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Descalation della chemioterapia nel carcinoma mammario precoce HR+, HER2- a rischio intermedio trattato con ribociclib adiuvante (NoLEEta)

22 maggio 2026 aggiornato da: UNICANCER

Nessuna Chemioterapia nel Carcinoma Mammario Precoce HR+ HER2- a Rischio Intermedio Trattato con Ribociclib (LEE-011) in Contesto Adiuvante, uno Studio di Fase III di Non-inferiorità

L'avvento degli inibitori di CDK4/6 (farmaci progettati per bloccare l'azione delle proteine CDK4/6, che svolgono un ruolo chiave nella proliferazione cellulare) ha migliorato le prospettive di trattamento per i pazienti con carcinoma mammario metastatico le cui cellule tumorali esprimono recettori ormonali ma non la proteina HER2 (HR+/HER2-). Lo studio NATALEE ha dimostrato che l'aggiunta di ribociclib per tre anni alla terapia ormonale adiuvante convenzionale (cioè dopo l'intervento chirurgico) ha prolungato la sopravvivenza libera da malattia invasiva (cioè che si estende ai tessuti circostanti) nei pazienti con carcinoma mammario HR+ precoce/HER2-. A differenza di altri studi, NATALEE ha incluso un gruppo di pazienti a rischio intermedio di recidiva, solitamente trattati con chemioterapia adiuvante prima di ricevere la terapia ormonale. Tuttavia, il beneficio della chemioterapia adiuvante in questi pazienti è incerto. L'ipotesi dello studio NoLEEta è che utilizzando l'inibitore CDK 4/6, i pazienti potrebbero evitare la chemioterapia adiuvante e quindi essere risparmiati dagli effetti collaterali associati a questa chemioterapia, senza ridurre l'efficacia del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'avvento degli inibitori di CDK4/6 ha cambiato la prospettiva dei pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo ai recettori ormonali (HR+) HER2-.
Inoltre, l'inclusione degli inibitori di CDK4/6 nelle strategie dei regimi terapeutici adiuvanti ha portato a significativi miglioramenti nella sopravvivenza libera da malattia.

Lo studio di fase III NATALEE ha dimostrato l'efficacia di un trattamento adiuvante triennale con ribociclib nel prolungare la sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) in pazienti con carcinoma mammario precoce HR+ HER2- a rischio intermedio e alto.

Contrariamente a studi simili sugli inibitori di CDK4/6 in questo contesto, NATALEE includeva un gruppo di pazienti con rischio clinico intermedio (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 o pT2 pN0 con grado istologico 3 o grado 2 con Ki67≥20%).
Questi pazienti sono solitamente considerati per la chemioterapia adiuvante in base alle loro condizioni clinicopatologiche o ai risultati di una firma genomica (ad es.
Oncotype Dx).
Tuttavia, il beneficio della chemioterapia adiuvante in questi pazienti è incerto (e probabilmente modesto) nel contesto di una strategia di trattamento adiuvante che include un inibitore di CDK 4/6.

Pertanto, uno studio di descalation potrebbe dimostrare che i pazienti con carcinoma mammario a rischio intermedio trattati con inibitori di CDK4/6 potrebbero essere risparmiati dai temuti effetti collaterali della chemioterapia garantendo al contempo esiti di sopravvivenza simili.

Per essere generalizzabile e modificare la pratica clinica, uno studio in questo contesto dovrebbe mirare ad essere il più pragmatico possibile, in particolare nei criteri di inclusione, con le risorse necessarie per l'inclusione dei pazienti e l'erogazione delle cure il più simili possibile a quelle impiegate nell'assistenza abituale.
Pertanto, l'eleggibilità alla chemioterapia dovrebbe essere definita in modo simile alla pratica clinica di routine nei centri partecipanti (cioè utilizzando parametri clinicopatologici di routine e/o firme genomiche).

Sebbene i disegni a braccio singolo potrebbero aiutare a valutare la non inferiorità nel contesto precedentemente menzionato, sono solitamente confrontati con controlli storici e mancano di validazione esterna.
Inoltre, in alcuni contesti, come il carcinoma mammario precoce, lo standard di cura può cambiare relativamente rapidamente (ad es.
descalation della chemioterapia basata su Oncotype Dx o uso di inibitori adiuvanti di CDK4/6), rendendo difficile il confronto con i controlli storici, limitando le conclusioni dello studio e il loro impatto sulla pratica clinica.
Infine, non esiste un consenso sulla soglia ottimale di non inferiorità negli studi a braccio singolo che utilizzano controlli storici come comparatore.
Pertanto, gli studi randomizzati controllati di non inferiorità con un margine di non inferiorità rigoroso rimangono il disegno gold standard per dimostrare che un regime terapeutico di descalation è sicuro e vantaggioso, e gli unici in grado di produrre evidenze di livello IA secondo l'ESMO (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

3902

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80090
        • Non ancora reclutamento
        • Clinique de l'Europe
      • Angers, Francia, 49055
        • Non ancora reclutamento
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Argenteuil, Francia, 95107
        • Non ancora reclutamento
        • CH Victor Dupouy
      • Aurillac, Francia, 15000
        • Attivo, non reclutante
        • CH Henri Mondor
      • Auxerre, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon, Francia, 84918
        • Reclutamento
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Hospitalier de La Côte Basque
      • Beauvais, Francia, 60021
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
      • Besançon, Francia, 25000
        • Non ancora reclutamento
        • CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE de BESANCON
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Bergonié
      • Bordeaux, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Clinique Tivoli
      • Caen, Francia, 14000
        • Non ancora reclutamento
        • Centre François Baclesse
      • Carcassonne, Francia, 11000
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier de Carcassonne
      • Chalon-sur-Saône, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chambray-lès-Tours, Francia, 37170
        • Non ancora reclutamento
        • Centre d'Oncologie et de Radiothérapie 37
      • Chambéry, Francia, 73000
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Hospitalier Métropole de Savoie
      • Cholet, Francia, 49300
        • Non ancora reclutamento
        • CH Cholet
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Francia, 68000
        • Attivo, non reclutante
        • Hospices Civils de Colmar
      • Compiègne, Francia, 60200
        • Non ancora reclutamento
        • Polyclinique Saint Côme
      • Coudekerque-Branche, Francia, 59210
        • Non ancora reclutamento
        • Clinique de Flandre
      • Dijon, Francia, 21000
        • Non ancora reclutamento
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Fréjus, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • CHI Fréjus St-Raphaël
      • La Chaussée-Saint-Victor, Francia, 41260
        • Non ancora reclutamento
        • Polyclinique de Blois
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée
      • La Tronche, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Grenoble
      • Le Chesnay, Francia, 78150
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Non ancora reclutamento
        • Clinique Victor Hugo
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Limoges, Francia, 87039
        • Non ancora reclutamento
        • Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
      • Limoges, Francia, 87042
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Francia, 69008
        • Reclutamento
        • Centre léon bérard
      • Lyon, Francia, 69008
        • Attivo, non reclutante
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Paoli Calmettes
      • Metz-Tessy, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier, Francia, 34070
        • Reclutamento
        • Centre de Cancerologie du Grand Montpellier
      • Mulhouse, Francia, 68100
        • Reclutamento
        • Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
      • Nantes, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Privé du Confluent
      • Nice, Francia, 06189
        • Reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francia, 30029
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
      • Orléans, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • CHU Orléans
      • Paris, Francia, 75010
        • Non ancora reclutamento
        • Hopital saint Louis
      • Paris, Francia, 75020
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Tenon APHP
      • Paris, Francia, 75020
        • Attivo, non reclutante
        • Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
      • Pau, Francia, 64046
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
      • Plérin, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
      • Poitiers, Francia, 86180
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Poitiers
      • Pontoise, Francia, 95300
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital NOVO - Site PONTOISE
      • Quimper, Francia, 29000
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier de Quimper
      • Quint-Fonsegrives, Francia, 31130
        • Non ancora reclutamento
        • Clinique de la Croix du Sud
      • Reims, Francia, 51100
        • Reclutamento
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Francia, 35042
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Francia, 92219
        • Reclutamento
        • Institut Curie
      • Saint-Etienne, Francia, 42100
        • Attivo, non reclutante
        • Hôpital Privé de la Loire
      • Saint-Etienne, Francia, 42270
        • Reclutamento
        • CHU de Saint Etienne
      • Saint-Herblain, Francia, 44800
        • Non ancora reclutamento
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Nazaire, Francia, 44600
        • Attivo, non reclutante
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sarcelles, Francia, 95200
        • Non ancora reclutamento
        • Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
      • St-Malo, Francia, 35400
        • Non ancora reclutamento
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
      • Strasbourg, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Paul Stauss
      • Thonon-les-Bains, Francia, 74200
        • Attivo, non reclutante
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Francia, 37000
        • Non ancora reclutamento
        • Chu Bretonneau
      • Valence, Francia, 26000
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier de Valence
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • Reclutamento
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Marseille, Île-de-France Region, Francia, 13009
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75005
        • Reclutamento
        • Institut Curie
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Aachen AöR
      • Augsburg, Germania, 86150
        • Non ancora reclutamento
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Bad Nauheim, Germania, 61231
        • Non ancora reclutamento
        • GZW Hochwaldkrankenhaus
      • Berlin, Germania, 13125
        • Non ancora reclutamento
        • HELIOS Klinikum Berlin Buch
      • Berlin, Germania, 10367
        • Non ancora reclutamento
        • Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
      • Bremen, Germania, 28209
        • Non ancora reclutamento
        • Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
      • Cottbus, Germania, 03048
        • Non ancora reclutamento
        • Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
      • Dresden, Germania, 01307
        • Non ancora reclutamento
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Düsseldorf, Germania, 40235
        • Non ancora reclutamento
        • MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
      • Eschweiler, Germania, 52249
        • Non ancora reclutamento
        • St.-Antonius-Hospital
      • Esslingen am Neckar, Germania, 73730
        • Non ancora reclutamento
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Germania, 60431
        • Non ancora reclutamento
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Germania, 45879
        • Non ancora reclutamento
        • Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
      • Hamburg, Germania, 20357
        • Non ancora reclutamento
        • Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Non ancora reclutamento
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Kassel, Germania, 34117
        • Non ancora reclutamento
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel
      • Koblenz, Germania, 56068
        • Non ancora reclutamento
        • InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Münster, Germania, 48149
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Münster
      • Münster, Germania, 48145
        • Non ancora reclutamento
        • St. Franziskus-Hospital Münster
      • Offenbach, Germania, 63069
        • Non ancora reclutamento
        • Sana Klinikum Offenbach
      • Ravensburg, Germania, 88212
        • Non ancora reclutamento
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmbH
      • Rostock, Germania, 18059
        • Non ancora reclutamento
        • University of Rostock
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Tübingen AöR
      • Ulm, Germania, 89075
        • Non ancora reclutamento
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Worms, Germania, 67550
        • Non ancora reclutamento
        • Klinikum Worms gGmbH
  • Italia
      • Aviano, Italia, 33081
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
      • Caserta, Italia, 81100
        • Non ancora reclutamento
        • AORN Sant'Anna e San Sebastiano
      • Genova, Italia, 16132
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
      • Naples, Italia, 80131
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
      • Naples, Italia, 80131
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
      • Padova, Italia, 32128
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, Italia, 56100
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pontedera, Italia, 56125
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
      • Roma, Italia, 00168
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
  • Olanda
      • Arnhem, Olanda, 6815 AD
        • Non ancora reclutamento
        • Rijnstate Ziekenhuis Stichting
      • Hilversum, Olanda, 1212 VG
        • Non ancora reclutamento
        • Tergooiziekenhuizen
      • Hoofddorp, Olanda, 2134 TM
        • Non ancora reclutamento
        • Spaarne Gasthuis Stichting
      • Leeuwarden, Olanda, 8934 AD
        • Non ancora reclutamento
        • Frisius MC
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Non ancora reclutamento
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
      • Venlo, Olanda, 5912 BL
        • Non ancora reclutamento
        • Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
  • Spagna
      • Badajoz, Spagna, 06006
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Reclutamento
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital del Mar
      • Bilbao, Spagna, 48013
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Fuenlabrada, Spagna, 28942
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Granada, Spagna, 18016
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Jaén, Spagna, 23007
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera, Spagna, 11405
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Jerez
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08908
        • Reclutamento
        • ICO Hospitalet
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spagna, 35016
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
      • Leganés, Spagna, 28911
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Severo Ochoa
      • Lleida, Spagna, 25198
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Mataró, Spagna, 08304
        • Reclutamento
        • Hospital de Mataró
      • Murcia, Spagna, 30120
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Málaga, Spagna, 29011
        • Reclutamento
        • Hospital Materno-Infantil Málaga
      • Móstoles, Spagna, 28933
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos
      • Palma de Mallorca, Spagna, 07120
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Spagna, 07198
        • Reclutamento
        • Hospital Son Universitario Son Llatzer
      • Reus, Spagna, 43204
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sabadell, Spagna, 08208
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Parc Tauli
      • Santander, Spagna, 39008
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Seville, Spagna, 41013
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Reclutamento
        • Hospital la Fé

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Il paziente deve aver firmato un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.

    Nota: Quando il paziente è fisicamente incapace di fornire il proprio consenso scritto, un testimone imparziale di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente.

  2. Il paziente ha un'età ≥ 18 anni.

  3. Il paziente è di sesso femminile con stato menopausale noto al momento della randomizzazione.

    Lo stato post-menopausale è definito come:

    1. Il paziente ha subito ovariectomia bilaterale, oppure
    2. Età ≥ 60 anni, oppure
    3. Età < 60 anni e amenorrea da 12 o più mesi (in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica) oppure ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo plasmatico sono nei range post-menopausali secondo i range normali locali.
    4. Se assume tamoxifene o toremifene e età <60 anni, allora FSH ed estradiolo plasmatico nei range post-menopausali.

  4. Per il carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente, come determinato dal patologo locale, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

    1. Stadio patologico (8a edizione dell'AJCC), inclusi pT2 pN0 Grado 3 o pT2 pN0 Grado 2 con Ki67≥20% o pT0-2 pN1 o pT3-4 pN0
    2. ER-positivo (con cellule tumorali che mostrano ≥10% di colorazione ER) e HER2-negativo secondo le più recenti linee guida ASCO/CAP.

    Nota: Sono consentiti tumori multifocali e multicentrici se soddisfano i criteri dello stadio clinico II dell'8a Edizione dell'AJCC. Tutti i tumori devono essere ER-positivi e HER2-negativi. I pazienti con carcinoma mammario invasivo bilaterale (diagnosticati simultaneamente o entro 6 mesi l'uno dall'altro) sono eleggibili se tutte le lesioni testate su entrambi i lati sono ER+ (cioè ≥10% di cellule colorate positivamente) e HER2- E è stata eseguita un'adeguata chirurgia in entrambi i seni.

  5. Eleggibilità per chemioterapia secondo decisione dello sperimentatore, basata su riscontri clinicopatologici o risultati di qualsiasi firma genomica.
  6. Il paziente non ha controindicazioni per la terapia endocrina adiuvante (ET) o la chemioterapia nello studio ed è programmato per essere trattato con ET per 5 anni (dalla data di randomizzazione) o più.
  7. La chirurgia curativa per la malattia invasiva deve essere stata eseguita con margini chirurgici negativi entro 12 settimane prima della randomizzazione. Se margini chirurgici positivi, i pazienti sono eleggibili se è programmata chirurgia di revisione o altro trattamento locale adeguato (ad esempio radioterapia locale).
  8. Le donne in età fertile (CBP) devono avere un test di gravidanza sierico (β-hCG) negativo confermato prima di iniziare il trattamento dello studio.
  9. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante il trattamento dello studio e fino a 21 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci dello studio o più a lungo, se richiesto dallo standard di cura;
  10. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 entro 28 giorni prima della randomizzazione.

  11. Funzione ematologica, renale ed epatica adeguata, come delineato di seguito:

    1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1.5 x 10⁹/L
    2. Piastrine ≥100 x 10⁹/L
    3. Emoglobina ≥9 g/dL
    4. Bilirubina totale < ULN. Pazienti con sindrome di Gilbert nota possono essere arruolati con bilirubina totale ≤3 x ULN o bilirubina diretta ≤1.5 x ULN
    5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <2.5 x ULN
    6. Creatinina sierica ≤1.5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥60 mL/min/1.73m² (equazione CKD-EPI (2021))
    7. Potassio, calcio totale (corretto per l'albumina sierica) e magnesio dovrebbero essere entro i limiti normali istituzionali o corretti entro i limiti normali utilizzando integratori prima della prima dose del farmaco dello studio.

  12. Valori ECG standard a 12 derivazioni valutati come:

    1. Intervallo QTcF (intervallo QT utilizzando la correzione di Fridericia) allo screening < 450 millisecondi (msec)
    2. Frequenza cardiaca a riposo 50-100 battiti al minuto (determinata dall'ECG)
  13. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e altre procedure dello studio.
  14. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare o geografica potenzialmente ostacolante la compliance con il protocollo dello studio e il programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio.
  15. I pazienti devono essere affiliati a un Sistema di Sicurezza Sociale (o equivalente) in base alle normative locali.

Criteri di esclusione:

  1. Il paziente ha ricevuto qualsiasi chemioterapia neoadiuvante dalla diagnosi di carcinoma mammario o ha ricevuto qualsiasi precedente inibitore di CDK4/6.
  2. Carcinoma mammario diagnosticato mentre il paziente riceveva tamoxifene, raloxifene o inibitori dell'aromatasi (AIs) per la riduzione del rischio ("chemoprevenzione") del carcinoma mammario e/o trattamento per l'osteoporosi entro gli ultimi 2 anni prima della randomizzazione.
  3. Paziente con ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di ribociclib e/o ET (ad esempio rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp, malassorbimento glucosio-galattosio e allergia alla soia o alle arachidi).
  4. Paziente con evidenza o storia di metastasi a distanza del carcinoma mammario oltre i linfonodi regionali (stadio IV secondo AJCC 8a edizione), carcinoma mammario infiammatorio, recidiva di carcinoma mammario (locale o a distanza) o un diverso carcinoma mammario primario.
  5. Il paziente ha una neoplasia maligna invasiva concomitante o una precedente neoplasia maligna invasiva il cui trattamento è stato completato entro 2 anni prima della randomizzazione. Nota: Sono eleggibili pazienti con carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ asportato radicalmente.
  6. Pazienti il cui carcinoma mammario è considerato insensibile alla terapia endocrina, come determinato dall'opinione dello sperimentatore; ciò può includere (ma non limitarsi a) carcinoma mammario classificato come "basal like" da firme molecolari (se disponibili nella cartella del paziente) e/o carcinoma mammario con proliferazione persistentemente elevata dopo terapia endocrina pre-operatoria.
  7. Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

  8. Il paziente ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test non è obbligatorio) la cui terapia antiretrovirale (ART) ha un noto forte inibitore del CYP3A4 con potenziale di DDI con ribociclib. Pazienti con HIV possono essere arruolati se soddisfano i criteri raccomandati dalle linee guida FDA e ASCO (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017):

    1. Conteggio di linfociti T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellule/µL, E
    2. Nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS negli ultimi 12 mesi (sono consentiti antimicrobici profilattici se non ci sono interazioni farmaco-farmaco o tossicità sovrapposte), E
    3. In terapia ART consolidata che non è un forte inibitore del CYP3A4, per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HIV inferiore a 400 copie/mL prima dell'arruolamento. La ART efficace è definita come un farmaco, dosaggio e programma associati alla riduzione e al controllo della carica virale.
  9. Il paziente ha un'infezione nota attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (il test non è obbligatorio).

  10. Malattia cardiaca clinicamente significativa e non controllata e/o anormalità della ripolarizzazione cardiaca, incluse le seguenti:

    1. Storia di infarto miocardico documentato (MI), angina pectoris, pericardite sintomatica o innesto di bypass delle arterie coronariche entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
    2. Cardiomiopatia documentata.
    3. Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) < 50% come determinato da scansione Multiple Gated acquisition (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) (test non obbligatorio)

    4. Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita, o una delle seguenti:

      • Fattori di rischio per Torsioni di Punta (TdP) inclusa ipocalcemia, ipokaliemia o ipomagnesemia non corretta, storia di insufficienza cardiaca, o storia di bradicardia clinicamente significativa/sintomatica.
      • Medicazione concomitante con rischio noto di prolungare l'intervallo QT e/o nota per causare TdP che non può essere interrotta o sostituita da un farmaco alternativo sicuro (ad esempio entro 5 emivite o 7 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio).
      • Incapacità di determinare l'intervallo QTcF.
    5. Aritmie cardiache clinicamente significative (ad esempio tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco Atrioventricolare (AV) di alto grado (ad esempio blocco bifascicolare, blocco di Mobitz tipo II e blocco AV di terzo grado).
    6. Ipertensione arteriosa non controllata con pressione sanguigna sistolica >160 mmHg.
  11. Presenza di qualsiasi altra condizione medica, inclusa disfunzione respiratoria o metabolica, riscontri all'esame obiettivo, o risultati di laboratorio che sollevano un ragionevole sospetto di una controindicazione all'uso di un farmaco sperimentale, potenziale impatto sulla compliance con il protocollo dello studio, influenza sull'interpretazione dei risultati, o aumento del rischio di complicanze del trattamento per i pazienti (come grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia, storia di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa, o una condizione cronica preesistente che risulta in diarrea clinicamente significativa).
  12. Precedente storia di polmonite, indipendentemente dalla causa.

  13. Il paziente sta attualmente assumendo una delle seguenti sostanze entro 7 giorni prima della randomizzazione e che non possono essere interrotte entro sette giorni prima dell'inizio del trattamento:

    1. Medicazioni concomitanti, integratori a base di erbe e/o frutti (ad esempio pompelmo, pomelo, carambola, arance di Siviglia) e loro succhi che sono noti come forti inibitori o induttori di CYP3A4/5
    2. Farmaci che hanno una finestra terapeutica stretta e sono prevalentemente metabolizzati attraverso CYP3A4/5
    3. Qualsiasi farmaco vietato secondo le istruzioni per goserelina, leuprolide o triptorelina (pazienti pre-menopausali), anastrozolo, exemestano, letrozolo o ribociclib.
    4. Farmaci noti per avere un rischio di prolungare l'intervallo QT o causare Torsioni di Punta.
  14. Il paziente utilizza contemporaneamente terapia ormonale sostitutiva. Terapia sostitutiva con estrogeni interrotta meno di due settimane prima dell'inizio del trattamento.

  15. Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima di iniziare il trattamento dello studio, o non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento.

    Nota: Sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: una breve durata (<5 giorni) di corticosteroidi sistemici; qualsiasi durata di applicazioni topiche (ad esempio per eruzioni cutanee), spray inalatori (ad esempio per malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (ad esempio intra-articolari).

  16. Il paziente ha qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o non controllata che, nel giudizio dello Sperimentatore, causerebbe inaccettabili rischi di sicurezza, controindicherebbe la partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica o comprometterebbe la compliance con il protocollo (ad esempio pancreatite cronica, epatite attiva cronica, cirrosi epatica o qualsiasi altra significativa malattia epatica, infezioni fungine, batteriche o virali attive non trattate o non controllate, infezione attiva che richiede terapia antibatterica sistemica, ecc.) o limiterebbe l'aspettativa di vita a ≤5 anni.
  17. Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della randomizzazione o entro 5 emivite dei farmaci sperimentali (a seconda di quale sia più lungo), o partecipazione a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non scientificamente o medicalmente compatibile con questo studio. Se il paziente è arruolato o programmato per essere arruolato in un altro studio che non coinvolge un farmaco sperimentale, è richiesto l'accordo dello sponsor per stabilire l'eleggibilità.
  18. Incapacità o indisponibilità a deglutire compresse orali.
  19. Presenza di sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che potrebbe ostacolare l'assorbimento dei farmaci dello studio nel tratto gastrointestinale.
  20. Qualsiasi fattore psicologico, familiare, sociologico o geografico che possa impedire l'adesione al protocollo dello studio e al programma di follow-up.
  21. Donne in gravidanza o che allattano (lattanti) o donne che pianificano di diventare gravide o allattare durante i primi 48 mesi di terapia adiuvante.
  22. Persone private della libertà o sotto custodia protettiva o tutela.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale (Braccio A)
Ribociclib e terapia endocrina (ET)
Altro: De-escalation
De-escalazione della chemioterapia in ambito adiuvante
Altri nomi:
  • Ribociclib
  • Terapia ormonale adiuvante
Altro: Gruppo di controllo (Braccio B)
Chemioterapia seguita da ribociclib e terapia endocrina
Droga: Chemioterapia seguita da terapia endocrina e trattamento con ribociclib
Terapia endocrina e trattamento con ribociclib
Altri nomi:
  • Ribociclib
  • Terapia ormonale adiuvante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da carcinoma mammario invasivo (iBCFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'iBCFS, fino a 12 anni.
iBCFS è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del primo evento di recidiva invasiva del tumore mammario ipsilaterale, recidiva invasiva loco-regionale, recidiva a distanza, morte (qualsiasi causa) o carcinoma mammario invasivo controlaterale, come valutato dallo sperimentatore.
Dalla randomizzazione all'iBCFS, fino a 12 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'evento iDFS, fino a 12 anni.
iDFS è definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data del primo evento iDFS che è: i) lo stesso evento di IBCFS, oppure ii) un tumore invasivo secondario non mammario.
Dalla randomizzazione all'evento iDFS, fino a 12 anni.
Sopravvivenza libera da malattia a distanza (DDFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'evento DDFS, fino a 12 anni.
Il DDFS è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del primo evento di recidiva a distanza, morte (per qualsiasi causa) o secondo tumore primario non mammario invasivo (escludendo i carcinomi basali e squamocellulari della pelle).
Dalla randomizzazione all'evento DDFS, fino a 12 anni.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa, fino a 12 anni.
L'OS è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa
Dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa, fino a 12 anni.
Tipologia di evento iBCFS
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'evento iBCFS, fino a 12 anni.
Per valutare la frequenza dei diversi tipi di eventi iBCFS in ciascun braccio di trattamento
Dalla randomizzazione all'evento iBCFS, fino a 12 anni.
Tossicità acuta e tardiva durante lo studio con attenzione al grado ≥2
Lasso di tempo: Per tutta la durata dello studio, fino a 8,5 anni.

Il National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 (NCI-CTCAE v5) è ampiamente accettato nella comunità della ricerca oncologica come la principale scala di valutazione per gli eventi avversi. Questa scala, suddivisa in 5 gradi (1 = "lieve", 2 = "moderato", 3

= "grave", 4 = "pericoloso per la vita" e 5 = "morte")
Per tutta la durata dello studio, fino a 8,5 anni.
Questionario sulla qualità della vita - Core 30 (QLQ-C30)
Lasso di tempo: Alla baseline, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni, 5 anni, 8,5 anni dalla randomizzazione.
Sviluppato dall'EORTC, questo questionario auto-riferito valuta la qualità della vita correlata alla salute dei pazienti oncologici negli studi clinici. Il questionario include cinque scale funzionali (fisica, attività quotidiana, cognitiva, emotiva e sociale), tre scale dei sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito), una scala complessiva di salute/qualità della vita e una serie di elementi aggiuntivi che valutano i sintomi comuni (inclusi dispnea, perdita di appetito, insonnia, stitichezza e diarrea), nonché l'impatto finanziario percepito della malattia. Tutte le scale e le misure a singolo item hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Un punteggio elevato sulla scala rappresenta un livello di risposta più alto.
Alla baseline, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni, 5 anni, 8,5 anni dalla randomizzazione.
Questionario sulla Qualità della Vita - Modulo per carcinoma mammario (QLQ-BR42)
Lasso di tempo: Al basale, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni, 5 anni, 8,5 anni dalla randomizzazione.

Questo questionario specifico per il cancro al seno dell'EORTC è pensato per integrare il QLQ-C30.

Il QLQ-BR42 incorpora nove scale a più elementi per valutare l'immagine corporea, la funzionalità sessuale, la soddisfazione del seno, gli effetti collaterali della terapia sistemica, i sintomi del braccio, i sintomi del seno, i sintomi della terapia endocrina, i sintomi della mucosi cutanea, i sintomi sessuali endocrini. Inoltre, singoli elementi valutano il piacere sessuale, la prospettiva futura e il disagio causato dalla perdita di capelli. Tutti gli elementi sono valutati su una scala di tipo Likert a quattro punti (1 = "per niente", 2 = "un po'", 3 = "abbastanza", e 4 = "molto"), e vengono trasformati linearmente in una scala 0-100. Punteggi più alti indicano sintomi o problemi più severi per tutti gli elementi.
Al basale, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni, 5 anni, 8,5 anni dalla randomizzazione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNICANCER

Collaboratori

Novartis
Latin American Cooperative Oncology Group
Canadian Cancer Trials Group
SOLTI Breast Cancer Research Group
BOOG Study Center
Gruppo Italiano Mammella (GIM)
Menarini Silicon Biosystems, INC
GBG Forschungs GmbH
Swiss Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2033

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2037

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

19 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC-BCG-2501
  • 2025-520979-13-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti non saranno condivisi a livello individuale. Tali dati faranno parte del database dello studio comprendente tutti i pazienti arruolati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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