- Hvis pasienten tar tamoksifen eller toremifen og alder <60 år, må FSH og plasmaøstradiolnivå være innenfor postmenopausale områder.
Følgende kriterier må være oppfylt for histologisk bekreftet invasiv brystkreft, som fastsatt av lokal patolog:
- Patologisk stadium (8. utgave av AJCC), inkludert pT2 pN0 Grad 3 eller pT2 pN0 Grad 2 med Ki67≥20% eller pT0-2 pN1 eller pT3-4 pN0
- ER-positiv (med tumorceller som viser ≥10% ER-farging) og HER2-negativ i henhold til de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene.
Merk: Multifokale og multisentriske svulster er tillatt hvis de oppfyller klinisk stadium II-kriteriene i 8. utgave av AJCC. Alle svulster må være ER-positive og HER2-negative. Pasienter med bilateral invasiv brystkreft (diagnostisert samtidig eller innen 6 måneder av hverandre) er kvalifisert hvis alle lesjoner testet på begge sider er ER+ (dvs. ≥10% positive fargede celler) og HER2- OG tilstrekkelig kirurgi er utført i begge bryster.
- Kvalifisert for kjemoterapi etter forskerens vurdering, basert på klinisk-patologiske funn eller resultater fra genomisk signatur.
- Pasienten har ingen kontraindikasjoner for adjuvant endokrin terapi (ET) eller kjemoterapi i studien og er planlagt behandlet med ET i 5 år (etter randomiseringsdato) eller mer.
- Kurativ kirurgi for den invasive sykdommen må være utført med negative kirurgiske marginer innen 12 uker før randomisering. Hvis positive kirurgiske marginer, er pasienter kvalifisert hvis revideringskirurgi eller annen tilstrekkelig lokal behandling (f.eks. lokal stråleterapi) er planlagt.
- Kvinner med barnepotensial (CBP) må ha et bekreftet negativt serum graviditetstest (β-hCG) før start av studibehandling.
- Kvinner med barnepotensial må samtykke til å bruke én effektiv prevensjonsmetode under studibehandling og opp til 21 dager etter siste dose av studilegemidler eller lenger, hvis nødvendig i henhold til standard praksis;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 innen 28 dager før randomisering.
Tilstrekkelig hematologisk, renal og hepatisk funksjon, som beskrevet nedenfor:
- Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1.5 x 10⁹/L
- Blodplateantall ≥100 x 10⁹/L
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Totalt bilirubin < ØVN. Pasienter med kjent Gilbert syndrom kan inkluderes med totalt bilirubin ≤3 x ØVN eller direkte bilirubin ≤1.5 x ØVN
- Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) <2.5 x ØVN
- Serum kreatinin ≤1.5 mg/dL eller beregnet kreatininklarering ≥60 mL/min/1.73m² (CKD-EPI ligning (2021))
- Kalium, totalt kalsium (korrigert for serum albumin) og magnesium bør være innenfor institusjonelle normalverdier eller korrigert til innenfor normalverdier ved bruk av tilskudd før første dose av studilegemiddel.
Standard 12-avlednings EKG-verdier vurdert som:
- QTcF-intervall (QT-intervall ved bruk av Fridericias korreksjon) ved screening < 450 millisekunder (ms)
- Hvilepuls 50-100 slag per minutt (bestemt fra EKG)
- Pasienten må være villig og i stand til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studioprosedyrer.
- Fravær av psykologiske, familiære eller geografiske forhold som potensielt hindrer samsvar med studioprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i studien.
- Pasienter må være tilknyttet et folketrygdsystem (eller tilsvarende) basert på lokale forskrifter.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienten har mottatt nevoadjuvant kjemoterapi siden brystkreftdiagnosen eller har mottatt tidligere CDK4/6-hemmer.
- Brystkreft diagnostisert mens pasienten mottok tamoksifen, raloksifen eller aromatasehemmere (AIs) for risikoreduksjon ("kemoprevensjon") av brystkreft og/eller behandling for osteoporose innen de siste 2 årene før randomisering.
- Pasient med kjent overfølsomhet mot noen av hjelpestoffene i ribociclib og/eller ET (f.eks. sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp laktase mangel, glukose-galaktose malabsorpsjon, og soya- eller peanøttallergi).
- Pasient med tegn eller historie på fjerne metastaser av brystkreft utover regionale lymfeknuter (stadium IV i henhold til AJCC 8. utgave), inflammatorisk brystkreft, brystkrefttilbakefall (lokalt eller fjern) eller en annen primær brystkreft.
- Pasienten har en samtidig invasiv malignitet eller en tidligere invasiv malignitet hvis behandling ble fullført innen 2 år før randomisering. Merk: Pasienter med tilstrekkelig behandlet basalcell eller spinalcellet hudkarsinom eller kurativt resekert cervikalkreft in situ er kvalifisert.
- Pasienter hvis brystkreft anses som endokrin terapi ufølsom, som fastsatt av forskerens vurdering; dette kan inkludere (men ikke begrenses til) brystkreft klassifisert som "basal lignende" ved molekylære signaturer (hvis tilgjengelig i pasientjournalen) og/eller brystkreft med vedvarende høyt proliferasjon etter preoperativ endokrin terapi.
- Pasienten har hatt større kirurgi innen 14 dager før studiestart.
Pasient har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (testing er ikke obligatorisk) hvis antiretroviral terapi (ART) har en kjent sterk CYP3A4-hemmer med potensial for DDI med ribociclib. Pasienter med HIV kan inkluderes hvis de oppfyller kriteriene anbefalt av FDA og ASCO-retningslinjer (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017):
- CD4+ T-celle (CD4+) antall ≥ 350 celler/µL, OG
- Ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner de siste 12 månedene (profylaktiske antimikrobielle midler tillatt hvis ingen legemiddel-interaksjoner eller overlappende toksisiteter), OG
- Etablert ART som ikke er en sterk CYP3A4-hemmer, i minst 4 uker og har en HIV viral last mindre enn 400 kopier/mL før inkludering. Effektiv ART er definert som et legemiddel, dose og skjema assosiert med reduksjon og kontroll av viral last.
- Pasient har kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (testing er ikke obligatorisk).
Klinisk signifikant, ukontrollert hjerte sykdom og/eller kardiell repolariseringsabnormalitet, inkludert noen av følgende:
- Historie med dokumentert hjerteinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikarditt, eller koronar bypass innen 6 måneder før studiestart.
- Dokumentert kardiomyopati.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% som bestemt av MUGA-skanning eller ekkokardiogram (ECHO) (testing ikke obligatorisk)
Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt langt QT-syndrom, eller noen av følgende:
- Risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) inkludert ukorrigert hypokalcemi, hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt, eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi.
- Samtidig medikasjon med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller kjent for å forårsake TdP som ikke kan avsluttes eller erstattes med sikkert alternativt legemiddel (f.eks. innen 5 halveringstider eller 7 dager før start av studibehandling).
- Manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet.
- Klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. ventrikkeltakykardi), komplett venstre grenblokk, høygradet AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk).
- Ukontrollert arteriell hypertensjon med systolisk blodtrykk >160 mmHg.
- Tilstedeværelse av andre medisinske tilstander, inkludert respiratorisk eller metabolisk dysfunksjon, fysiske undersøkelsesfunn, eller laboratorieresultater som reiser rimelig mistanke om kontraindikasjon mot bruk av et eksperimentelt legemiddel, potensiell påvirkning av samsvar med studioprotokollen, innflytelse på resultattolkning, eller økt risiko for behandlingskomplikasjoner for pasientene (som alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenterapi, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, preeksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, eller en preeksisterende kronisk tilstand som resulterer i klinisk signifikant diaré).
- Tidligere historie med pneumonitt, uavhengig av årsak.
Pasienten mottar for tiden noen av følgende substanser innen 7 dager før randomisering og som ikke kan stoppes innen syv dager før behandlingsstart:
- Samtidig medikasjon, urtetilskudd og/eller frukter (f.eks. grapefrukt, pummelo, stjernefrukt, Seville appelsiner) og deres juice som er kjent som sterke hemmer eller indusere av CYP3A4/5
- Legemidler som har et smalt terapeutisk vindu og hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5
- Noen medikasjon forbudt i henhold til instruksjonene for goserelin, leuprolid eller triptorelin (premenopausale pasienter), anastrozol, exemestan, letrozol, eller ribociclib.
- Legemidler kjent for å ha en risiko for å forlenge QT-intervallet eller forårsake Torsades de Pointes.
- Pasienten bruker samtidig hormonerstattende terapi. Østrogenerstattende terapi avbrutt mindre enn to uker før behandlingsstart.
Pasienten mottar for tiden eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før start av studibehandling, eller har ikke fullstendig restituert fra bivirkninger av slik behandling.
Merk: Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: kortvarig (<5 dager) systemisk kortikosteroidbehandling; enhver varighet av topikal applikasjon (f.eks. for utslett), inhalasjonsspray (f.eks. for obstruktive luftveisykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulært).
- Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter forskerens skjønn vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindicere pasientdeltakelse i klinisk studie eller kompromittere samsvar med protokollen (f.eks. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, leversirrhose eller annen signifikant leversykdom, aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp-, bakteriell eller viral infeksjon, aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell terapi, etc.) eller begrense forventet levetid til ≤5 år.
- Deltakelse i andre studier som involverer undersøkelseslegemidler innen 30 dager før randomisering eller innen 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlene (avhengig av hva som er lengst), eller deltakelse i annen type medisinsk forskning som bedømmes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk kompatibel med denne studien. Hvis pasienten er inkludert eller planlegges inkludert i en annen studie som ikke involverer et undersøkelseslegemiddel, kreves sponsorens samtykke for å fastslå kvalifikasjon.
- Manglende evne eller uvilje til å svelge orale piller.
- Tilstedeværelse av malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan hindre absorpsjon av studilegemidler i gastrointestinalkanalen.
- Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som kan hindre samsvar med studioprotokollen og oppfølgingsplanen.
- Gravide eller ammende (lakterende) kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme i løpet av de første 48 månedene av adjuvant terapi.
- Personer fratatt frihet eller under vern eller vergemål.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Undersøkelsesarm (Arm A)
Ribociclib og endokrin terapi (ET)
|
Reduksjon av kjemoterapien i adjuvantsettingen
Andre navn:
|
|
Annen: Kontrollarm (Arm B)
Kjemoterapi etterfulgt av ribociclib og endokrin terapi
|
Endokrin terapi og ribociclib-behandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Invasiv brystkreftfri overlevelse (iBCFS)
Tidsramme: Fra randomisering til iBCFS, opptil 12 år.
|
iBCFS defineres som tiden fra randomiseringsdato til datoen for første hendelse av invasiv ipsilateral brysttumorgjenoppblomstring, lokal-regional invasiv gjenoppblomstring, fjernmetastase, død (uansett årsak) eller invasiv kontralateral brystkreft som vurdert av forskeren.
|
Fra randomisering til iBCFS, opptil 12 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS)
Tidsramme: Fra randomisering til iDFS-hendelse, opptil 12 år.
|
iDFS er definert som tiden fra randomiseringsdato til datoen for den første iDFS-hendelsen som er: i) samme hendelse som IBCFS, eller ii) sekundær invasiv ikke-brystkreft.
|
Fra randomisering til iDFS-hendelse, opptil 12 år.
|
|
Distanse sykdomsfri overlevelse (DDFS)
Tidsramme: Fra randomisering til DDFS-hendelse, opptil 12 år.
|
DDFS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første hendelse av fjern tilbakefall, død (uansett årsak) eller andre primære ikke-bryst invasive kreftformer (unntatt basal- og platecellekarsinom i huden).
|
Fra randomisering til DDFS-hendelse, opptil 12 år.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død av hvilken som helst årsak, inntil 12 år.
|
OS er definert som tiden fra randomiseringsdato til dødsdato på grunn av enhver årsak
|
Fra randomisering til død av hvilken som helst årsak, inntil 12 år.
|
|
Type av iBCFS-hendelse
Tidsramme: Fra randomisering til iBCFS-hendelse, opptil 12 år.
|
For å evaluere forekomsten av de ulike typene iBCFS-hendelser i hver behandlingsgruppe
|
Fra randomisering til iBCFS-hendelse, opptil 12 år.
|
|
Akutte og sene bivirkninger under studien med fokus på grad ≥2
Tidsramme: Gjennom hele studiens varighet, opptil 8,5 år.
|
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (NCI-CTCAE v5) er allment akseptert i onkologiforskningsmiljøet som den fremste vurderingsskalaen for bivirkninger. Denne skalaen, delt inn i 5 grader (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende", og 5 = "død") |
Gjennom hele studiens varighet, opptil 8,5 år.
|
|
Spørreskjema for livskvalitet - Kjerne 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved basislinje, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år fra randomisering.
|
Utviklet av EORTC, dette selvrapporterte spørreskjemaet vurderer helserelatert livskvalitet hos kreftpasienter i kliniske studier.
Spørreskjemaet inkluderer fem funksjonelle skalaer (fysisk, daglig aktivitet, kognitiv, emosjonell og sosial), tre symptomskyalaer (tretthet, smerter, kvalme og oppkast), en helse/livskvalitet total skala, og en rekke tilleggselementer som vurderer vanlige symptomer (inkludert dyspné, appetittløshet, søvnløshet, forstoppelse og diaré), samt den opplevde økonomiske påvirkningen av sykdommen.
Alle skalaene og enkeltitem-målene har en poengsum som varierer fra 0 til 100.
En høy skala-score representerer et høyere responsnivå.
|
Ved basislinje, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år fra randomisering.
|
|
Livskvalitetskjema - Brystkreftmodul (QLQ-BR42)
Tidsramme: Ved utgangspunktet, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år etter randomisering.
|
Dette EORTC-spørreskjemaet spesifikt for brystkreft er ment å supplere QLQ-C30. QLQ-BR42 inneholder ni flergjenstandsskalaer for å vurdere kroppsbilde, seksuell funksjon, tilfredshet med brystene, bivirkninger av systemisk terapi, armsymptomer, brystsymptomer, symptomer på endokrin terapi, symptomer på hudmukose, endokrine seksuelle symptomer. I tillegg vurderer enkeltpunkter seksuell nytelse, fremtidsperspektiv og å være opprørt over hårtap. Alle punkter vurderes på en firedelt Likert-type skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye" og 4 = "veldig mye"), og lineært transformeres til en 0-100 skala. Høyere skår indikerer mer alvorlige symptomer eller problemer for alle punkter. |
Ved utgangspunktet, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år etter randomisering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. desember 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. november 2033
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2037
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2025
Først lagt ut (Faktiske)
19. november 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UC-BCG-2501
- 2025-520979-13-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata vil ikke deles på et individuelt nivå.
Disse dataene vil være en del av studiedatabasen som inkluderer alle inkluderte pasienter.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .