Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deeskalace chemoterapie u HR+, HER2- časného karcinomu prsu středního rizika léčeného adjuvatním ribociclibem (NoLEEta)

22. května 2026 aktualizováno: UNICANCER

Bez chemoterapie u středně rizikového HR+ HER2- časného karcinomu prsu léčeného ribociklibem (LEE-011) v adjuvantním režimu, neradová fázová III klinická studie

Příchod inhibitorů CDK4/6 (léků určených k blokování účinku proteinů CDK4/6, které hrají klíčovou roli v buněčné proliferaci) zlepšil léčebné vyhlídky pacientů s metastatickým karcinomem prsu, jejichž nádorové buňky exprimují hormonální receptory, ale ne protein HER2 (HR+/HER2-). Studie NATALEE ukázala, že přidání ribociclibu na tři roky ke konvenční adjuvantní hormonální terapii (tj. po operaci) prodloužilo přežití bez invazivního onemocnění (tj. rozšiřujícího se do okolních tkání) u pacientů s časným HR+ karcinomem prsu /HER2-. Na rozdíl od jiných studií NATALEE zahrnovala skupinu pacientů se středním rizikem recidivy, kteří jsou obvykle léčeni adjuvantní chemoterapií před hormonální terapií. Avšak přínos adjuvantní chemoterapie u těchto pacientů je nejistý. Hypotéza studie NoLEEta je, že použitím inhibitoru CDK 4/6 by se pacienti mohli vyhnout adjuvantní chemoterapii, a tím by byli ušetřeni vedlejších účinků spojených s touto chemoterapií, aniž by se snížila účinnost léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Příchod inhibitorů CDK4/6 změnil vyhlídky pacientů s metastatickým hormonálně receptor-pozitivním (HR+) HER2- negativním karcinomem prsu. Navíc zařazení inhibitorů CDK4/6 do strategií adjuvantních léčebných režimů vedlo k významnému prodloužení doby bez onemocnění.

Fáze III studie NATALEE prokázala účinnost tříleté adjuvantní léčby ribociklibem v prodloužení invazivního přežití bez onemocnění (iDFS) u pacientů s intermediárním a vysokým rizikem HR+ HER2- časného karcinomu prsu.

Na rozdíl od podobných studií inhibitorů CDK4/6 v tomto kontextu zahrnula studie NATALEE skupinu pacientů s intermediárním klinickým rizikem (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 nebo pT2 pN0 s histologickým stupněm 3 nebo stupněm 2 s Ki67≥ 20%). Tito pacienti jsou obvykle zvažováni pro adjuvantní chemoterapii na základě svých klinickopatologických podmínek nebo výsledků genomické signatury (např. Oncotype Dx). Nicméně přínos adjuvantní chemoterapie u těchto pacientů je nejistý (a pravděpodobně malý) v kontextu adjuvantní léčebné strategie zahrnující inhibitor CDK4/6.

Jako taková by studie de-eskalace mohla prokázat, že pacienti s intermediárně rizikovým karcinomem prsu léčení inhibitory CDK4/6 by mohli být ušetřeni obávaných vedlejších účinků chemoterapie při zachování podobných výsledků přežití.

Aby byla generalizovatelná a změnila klinickou praxi, měla by studie v tomto kontextu usilovat o co největší pragmatičnost, zejména v kritériích zařazení, s požadovanými zdroji pro zařazení pacientů a poskytování péče co nejvíce podobnými těm používaným v běžné péči. Jako taková by měla být způsobilost pro chemoterapii definována podobně jako v rutinní klinické praxi v participujících centrech (tj. pomocí rutinních klinickopatologických parametrů a/nebo genomických signatur).

Zatímco jednoramenné návrhy studií by mohly pomoci řešit neradioritu v dříve zmíněném kontextu, obvykle jsou srovnávány s historickými kontrolami a postrádají externí validaci. Navíc v některých kontextech, jako je časný karcinom prsu, se standard péče může měnit relativně rychle (např. de-eskalace chemoterapie na bázi Oncotype Dx nebo použití adjuvantních inhibitorů CDK4/6), což činí srovnání s historickými kontrolami náročným, omezuje závěry studie a jejich dopad na klinickou praxi. Konečně neexistuje konsenzus o optimálním prahu neradiority v jednoramenných studiích používajících historické kontroly jako komparátor. Jako takové zůstávají randomizované kontrolované studie neradiority s přísným limitem neradiority zlatým standardem designu k prokázání, že de-eskalovaný léčebný režim je bezpečný a výhodný, a jediné schopné produkovat důkazy úrovně IA podle ESMO (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

3902

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80090
        • Zatím nenabíráme
        • Clinique de l'Europe
      • Angers, Francie, 49055
        • Zatím nenabíráme
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Argenteuil, Francie, 95107
        • Zatím nenabíráme
        • CH Victor Dupouy
      • Aurillac, Francie, 15000
        • Aktivní, ne nábor
        • CH Henri Mondor
      • Auxerre, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon, Francie, 84918
        • Nábor
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Francie, 64100
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Beauvais, Francie, 60021
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
      • Besançon, Francie, 25000
        • Zatím nenabíráme
        • CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE de BESANCON
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Bergonié
      • Bordeaux, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Clinique Tivoli
      • Caen, Francie, 14000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Francois Baclesse
      • Carcassonne, Francie, 11000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier de Carcassonne
      • Chalon-sur-Saône, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chambray-lès-Tours, Francie, 37170
        • Zatím nenabíráme
        • Centre d'Oncologie et de Radiothérapie 37
      • Chambéry, Francie, 73000
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Hospitalier Métropole de Savoie
      • Cholet, Francie, 49300
        • Zatím nenabíráme
        • CH Cholet
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Francie, 68000
        • Aktivní, ne nábor
        • Hospices Civils de Colmar
      • Compiègne, Francie, 60200
        • Zatím nenabíráme
        • Polyclinique Saint Côme
      • Coudekerque-Branche, Francie, 59210
        • Zatím nenabíráme
        • Clinique de Flandre
      • Dijon, Francie, 21000
        • Zatím nenabíráme
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Fréjus, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • CHI Fréjus St-Raphaël
      • La Chaussée-Saint-Victor, Francie, 41260
        • Zatím nenabíráme
        • Polyclinique de Blois
      • La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée
      • La Tronche, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Grenoble
      • Le Chesnay, Francie, 78150
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Zatím nenabíráme
        • Clinique Victor Hugo
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Limoges, Francie, 87039
        • Zatím nenabíráme
        • Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
      • Limoges, Francie, 87042
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Francie, 69008
        • Nábor
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francie, 69008
        • Aktivní, ne nábor
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Paoli Calmettes
      • Metz-Tessy, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier, Francie, 34070
        • Nábor
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier
      • Mulhouse, Francie, 68100
        • Nábor
        • Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
      • Nantes, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Privé du Confluent
      • Nice, Francie, 06189
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francie, 30029
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
      • Orléans, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU Orléans
      • Paris, Francie, 75010
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75020
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Tenon APHP
      • Paris, Francie, 75020
        • Aktivní, ne nábor
        • Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
      • Pau, Francie, 64046
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Pierre-Bénite, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
      • Plérin, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
      • Poitiers, Francie, 86180
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Poitiers
      • Pontoise, Francie, 95300
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital NOVO - Site PONTOISE
      • Quimper, Francie, 29000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier de Quimper
      • Quint-Fonsegrives, Francie, 31130
        • Zatím nenabíráme
        • Clinique de la Croix du Sud
      • Reims, Francie, 51100
        • Nábor
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Francie, 35042
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Francie, 92219
        • Nábor
        • Institut Curie
      • Saint-Etienne, Francie, 42100
        • Aktivní, ne nábor
        • Hôpital Privé de la Loire
      • Saint-Etienne, Francie, 42270
        • Nábor
        • CHU de Saint Etienne
      • Saint-Herblain, Francie, 44800
        • Zatím nenabíráme
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Nazaire, Francie, 44600
        • Aktivní, ne nábor
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sarcelles, Francie, 95200
        • Zatím nenabíráme
        • Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
      • St-Malo, Francie, 35400
        • Zatím nenabíráme
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
      • Strasbourg, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Paul Stauss
      • Thonon-les-Bains, Francie, 74200
        • Aktivní, ne nábor
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Francie, 37000
        • Zatím nenabíráme
        • Chu Bretonneau
      • Valence, Francie, 26000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier de Valence
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • Nábor
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Marseille, Île-de-France Region, Francie, 13009
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75005
        • Nábor
        • Institut Curie
  • Holandsko
      • Arnhem, Holandsko, 6815 AD
        • Zatím nenabíráme
        • Rijnstate Ziekenhuis Stichting
      • Hilversum, Holandsko, 1212 VG
        • Zatím nenabíráme
        • Tergooiziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holandsko, 2134 TM
        • Zatím nenabíráme
        • Spaarne Gasthuis Stichting
      • Leeuwarden, Holandsko, 8934 AD
        • Zatím nenabíráme
        • Frisius MC
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Zatím nenabíráme
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
      • Venlo, Holandsko, 5912 BL
        • Zatím nenabíráme
        • Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
  • Itálie
      • Aviano, Itálie, 33081
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
      • Caserta, Itálie, 81100
        • Zatím nenabíráme
        • AORN Sant'Anna e San Sebastiano
      • Genova, Itálie, 16132
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
      • Naples, Itálie, 80131
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
      • Naples, Itálie, 80131
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
      • Padova, Itálie, 32128
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, Itálie, 56100
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pontedera, Itálie, 56125
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
      • Roma, Itálie, 00168
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Aachen AöR
      • Augsburg, Německo, 86150
        • Zatím nenabíráme
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Bad Nauheim, Německo, 61231
        • Zatím nenabíráme
        • GZW Hochwaldkrankenhaus
      • Berlin, Německo, 13125
        • Zatím nenabíráme
        • HELIOS Klinikum Berlin Buch
      • Berlin, Německo, 10367
        • Zatím nenabíráme
        • Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
      • Bremen, Německo, 28209
        • Zatím nenabíráme
        • Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
      • Cottbus, Německo, 03048
        • Zatím nenabíráme
        • Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
      • Dresden, Německo, 01307
        • Zatím nenabíráme
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Düsseldorf, Německo, 40235
        • Zatím nenabíráme
        • MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
      • Eschweiler, Německo, 52249
        • Zatím nenabíráme
        • St.-Antonius-Hospital
      • Esslingen am Neckar, Německo, 73730
        • Zatím nenabíráme
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Německo, 60431
        • Zatím nenabíráme
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Německo, 45879
        • Zatím nenabíráme
        • Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
      • Hamburg, Německo, 20357
        • Zatím nenabíráme
        • Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Zatím nenabíráme
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Kassel, Německo, 34117
        • Zatím nenabíráme
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel
      • Koblenz, Německo, 56068
        • Zatím nenabíráme
        • InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Münster, Německo, 48149
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Münster
      • Münster, Německo, 48145
        • Zatím nenabíráme
        • St. Franziskus-Hospital Münster
      • Offenbach, Německo, 63069
        • Zatím nenabíráme
        • Sana Klinikum Offenbach
      • Ravensburg, Německo, 88212
        • Zatím nenabíráme
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmbH
      • Rostock, Německo, 18059
        • Zatím nenabíráme
        • University of Rostock
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Tübingen AöR
      • Ulm, Německo, 89075
        • Zatím nenabíráme
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Worms, Německo, 67550
        • Zatím nenabíráme
        • Klinikum Worms gGmbH
  • Španělsko
      • Badajoz, Španělsko, 06006
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital del Mar
      • Bilbao, Španělsko, 48013
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Fuenlabrada, Španělsko, 28942
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Granada, Španělsko, 18016
        • Nábor
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Jaén, Španělsko, 23007
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera, Španělsko, 11405
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Jerez
      • L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08908
        • Nábor
        • ICO Hospitalet
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35016
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
      • Leganés, Španělsko, 28911
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Severo Ochoa
      • Lleida, Španělsko, 25198
        • Nábor
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Mataró, Španělsko, 08304
        • Nábor
        • Hospital de Mataró
      • Murcia, Španělsko, 30120
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Málaga, Španělsko, 29011
        • Nábor
        • Hospital Materno-Infantil Málaga
      • Móstoles, Španělsko, 28933
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos
      • Palma de Mallorca, Španělsko, 07120
        • Nábor
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Španělsko, 07198
        • Nábor
        • Hospital Son Universitario Son Llatzer
      • Reus, Španělsko, 43204
        • Nábor
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sabadell, Španělsko, 08208
        • Nábor
        • Hospital Universitari Parc Tauli
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Nábor
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Nábor
        • Hospital la Fé

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientka musí před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii podepsat písemný informovaný souhlas.

    Poznámka: Pokud pacientka není fyzicky schopna poskytnout písemný souhlas, může její souhlas písemně potvrdit nestranný svědek její volby, nezávislý na vyšetřovateli nebo zadavateli studie.

  2. Pacientka je věku ≥ 18 let.

  3. Pacientka je žena se známým menopauzálním statusem v době randomizace.

    Postmenopauzální stav je definován jako:

    1. Pacientka podstoupila bilaterální ooforektomii, nebo
    2. Věk ≥ 60 let, nebo
    3. Věk < 60 let a amenorea po dobu 12 nebo více měsíců (při absenci chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo suprese vaječníků) nebo hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a plazmatického estradiolu jsou v postmenopauzálním rozmezí podle místních normálních rozmezí.
    4. Pokud užívá tamoxifen nebo toremifen a věk <60 let, pak FSH a hladina plazmatického estradiolu v postmenopauzálním rozmezí.

  4. Pro histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, stanovený místním patologem, musí být splněna následující kritéria:

    1. Patologické stadium (8. vydání AJCC), včetně pT2 pN0 Grade 3 nebo pT2 pN0 Grade 2 s Ki67≥20% nebo pT0-2 pN1 nebo pT3-4 pN0
    2. ER-pozitivní (s nádorovými buňkami vykazujícími ≥10% ER barvení) a HER2-negativní podle nejnovějších směrnic ASCO/CAP.

    Poznámka: Multifokální a multikentrické nádory jsou povoleny, pokud splňují kritéria klinického stadia II podle 8. vydání AJCC. Všechny nádory musí být ER-pozitivní a HER2-negativní. Pacientky s bilaterálním invazivním karcinomem prsu (diagnostikovaným současně nebo v rozmezí 6 měsíců od sebe) jsou způsobilé, pokud všechny léze testované na obou stranách jsou ER+ (tj. ≥10% pozitivně barvených buněk) a HER2- A byla provedena adekvátní chirurgie na obou prsou.

  5. Způsobilost pro chemoterapii dle rozhodnutí vyšetřovatele na základě klinicko-patologických nálezů nebo výsledků jakéhokoliv genomového podpisu.
  6. Pacientka nemá kontraindikaci pro adjuvantní endokrinní terapii (ET) nebo chemoterapii ve studii a je plánováno, že bude léčena ET po dobu 5 let (po datu randomizace) nebo déle.
  7. Radikální chirurgie pro invazivní onemocnění musela být provedena s negativními chirurgickými okraji do 12 týdnů před randomizací. Pokud jsou chirurgické okraje pozitivní, pacientky jsou způsobilé, pokud je plánována revizní chirurgie nebo jiná adekvátní lokální léčba (tj. lokální radioterapie).
  8. Ženy s reprodukčním potenciálem (CBP) musí mít před zahájením studijní léčby potvrzený negativní těhotenský test ze séra (β-hCG).
  9. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím jedné účinné formy antikoncepce během studijní léčby a až do 21 dnů po poslední dávce studijních léků nebo déle, pokud to vyžaduje standard péče;
  10. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 do 28 dnů před randomizací.

  11. Adekvátní hematologická, renální a jaterní funkce, jak je uvedeno níže:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l
    2. Počet krevních destiček ≥100 x 10⁹/l
    3. Hemoglobin ≥9 g/dl
    4. Celkový bilirubin < ULN. Pacientky se známým Gilbertovým syndromem mohou být zařazeny s celkovým bilirubinem ≤3 x ULN nebo přímým bilirubinem ≤1,5 x ULN
    5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 x ULN
    6. Serumový kreatinin ≤1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73m² (rovnice CKD-EPI (2021))
    7. Draslík, celkový vápník (korigovaný na sérový albumin) a hořčík by měly být v rámci institucionálních normálních limitů nebo korigovány do normálních limitů pomocí doplňků před první dávkou studijního léku.

  12. Hodnoty standardního 12-svodového EKG vyhodnoceny jako:

    1. Interval QTcF (QT interval pomocí Fridericiovy korekce) při screeningu < 450 milisekund (msec)
    2. Klidová srdeční frekvence 50-100 tepů za minutu (stanoveno z EKG)
  13. Pacientka musí být ochotna a schopna dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní procedury.
  14. Nepřítomnost jakýchkoliv psychologických, rodinných nebo geografických podmínek potenciálně bránících dodržování studijního protokolu a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientkou před registrací do studie.
  15. Pacientky musí být podle místních předpisů připojištěny u systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu).

Kriteria vyloučení:

  1. Pacientka od diagnózy karcinomu prsu obdržela jakoukoliv neoadjuvantní chemoterapii nebo dříve obdržela jakýkoliv inhibitor CDK4/6.
  2. Karcinom prsu diagnostikovaný při užívání tamoxifenu, raloxifenu nebo inhibitorů aromatázy (AIs) ke snížení rizika ("chemoprevence") karcinomu prsu a/nebo léčbě osteoporózy během posledních 2 let před randomizací.
  3. Pacientka se známou přecitlivělostí na kteroukoliv z pomocných látek ribociklibu a/nebo ET (např. vzácné dědičné problémy intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy, malabsorbce glukózy-galaktózy a alergie na sóju nebo arašídy).
  4. Pacientka s důkazem nebo anamnézou vzdálených metastáz karcinomu prsu mimo regionální lymfatické uzliny (stadium IV podle AJCC 8. vydání), zánětlivého karcinomu prsu, recidivy karcinomu prsu (lokální nebo vzdálené) nebo jiného primárního karcinomu prsu.
  5. Pacientka má současný invazivní maligní tumor nebo předchozí invazivní maligní tumor, jehož léčba byla dokončena do 2 let před randomizací. Poznámka: Pacientky s adekvátně léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo radikálně resekovaným karcinomem děložního hrdla in situ jsou způsobilé.
  6. Pacientky, jejichž karcinom prsu je považován za necitlivý na endokrinní terapii, dle názoru vyšetřovatele; to může zahrnovat (ale není omezeno na) karcinom prsu klasifikovaný jako "bazální typ" molekulárními podpisy (pokud jsou dostupné v pacientčině dokumentaci) a/nebo karcinom prsu s přetrvávající vysokou proliferací po předoperační endokrinní terapii.
  7. Pacientka podstoupila velký chirurgický výkon do 14 dnů před zahájením studijní léčby.

  8. Pacientka má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování není povinné), jejíž antiretrovirová terapie (ART) obsahuje známý silný inhibitor CYP3A4 s potenciálem pro DDI s ribociklibem. Pacientky s HIV mohou být zařazeny, pokud splňují kritéria doporučená směrnicemi FDA a ASCO (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017):

    1. Počet CD4+ T-lymfocytů (CD4+) ≥ 350 buněk/µl, A
    2. Žádná anamnéza oportunních infekcí definujících AIDS během posledních 12 měsíců (profilaktická antimikrobiální léčba povolena, pokud neexistují interakce lék-lék nebo překrývající se toxicity), A
    3. Na zavedené ART, která není silným inhibitorem CYP3A4, po dobu alespoň 4 týdnů a mají virovou nálož HIV nižší než 400 kopií/ml před zařazením. Efektivní ART je definována jako lék, dávkování a schéma spojené se snížením a kontrolou virové nálože.
  9. Pacientka má známou aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (testování není povinné).

  10. Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo abnormality repolarizace srdce, včetně kteréhokoliv z následujícího:

    1. Anamnéza dokumentovaného infarktu myokardu (IM), anginy pectoris, symptomatické perikarditidy nebo aortokoronárního bypassu do 6 měsíců před vstupem do studie.
    2. Dokumentovaná kardiomyopatie.
    3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % stanovená scintigrafií MUGA nebo echokardiografií (ECHO) (testování není povinné)

    4. Syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT, nebo kteréhokoliv z následujícího:

      • Rizikové faktory pro Torsades de Pointes (TdP) včetně nekorigované hypokalcemie, hypokalemie nebo hypomagnezemie, anamnézy srdečního selhání nebo anamnézy klinicky významné/symptomatické bradykardie.
      • Kombinovaná medikace s known rizikem prodloužení QT intervalu a/nebo známá způsobující TdP, která nemůže být ukončena nebo nahrazena bezpečnou alternativní medikací (např. do 5 poločasů nebo 7 dnů před zahájením studijní léčby).
      • Neschopnost určit interval QTcF.
    5. Klinicky významné srdeční arytmie (např. komorová tachykardie), úplný blok levého Tawarova raménka, vysokostupňový atrioventrikulární (AV) blok (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a třetí stupeň AV bloku).
    6. Nekontrolovaná arteriální hypertenze se systolickým krevním tlakem >160 mmHg.
  11. Přítomnost jakéhokoliv jiného zdravotního stavu, včetně respirační nebo metabolické dysfunkce, nálezů fyzikálního vyšetření nebo laboratorních výsledků, které rozumně podezřívají kontraindikaci použití experimentálního léku, potenciální dopad na dodržování studijního protokolu, vliv na interpretaci výsledků nebo zvýšené riziko léčebných komplikací pro pacientky (jako je těžká dušnost v klidu nebo vyžadující oxygenoterapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo, preexistující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida, nebo preexistující chronický stav vedoucí ke klinicky významnému průjmu).
  12. Předchozí anamnéza pneumonitidy, bez ohledu na příčinu.

  13. Pacientka v současnosti užívá kterékoliv z následujících látek do 7 dnů před randomizací a které nemohou být ukončeny do sedmi dnů před zahájením léčby:

    1. Kombinované léky, bylinné doplňky a/nebo ovoce (např. grapefruit, pomelo, karambola, sevillské pomeranče) a jejich šťávy, které jsou známé jako silné inhibitory nebo induktory CYP3A4/5
    2. Léky, které mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány přes CYP3A4/5
    3. Jakýkoliv lék zakázaný podle pokynů pro goserelin, leuprorelin nebo triptorelin (premenopauzální pacientky), anastrozol, exemestan, letrozol nebo ribociklib.
    4. Léky známé rizikem prodloužení QT intervalu nebo způsobení Torsades de Pointes.
  14. Pacientka současně užívá hormonální substituční terapii. Estrogenová substituční terapie ukončena méně než dva týdny před zahájením léčby.

  15. Pacientka v současnosti užívá nebo užívala systémové kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby, nebo se plně nezotavila z vedlejších účinků takové léčby.

    Poznámka: Následující použití kortikosteroidů je povoleno: krátkodobé (<5 dnů) systémové kortikosteroidy; jakákoliv délka topických aplikací (např. pro vyrážku), inhalačních sprejů (např. pro obstrukční onemocnění dýchacích cest), očních kapek nebo lokálních injekcí (např. intraartikulárních).

  16. Pacientka má jakýkoliv jiný současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by dle úsudku vyšetřovatele způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast pacientky v klinické studii nebo ohrozil dodržování protokolu (např. chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida, jaterní cirhóza nebo jakékoliv jiné významné jaterní onemocnění, aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce, aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální terapii atd.) nebo omezil délku života na ≤5 let.
  17. Účast v jiných studiích zahrnujících vyšetřovací léky do 30 dnů před randomizací nebo do 5 poločasů vyšetřovacích léků (podle toho, co je delší), nebo účast v jakémkoliv jiném typu lékařského výzkumu posouzeného jako vědecky nebo lékařsky nekompatibilního s touto studií. Pokud je pacientka zařazena nebo plánována k zařazení do jiné studie, která nezahrnuje vyšetřovací lék, je pro stanovení způsobilosti vyžadován souhlas zadavatele.
  18. Neschopnost nebo neochota polykat perorální tablety.
  19. Přítomnost malabsorpčního syndromu nebo jakéhokoliv jiného stavu, který by mohl bránit absorpci studijních léků v gastrointestinálním traktu.
  20. Jakékoliv psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které mohou bránit dodržování studijního protokolu a harmonogramu sledování.
  21. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během prvních 48 měsíců adjuvantní terapie.
  22. Osoby zbavené svobody nebo pod ochrannou vazbou nebo poručenstvím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zkušební rameno (rameno A)
Ribociclib a endokrinní terapie (ET)
Jiný: Deeskalace
Deeskalace chemoterapie v adjuvantním režimu
Ostatní jména:
  • Ribociclib
  • Adjuvantní hormonální terapie
Jiný: Kontrolní rameno (rameno B)
Chemoterapie následovaná ribociklibem a endokrinní terapií
Lék: Chemoterapie následovaná endokrinní terapií a léčbou ribociklibem
Endokrinní terapie a léčba ribociklibem
Ostatní jména:
  • Ribociclib
  • Adjuvantní hormonální terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez invazivního karcinomu prsu (iBCFS)
Časové okno: Od randomizace do iBCFS, až 12 let.
iBCFS je definováno jako čas od data randomizace do data prvního výskytu invazivního ipsilaterálního recidivy nádoru prsu, lokoregionální invazivní recidivy, vzdálené recidivy, úmrtí (jakékoli příčiny) nebo invazivního kontralaterálního karcinomu prsu, jak bylo hodnoceno vyšetřujícím lékařem.
Od randomizace do iBCFS, až 12 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez invazivního onemocnění (iDFS)
Časové okno: Od randomizace k události iDFS, až 12 let.
iDFS je definováno jako doba od data randomizace do data prvního iDFS události, která je: i) stejná událost jako IBCFS, nebo ii) sekundární invazivní nemamární karcinom.
Od randomizace k události iDFS, až 12 let.
Vzdálené přežití bez onemocnění (DDFS)
Časové okno: Od randomizace do události DDFS, až 12 let.
DDFS je definováno jako čas od data randomizace do data prvního výskytu vzdáleného recidivy, úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo druhého primárního neprsního invazivního karcinomu (s výjimkou bazálních a dlaždicobuněčných karcinomů kůže).
Od randomizace do události DDFS, až 12 let.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, až 12 let.
OS je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, až 12 let.
Typ události iBCFS
Časové okno: Od randomizace k události iBCFS, až do 12 let.
Pro vyhodnocení míry různých typů iBCFS událostí v každé léčebné skupině
Od randomizace k události iBCFS, až do 12 let.
Akutní a pozdní toxicita během studie zaměřená na stupeň ≥2
Časové okno: Během dokončení studie, až po dobu 8,5 roku.

Národní onkologický institut - Společná terminologická kritéria pro nežádoucí události verze 5 (NCI-CTCAE v5) je v komunitě onkologického výzkumu široce přijímána jako přední hodnotící škála pro nežádoucí události. Tato škála, rozdělená do 5 stupňů (1 = "mírný", 2 = "střední", 3

= "závažný", 4 = "život ohrožující" a 5 = "úmrtí")
Během dokončení studie, až po dobu 8,5 roku.
Dotazník kvality života - Základní 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Na začátku, po 3 měsících, 6 měsících, 1 roce, 2 letech, 3 letech, 5 letech a 8,5 roku od randomizace.
Tento dotazník, vyvinutý organizací EORTC, hodnotí zdravotní kvalitu života onkologických pacientů v klinických studiích na základě jejich vlastního vyjádření. Dotazník zahrnuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní činnost, kognitivní, emocionální a sociální), tři symptomatické škály (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné příznaky (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), stejně jako vnímaný finanční dopad onemocnění. Všechny škály a jednotlivé položky mají skóre v rozsahu od 0 do 100. Vysoké skóre na škále představuje vyšší úroveň dané charakteristiky.
Na začátku, po 3 měsících, 6 měsících, 1 roce, 2 letech, 3 letech, 5 letech a 8,5 roku od randomizace.
Dotazník o kvalitě života - Modul pro karcinom prsu (QLQ-BR42)
Časové okno: Na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 5 let, 8,5 roku od randomizace.

Tento dotazník EORTC specifický pro karcinom prsu je určen k doplnění dotazníku QLQ-C30.

QLQ-BR42 zahrnuje devět vícepoložkových škál pro hodnocení body image, sexuálního fungování, spokojenosti s prsy, vedlejších účinků systémové terapie, příznaků na paži, příznaků na prsu, příznaků endokrinní terapie, příznaků kožní mukózy a endokrinních sexuálních příznaků. Kromě toho jednotlivé položky hodnotí sexuální požitek, budoucí perspektivu a rozrušení z vypadávání vlasů. Všechny položky jsou hodnoceny na čtyřbodové Likertově škále (1 = "vůbec ne", 2 = "trochu", 3 = "docela", 4 = "velmi") a jsou lineárně transformovány na škálu 0-100. Vyšší skóre u všech položek indikuje závažnější příznaky nebo problémy.
Na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 5 let, 8,5 roku od randomizace.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Spolupracovníci

Novartis
Latin American Cooperative Oncology Group
Canadian Cancer Trials Group
SOLTI Breast Cancer Research Group
BOOG Study Center
Gruppo Italiano Mammella (GIM)
Menarini Silicon Biosystems, INC
GBG Forschungs GmbH
Swiss Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2037

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UC-BCG-2501
  • 2025-520979-13-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících nebudou sdíleny na individuální úrovni. Tyto údaje budou součástí databáze studie zahrnující všechny zařazené pacienty.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Deeskalace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit