Kemoterapideskalering vid HR+, HER2-, intermediärrisk tidig bröstcancer behandlad med adjuvant ribociclib (NoLEEta)
22 maj 2026 uppdaterad av: UNICANCER
Ingen Kemoterapi vid Intermedjär Risk HR+ HER2- Tidig Bröstcancer Behandlad med Ribociclib (LEE-011) i Adjuvant Miljö, en Icke-inferioritets Fas III Studie
Införandet av CDK4/6-hämmare (läkemedel utformade för att blockera verkan av CDK4/6-proteiner, som spelar en nyckelroll i cellproliferation) har förbättrat behandlingsutsikterna för patienter med metastaserad bröstcancer vars tumörceller uttrycker hormonreceptorer men inte HER2-proteinet (HR+/HER2-).
NATALEE-studien visade att tillägget av ribociclib i tre år till konventionell adjuvanthormonterapi (dvs. efter operation) förlängde överlevnaden fri från invasiv sjukdom (dvs.
som sträcker sig till omgivande vävnader) hos patienter med tidig HR+ bröstcancer/HER2-.
Till skillnad från andra studier inkluderade NATALEE en grupp patienter med intermediär återfallsrisk, som vanligtvis behandlas med adjuvantu kemoterapi innan de får hormonterapi.
Dock är nyttan av adjuvantu kemoterapi hos dessa patienter osäker.
Hypotesen i NoLEEta-studien är att genom att använda CDK4/6-hämmaren skulle patienter kunna undvika adjuvantu kemoterapi och därmed slippa biverkningarna förknippade med denna kemoterapi, utan att minska behandlingens effektivitet.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Introduktionen av CDK4/6-hämmare har förändrat utsikterna för patienter med metastaserande hormonreceptorpositiv (HR+) HER2- bröstcancer. Dessutom har inkluderingen av CDK4/6-hämmare i adjuvanta behandlingsregimer lett till betydande framsteg i sjukdomsfri överlevnad.
Fas III-studien NATALEE uppvisade effekten av en adjuvant treårsbehandling med ribociklib för att förlänga invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS) hos patienter med intermediär och högrisk HR+ HER2- tidig bröstcancer.
Till skillnad från liknande studier av CDK4/6-hämmare i detta sammanhang, inkluderade NATALEE en grupp patienter med intermediär klinisk risk (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 eller pT2 pN0 med histologisk grad 3 eller grad 2 med Ki67≥20%). Dessa patienter övervägs vanligtvis för adjuvant kemoterapi baserat på deras kliniskpatologiska förhållanden eller resultat från en genomisk signatur (t.ex. Oncotype Dx). Ändå är nyttan med adjuvant kemoterapi hos dessa patienter osäker (och sannolikt liten) i sammanhanget av en adjuvant behandlingsstrategi som inkluderar en CDK4/6-hämmare.
Därmed skulle en deeskaleringsstudie kunna visa att patienter med intermediär risk bröstcancer som behandlas med CDK4/6-hämmare kan skonas från kemoterapins fruktade biverkningar samtidigt som liknande överlevnadsresultat säkerställs.
För att vara generaliserbar och praktikförändrande bör en studie i denna kontext sträva efter att vara så pragmatisk som möjligt, särskilt när det gäller inklusionskriterier, med de resurser som krävs för patientinkludering och vårdleverans så lika som möjligt som de som används i vanlig vård. Därför bör kemoterapibehörighet definieras på liknande sätt som i rutinmässig klinisk praxis på deltagande centra (dvs. med hjälp av rutinmässiga kliniskpatologiska parametrar och/eller genomiska signaturer).
Medan enarmade studiedesigner kan hjälpa till att adressera icke-underlägsenhet i ovannämnda sammanhang, jämförs de vanligtvis med historiska kontroller och saknar extern validering. Dessutom kan, i vissa sammanhang som tidig bröstcancer, standardvården förändras relativt snabbt (t.ex. deeskalering av kemoterapi baserad på Oncotype Dx eller användning av adjuvant CDK4/6-hämmare), vilket gör jämförelser med historiska kontroller utmanande, begränsar studiens slutsatser och deras inverkan på klinisk praxis. Slutligen finns det ingen konsensus om den optimala icke-underlägsenhetströskeln i enarmade studier som använder historiska kontroller som jämförelse. Därmed förblir randomiserade kontrollerade icke-underlägsenhetsstudier med en strikt icke-underlägsenhetsmarginal guldstandarddesignen för att bevisa att en deeskalerad behandlingsregim är säker och fördelaktig, och de enda som kan producera bevis på nivå IA enligt ESMO (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
3902
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Sandrine Marques
- Telefonnummer: +33 (0) 6 17 90 00 54
- E-post: s-marques@unicancer.fr
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80090
- Har inte rekryterat ännu
- Clinique de l'Europe
-
Angers, Frankrike, 49055
- Har inte rekryterat ännu
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
-
Argenteuil, Frankrike, 95107
- Har inte rekryterat ännu
- Ch Victor Dupouy
-
Aurillac, Frankrike, 15000
- Aktiv, inte rekryterande
- CH Henri Mondor
-
Auxerre, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier D'Auxerre
-
Avignon, Frankrike, 84918
- Rekrytering
- Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Beauvais, Frankrike, 60021
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Har inte rekryterat ännu
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Clinique Tivoli
-
Caen, Frankrike, 14000
- Har inte rekryterat ännu
- Centre François Baclesse
-
Carcassonne, Frankrike, 11000
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier de Carcassonne
-
Chalon-sur-Saône, Frankrike
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambray-lès-Tours, Frankrike, 37170
- Har inte rekryterat ännu
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
-
Chambéry, Frankrike, 73000
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Hospitalier Métropole de Savoie
-
Cholet, Frankrike, 49300
- Har inte rekryterat ännu
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Jean Perrin
-
Colmar, Frankrike, 68000
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospices Civils de Colmar
-
Compiègne, Frankrike, 60200
- Har inte rekryterat ännu
- Polyclinique Saint Côme
-
Coudekerque-Branche, Frankrike, 59210
- Har inte rekryterat ännu
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Har inte rekryterat ännu
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
-
Fréjus, Frankrike
- Aktiv, inte rekryterande
- CHI Fréjus St-Raphaël
-
La Chaussée-Saint-Victor, Frankrike, 41260
- Har inte rekryterat ännu
- Polyclinique de Blois
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
La Tronche, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Chu Grenoble
-
Le Chesnay, Frankrike, 78150
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier De Versailles
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Har inte rekryterat ännu
- Clinique Victor Hugo
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Limoges, Frankrike, 87039
- Har inte rekryterat ännu
- Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Rekrytering
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Aktiv, inte rekryterande
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Marseille, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Institut Paoli Calmettes
-
Metz-Tessy, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Montpellier, Frankrike, 34070
- Rekrytering
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Mulhouse, Frankrike, 68100
- Rekrytering
- Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
-
Nantes, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Hopital prive du Confluent
-
Nice, Frankrike, 06189
- Rekrytering
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- Har inte rekryterat ännu
- CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
-
Orléans, Frankrike
- Aktiv, inte rekryterande
- Chu Orleans
-
Paris, Frankrike, 75010
- Har inte rekryterat ännu
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75020
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital Tenon APHP
-
Paris, Frankrike, 75020
- Aktiv, inte rekryterande
- Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
-
Pau, Frankrike, 64046
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pierre-Bénite, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
-
Plérin, Frankrike
- Aktiv, inte rekryterande
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
-
Poitiers, Frankrike, 86180
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Poitiers
-
Pontoise, Frankrike, 95300
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital NOVO - Site Pontoise
-
Quimper, Frankrike, 29000
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier de Quimper
-
Quint-Fonsegrives, Frankrike, 31130
- Har inte rekryterat ännu
- Clinique de la Croix du Sud
-
Reims, Frankrike, 51100
- Rekrytering
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92219
- Rekrytering
- Institut Curie
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42100
- Aktiv, inte rekryterande
- Hôpital Privé de la Loire
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42270
- Rekrytering
- CHU de Saint Etienne
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44800
- Har inte rekryterat ännu
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
-
Saint-Nazaire, Frankrike, 44600
- Aktiv, inte rekryterande
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Sarcelles, Frankrike, 95200
- Har inte rekryterat ännu
- Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
-
St-Malo, Frankrike, 35400
- Har inte rekryterat ännu
- Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
-
Strasbourg, Frankrike
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Paul Stauss
-
Thonon-les-Bains, Frankrike, 74200
- Aktiv, inte rekryterande
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Rekrytering
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Frankrike, 37000
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Bretonneau
-
Valence, Frankrike, 26000
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier de Valence
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- Rekrytering
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Frankrike
- Aktiv, inte rekryterande
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Marseille, Île-de-France Region, Frankrike, 13009
- Har inte rekryterat ännu
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75005
- Rekrytering
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Aviano, Italien, 33081
- Har inte rekryterat ännu
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
-
Caserta, Italien, 81100
- Har inte rekryterat ännu
- AORN Sant'Anna e San Sebastiano
-
Genova, Italien, 16132
- Har inte rekryterat ännu
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
-
Naples, Italien, 80131
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
-
Naples, Italien, 80131
- Har inte rekryterat ännu
- IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
-
Padova, Italien, 32128
- Har inte rekryterat ännu
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
Pisa, Italien, 56100
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Pontedera, Italien, 56125
- Har inte rekryterat ännu
- Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
-
Roma, Italien, 00168
- Har inte rekryterat ännu
- IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
-
-
-
-
-
Arnhem, Nederländerna, 6815 AD
- Har inte rekryterat ännu
- Rijnstate Ziekenhuis Stichting
-
Hilversum, Nederländerna, 1212 VG
- Har inte rekryterat ännu
- Tergooiziekenhuizen
-
Hoofddorp, Nederländerna, 2134 TM
- Har inte rekryterat ännu
- Spaarne Gasthuis Stichting
-
Leeuwarden, Nederländerna, 8934 AD
- Har inte rekryterat ännu
- Frisius MC
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Har inte rekryterat ännu
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
-
Venlo, Nederländerna, 5912 BL
- Har inte rekryterat ännu
- Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanien, 06006
- Rekrytering
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Rekrytering
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Rekrytering
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Del Mar
-
Bilbao, Spanien, 48013
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario de Basurto
-
Fuenlabrada, Spanien, 28942
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Granada, Spanien, 18016
- Rekrytering
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Jaén, Spanien, 23007
- Rekrytering
- Hospital Universitario de Jaén
-
Jerez de la Frontera, Spanien, 11405
- Rekrytering
- Hospital Universitario de Jerez
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
- Rekrytering
- ICO Hospitalet
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35016
- Rekrytering
- Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
-
Leganés, Spanien, 28911
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Severo Ochoa
-
Lleida, Spanien, 25198
- Rekrytering
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanien, 28041
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Mataró, Spanien, 08304
- Rekrytering
- Hospital de Mataró
-
Murcia, Spanien, 30120
- Rekrytering
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spanien, 29011
- Rekrytering
- Hospital Materno-Infantil Málaga
-
Móstoles, Spanien, 28933
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07120
- Rekrytering
- Hospital Universitario Son Espases
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07198
- Rekrytering
- Hospital Son Universitario Son Llatzer
-
Reus, Spanien, 43204
- Rekrytering
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Sabadell, Spanien, 08208
- Rekrytering
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Spanien, 39008
- Rekrytering
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Spanien, 41013
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanien, 46026
- Rekrytering
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsklinikum Aachen AöR
-
Augsburg, Tyskland, 86150
- Har inte rekryterat ännu
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Har inte rekryterat ännu
- GZW Hochwaldkrankenhaus
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Har inte rekryterat ännu
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
Berlin, Tyskland, 10367
- Har inte rekryterat ännu
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
-
Bremen, Tyskland, 28209
- Har inte rekryterat ännu
- Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Har inte rekryterat ännu
- Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Har inte rekryterat ännu
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40235
- Har inte rekryterat ännu
- MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
-
Eschweiler, Tyskland, 52249
- Har inte rekryterat ännu
- St.-Antonius-Hospital
-
Esslingen am Neckar, Tyskland, 73730
- Har inte rekryterat ännu
- Klinikum Esslingen GmbH
-
Frankfurt, Tyskland, 60431
- Har inte rekryterat ännu
- Agaplesion Markus Krankenhaus
-
Gelsenkirchen, Tyskland, 45879
- Har inte rekryterat ännu
- Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
-
Hamburg, Tyskland, 20357
- Har inte rekryterat ännu
- Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Har inte rekryterat ännu
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
Kassel, Tyskland, 34117
- Har inte rekryterat ännu
- Elisabeth Krankenhaus Kassel
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Har inte rekryterat ännu
- InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Har inte rekryterat ännu
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Münster, Tyskland, 48149
- Har inte rekryterat ännu
- University Hospital Munster
-
Münster, Tyskland, 48145
- Har inte rekryterat ännu
- St. Franziskus-Hospital Münster
-
Offenbach, Tyskland, 63069
- Har inte rekryterat ännu
- Sana Klinikum Offenbach
-
Ravensburg, Tyskland, 88212
- Har inte rekryterat ännu
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Har inte rekryterat ännu
- University of Rostock
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsklinikum Tübingen AöR
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsklinikum Ulm
-
Worms, Tyskland, 67550
- Har inte rekryterat ännu
- Klinikum Worms gGmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienten måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före någon försöksspecifik screeningprocedur.
Obs: När patienten är fysiskt oförmögen att ge sitt skriftliga samtycke kan en opartisk vittne som patienten valt, oberoende från undersökningsledaren eller sponsorn, bekräfta patientens samtycke skriftligt.
- Patienten är ≥ 18 år gammal.
Patienten är kvinna med känd menopausstatus vid tidpunkten för randomisering.
Postmenopausal status definieras som:
- Patienten har genomgått bilateral oophorektomi, eller
- Ålder ≥ 60 år, eller
- Ålder < 60 år och antingen amenorré i 12 månader eller mer (i avsaknad av kemo-terapi, tamoxifen, toremifen eller ovarialsuppression) eller follikelstimulerande hormon (FSH) och plasmaöstradiol ligger inom postmenopausala intervall enligt lokala normalvärden.
- Om patienten tar tamoxifen eller toremifen och är <60 år, då FSH och plasmaöstradiolnivå i postmenopausala intervall.
Följande kriterier måste uppfyllas för histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, enligt den lokala patologens bedömning:
- Patologiskt stadium (8:e upplagan av AJCC), inklusive pT2 pN0 Grad 3 eller pT2 pN0 Grad 2 med Ki67≥20% eller pT0-2 pN1 eller pT3-4 pN0
- ER-positiv (med tumörceller som visar ≥10% ER-färgning) och HER2-negativ enligt de senaste ASCO/CAP-riktlinjerna.
Obs: Multifokala och multicentriska tumörer är tillåtna om de uppfyller kriterierna för kliniskt stadium II i 8:e upplagan av AJCC. Alla tumörer måste vara ER-positiva och HER2-negativa. Patienter med bilateral invasiv bröstcancer (diagnostiserad samtidigt eller inom 6 månader från varandra) är berättigade om alla lä-sioner som testats på båda sidor är ER+ (dvs. ≥10% positiva färgade celler) och HER2- OCH adekvat kirurgi har utförts i båda brösten.
- Berättigad till kemoterapi enligt undersökningsledarens beslut, baserat på kliniskpatologiska fynd eller resultat från eventuella genomiska signaturer.
- Patienten har inga kontraindikationer för den adjuvanta endokrina terapin (ET) eller kemoterapin i försöket och är planerad att behandlas med ET i 5 år (efter randomiseringsdatum) eller längre.
- Kirurgi med kurativt syfte för den invasiva sjukdomen måste ha utförts med negativa kirurgiska marginaler inom 12 veckor före randomisering. Om positiva kirurgiska marginaler, är patienter berättigade om revideringskirurgi eller annan adekvat lokal behandling (t.ex. lokal strål-terapi) är planerad.
- Kvinnor i barnafödande ålder (CBP) måste ha ett bekräftat negativt serumgraviditetstest (β-hCG) innan studibehandling påbörjas.
- Kvinnor i barnafödande ålder måste samtycka till att använda en effektiv form av preventivmedel under försöksbehandling och upp till 21 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel eller längre, om så krävs enligt standardvården;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 1 inom 28 dagar före randomisering.
Adekvat hematologisk, renal och hepatisk funktion, enligt nedan:
- Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
- Trombocytantal ≥100 x 10⁹/L
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Totalt bilirubin < ÖVN. Patienter med känd Gilberts syndrom kan inkluderas med totalt bilirubin ≤3 x ÖVN eller direkt bilirubin ≤1,5 x ÖVN
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <2,5 x ÖVN
- Serumkreatinin ≤1,5 mg/dL eller beräknad kreatininclearance ≥60 mL/min/1,73m² (CKD-EPI-ekvation (2021))
- Kalium, totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) och magnesium bör vara inom institutionella normalgränser eller korrigerade till inom normalgränser med kosttillskott före första dosen av studieläkemedel.
Standard 12-avlednings EKG-värden bedömda som:
- QTcF-intervall (QT-intervall med Fridericias korrektion) vid screening < 450 millisekunder (ms)
- Vilopuls 50-100 slag per minut (bestämt från EKG)
- Patienten måste vara villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorieprov och andra försöksprocedurer.
- Avsaknad av eventuella psykologiska, familjära eller geografiska förhållanden som potentiellt hindrar efterlevnad av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa förhållanden bör diskuteras med patienten före registrering i försöket.
- Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem (eller motsvarande) baserat på lokala föreskrifter.
Exklusionskriterier:
- Patienten har fått någon neoadjuvant kemoterapi sedan hennes bröstcancerdiagnos eller har fått något tidigare CDK4/6-hämmare.
- Bröstcancer diagnostiserad medan patienten fick tamoxifen, raloxifen eller aromatashämmare (AIs) för riskreducering ("kemoprevention") av bröstcancer och/eller behandling för osteoporos inom de senaste 2 åren före randomisering.
- Patient med känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i ribociclib och/eller ET (t.ex. sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption och soja- eller jordnötsallergi).
- Patient med tecken eller anamnes på fjärrmetastaser av bröstcancer bortom regionala lymfknutor (stadium IV enligt AJCC 8:e upplagan), inflammatorisk bröstcancer, bröstcancerrecidiv (lokalt eller distalt) eller en annan primär bröstcancer.
- Patienten har en samtidig invasiv malignitet eller en tidigare invasiv malignitet vars behandling avslutades inom 2 år före randomisering. Obs: Patienter med adekvat behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller kurativt resicerad cervikal cancer in situ är berättigade.
- Patienter vars bröstcancer anses som endokinterapiokänslig, enligt undersökningsledarens bedömning; detta kan inkludera (men är inte begränsat till) bröstcancer klassificerad som "basalliknande" av molekylära signaturer (om tillgängligt i patientens journal) och/eller bröstcancer med ihållande hög proliferation efter preoperativ endokinterapi.
- Patienten har genomgått stor kirurgi inom 14 dagar före studibehandlingens start.
Patienten har känd anamnes för humant immunbristvirus (HIV) infektion (testning är inte obligatorisk) vars antiretroviral terapi (ART) har en känd stark CYP3A4-hämmare med potential för DDI med ribociclib. Patienter med HIV kan inkluderas om de uppfyller kriterierna rekommenderade av FDA och ASCO-riktlinjer (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017):
- CD4+ T-cell (CD4+) antal ≥ 350 celler/µL, OCH
- Ingen anamnes för AIDS-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna (profylaktiska antimikrobiella läkemedel tillåtna om inga läkemedelsinteraktioner eller överlappande toxiciteter), OCH
- Etablerad ART som inte är en stark CYP3A4-hämmare, i minst 4 veckor och har en HIV viral load mindre än 400 kopior/mL före inkludering. Effektiv ART definieras som ett läkemedel, dos och schema associerat med reduktion och kontroll av viral load.
- Patienten har känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion (testning är inte obligatorisk).
Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller kardiell repolarisationsabnormitet, inklusive något av följande:
- Anamnes på dokumenterad hjärtinfarkt (MI), angina pectoris, symtomatisk perikardit eller kranskärlsbypass inom 6 månader före försöksstart.
- Dokumenterad kardiomyopati.
- Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50% som bestämts av Multiple Gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkardiogram (ECHO) (testning inte obligatorisk)
Långt QT-syndrom eller familjeanamnes för idiopatisk plötslig död eller medfött långt QT-syndrom, eller något av följande:
- Riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP) inklusive okorrigerad hypokalcemi, hypokalemi eller hypomagnesemi, anamnes för hjärtsvikt eller anamnes för kliniskt signifikant/symtomatisk bradykardi.
- Samtidig medicinering med känd risk att förlänga QT-intervallet och/eller känd att orsaka TdP som inte kan avbrytas eller ersättas med säkert alternativt läkemedel (t.ex. inom 5 halveringstider eller 7 dagar före start av försöksbehandling).
- Oförmåga att bestämma QTcF-intervallet.
- Kliniskt signifikanta kardiella arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt Atrioventrikulärt (AV) block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredjegrads AV-block).
- Okontrollerad arteriell hypertoni med systoliskt blodtryck >160 mmHg.
- Närvaro av andra medicinska tillstånd, inklusive respiratorisk eller metabol dysfunktion, fynd vid fysisk undersökning eller laboratorieresultat som ger rimligt misstanke om kontraindikation mot användning av experimentellt läkemedel, potentiell inverkan på efterlevnad av studieprotokollet, inverkan på resultattolkning eller ökad risk för behandlingskomplikationer för patienterna (såsom svår dyspné i vila eller som kräver syrgasbehandling, anamnes för stor kirurgisk resektion involverande magsäck eller tunntarm, förutvarande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit, eller förutvarande kroniskt tillstånd som resulterar i kliniskt signifikant diarré).
- Tidigare anamnes för pneumonit, oavsett orsak.
Patienten får för närvarande något av följande ämnen inom 7 dagar före randomisering och som inte kan avbrytas inom sju dagar före behandlingens start:
- Samtidig medicinering, kosttillskott av örter och/eller frukter (t.ex. grapefrukt, pomelo, stjärnfrukt, Sevillaapelsiner) och deras juicer som är kända som starka hämmare eller induktorer av CYP3A4/5
- Läkemedel som har ett smalt terapeutiskt fönster och främst metaboliseras via CYP3A4/5
- Eventuell medicinering förbjuden enligt instruktionerna för goserelin, leuprolid eller triptorelin (premenopausala patienter), anastrozol, exemestan, letrozol eller ribociclib.
- Läkemedel kända för att ha risk för att förlänga QT-intervallet eller orsaka Torsades de Pointes.
- Patienten använder samtidigt hormonersättningsterapi. Östrogenersättningsterapi avbruten mindre än två veckor före behandlingens start.
Patienten får för närvarande eller har fått systemiska kortikosteroider ≤ 2 veckor före start av försöksbehandling, eller har inte helt återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
Obs: Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: kortvarig (<5 dagar) systemisk kortikosteroidbehandling; vilken varighet som helst av topikal applicering (t.ex. för utslag), inhalationssprejar (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulärt).
- Patienten har något annat samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindicera patientens deltagande i kliniska försöket eller äventyra efterlevnad av protokollet (t.ex. kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit, levercirros eller någon annan signifikant leversjukdom, aktiv obehandlad eller okontrollerad svamp-, bakterie- eller virusinfektion, aktiv infektion som kräver systemisk antibakteriell terapi, etc.) eller begränsa livslängden till ≤5 år.
- Deltagande i andra studier som involverar undersöksläkemedel inom 30 dagar före randomisering eller inom 5 halveringstider av undersöksläkemedlen (beroende på vilket som är längre), eller deltagande i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt kompatibel med detta försök. Om patienten är inkluderad eller planerad att inkluderas i ett annat försök som inte involverar ett undersöksläkemedel, krävs sponsorens godkännande för att fastställa berättigande.
- Oförmåga eller ovilja att svälja oral tabletter.
- Närvaro av malabsorptionssyndrom eller något annat tillstånd som kan hindra absorption av studieläkemedel i mag-tarmkanalen.
- Eventuella psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som kan hindra efterlevnad av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
- Gravida eller ammande (lakterande) kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida eller amma under de första 48 månaderna av adjuvant terapi.
- Personer berövade frihet eller under skyddsförvar eller förmyndarskap.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Undersökningsarm (Arm A)
Ribociclib och endokrin terapi (ET)
|
Deeskalering av kemoterapin i adjuvanta sammanhang
Andra namn:
|
|
Övrig: Kontrollarm (Arm B)
Kemoterapi följt av ribociclib och endokrin terapi
|
Endokrin terapi och ribociklibbehandling
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Invasivt bröstcancerfritt överlevande (iBCFS)
Tidsram: Från randomisering till iBCFS, upp till 12 år.
|
iBCFS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för den första händelsen av invasiv ipsilateral brösttumöråterkomst, lokalregional invasiv återkomst, avlägsen återkomst, död (av vilken orsak som helst) eller invasiv kontralateral bröstcancer som bedömts av utredaren.
|
Från randomisering till iBCFS, upp till 12 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS)
Tidsram: Från randomisering till iDFS-händelse, upp till 12 år.
|
iDFS definieras som tiden från randomiseringsdatum till datumet för den första iDFS-händelsen som är: i) samma händelse som iBCFS, eller ii) sekundär invasiv icke-bröstcancer.
|
Från randomisering till iDFS-händelse, upp till 12 år.
|
|
Avstånd fri från sjukdomsöverlevnad (DDFS)
Tidsram: Från randomisering till DDFS-händelse, upp till 12 år.
|
DDFS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för den första händelsen av avlägsen återkomst, död (av vilken orsak som helst) eller andra primära icke-bröstinvasiva cancerformer (exklusive basal- och skivepitelcancer i huden).
|
Från randomisering till DDFS-händelse, upp till 12 år.
|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från randomisering till dödsfall från valfri orsak, upp till 12 år.
|
OS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för död av vilken orsak som helst
|
Från randomisering till dödsfall från valfri orsak, upp till 12 år.
|
|
Typ av iBCFS-händelse
Tidsram: Från randomisering till iBCFS-händelse, upp till 12 år.
|
För att utvärdera frekvensen av de olika typerna av iBCFS-händelser i varje behandlingsarm
|
Från randomisering till iBCFS-händelse, upp till 12 år.
|
|
Akut och sen toxicitet under studien med fokus på grad ≥2
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 8,5 år.
|
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (NCI-CTCAE v5) är allmänt accepterad inom onkologisk forskning som den främsta skalan för att gradera biverkningar. Denna skala, indelad i 5 grader (1 = "mild", 2 = "måttlig", 3 = "svår", 4 = "livshotande" och 5 = "död") |
Under hela studieperioden, upp till 8,5 år.
|
|
Livskvalitetsformulär - Kärna 30 (QLQ-C30)
Tidsram: Vid baslinjen, 3 månader, 6 månader, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år från randomisering.
|
Utvecklad av EORTC, detta självrapporterade frågeformulär utvärderar cancerpatienters hälsorelaterade livskvalitet i kliniska prövningar.
Formuläret innehåller fem funktionella skalor (fysisk, vardaglig aktivitet, kognitiv, emotionell och social), tre symtomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar), en övergripande hälsa/livskvalitetsskala, och ett antal ytterligare element som utvärderar vanliga symtom (inklusive andnöd, aptitförlust, sömnlöshet, förstoppning och diarré), samt den upplevda ekonomiska påverkan av sjukdomen.
Alla skalor och enskilda mätpunkter har en poängskala från 0 till 100.
Ett högt skalvärde representerar en högre responsnivå.
|
Vid baslinjen, 3 månader, 6 månader, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år från randomisering.
|
|
Livskvalitetsformulär - Bröstcancermodul (QLQ-BR42)
Tidsram: Vid baslinjen, 3 månader, 6 månader, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år från randomisering.
|
Detta EORTC bröstcancerspecifika formulär är avsett att komplettera QLQ-C30. QLQ-BR42 innehåller nio fleritemskalor för att bedöma kroppsbild, sexuell funktion, brösttillfredsställelse, biverkningar av systemisk terapi, armsymtom, bröstsymtom, symtom från endokrin terapi, symtom på hudmukos och endokrina sexuella symtom. Dessutom innehåller enskilda frågor bedömning av sexuell njutning, framtidsutsikter och upprördhet över håravfall. Alla frågor bedöms på en fyragradig Likert-skala (1 = "inte alls", 2 = "lite", 3 = "en hel del" och 4 = "väldigt mycket"), och omvandlas linjärt till en 0-100 skala. Högre poäng indikerar mer allvarliga symtom eller problem för alla frågor. |
Vid baslinjen, 3 månader, 6 månader, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 8,5 år från randomisering.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 december 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
30 november 2033
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2037
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 november 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2025
Första postat (Faktisk)
19 november 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 maj 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UC-BCG-2501
- 2025-520979-13-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Individuella deltagardata kommer inte att delas på individnivå.
Dessa data kommer att ingå i studiens databas inklusive alla inkluderade patienter.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .