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Desescalado de Quimioterapia en Cáncer de Mama Temprano de Riesgo Intermedio HR+, HER2- Tratado con Ribociclib Adyuvante (NoLEEta)

22 de mayo de 2026 actualizado por: UNICANCER

Sin quimioterapia en cáncer de mama temprano HR+ HER2- de riesgo intermedio tratado con ribociclib (LEE-011) en el contexto adyuvante, un ensayo de fase III de no inferioridad

La llegada de los inhibidores de CDK4/6 (fármacos diseñados para bloquear la acción de las proteínas CDK4/6, que juegan un papel clave en la proliferación celular) ha mejorado las perspectivas de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico cuyas células tumorales expresan receptores hormonales pero no la proteína HER2 (HR+/HER2-). El estudio NATALEE demostró que la adición de ribociclib durante tres años a la terapia hormonal adyuvante convencional (es decir, después de la cirugía) prolongó la supervivencia libre de enfermedad invasiva (es decir, que se extiende a los tejidos circundantes) en pacientes con cáncer de mama temprano HR+/HER2-. A diferencia de otros estudios, NATALEE incluyó un grupo de pacientes con riesgo intermedio de recurrencia, generalmente tratados con quimioterapia adyuvante antes de recibir terapia hormonal. Sin embargo, el beneficio de la quimioterapia adyuvante en estos pacientes es incierto. La hipótesis del estudio NoLEEta es que mediante el uso del inhibidor de CDK 4/6, los pacientes podrían evitar la quimioterapia adyuvante y por lo tanto verse libres de los efectos secundarios asociados con esta quimioterapia, sin reducir la eficacia del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La llegada de los inhibidores de CDK4/6 ha cambiado el pronóstico de los pacientes con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos (HR+) HER2 negativo. Además, la inclusión de inhibidores de CDK4/6 en las estrategias de tratamiento adyuvante ha logrado mejoras significativas en la supervivencia libre de enfermedad.

El ensayo de fase III NATALEE demostró la eficacia de un tratamiento adyuvante de tres años con ribociclib para prolongar la supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS) en pacientes con cáncer de mama precoz HR+ HER2- de riesgo intermedio y alto.

A diferencia de estudios similares con inhibidores de CDK4/6 en este contexto, NATALEE incluyó un grupo de pacientes con riesgo clínico intermedio (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 o pT2 pN0 con grado histológico 3 o grado 2 con Ki67≥ 20%). Estos pacientes suelen ser considerados para quimioterapia adyuvante basándose en sus condiciones clinicopatológicas o en los resultados de una firma genómica (por ejemplo, Oncotype Dx). Sin embargo, el beneficio de la quimioterapia adyuvante en estos pacientes es incierto (y probablemente pequeño) en el contexto de una estrategia de tratamiento adyuvante que incluye un inhibidor de CDK 4/6.

Por lo tanto, un ensayo de desescalada podría demostrar que los pacientes con cáncer de mama de riesgo intermedio tratados con inhibidores de CDK4/6 podrían evitar los temidos efectos secundarios de la quimioterapia mientras se garantizan resultados de supervivencia similares.

Para que sea generalizable y cambie la práctica clínica, un ensayo en este contexto debería aspirar a ser lo más pragmático posible, particularmente en los criterios de inclusión, con los recursos necesarios para la inclusión de pacientes y la prestación de atención siendo lo más similares posible a los empleados en la atención habitual. Por lo tanto, la elegibilidad para quimioterapia debe definirse de manera similar a la práctica clínica rutinaria en los centros participantes (es decir, utilizando parámetros clinicopatológicos de rutina y/o firmas genómicas).

Si bien los diseños de brazo único podrían ayudar a abordar la no inferioridad en el contexto mencionado anteriormente, generalmente se comparan con controles históricos y carecen de validación externa. Además, en algunos contextos, como el cáncer de mama precoz, el estándar de atención puede cambiar relativamente rápido (por ejemplo, desescalada de quimioterapia basada en Oncotype Dx o uso de inhibidores de CDK4/6 adyuvantes), lo que hace que la comparación con controles históricos sea un desafío, limitando las conclusiones del estudio y su impacto en la práctica clínica. Finalmente, no existe consenso sobre el umbral óptimo de no inferioridad en los ensayos de brazo único que utilizan controles históricos como comparador. Por lo tanto, los ensayos controlados aleatorizados de no inferioridad con un margen estricto de no inferioridad siguen siendo el diseño estándar de oro para demostrar que un régimen de tratamiento desescalado es seguro y ventajoso, y los únicos capaces de producir evidencia de nivel IA según ESMO (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

3902

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Sandrine Marques
  • Número de teléfono: +33 (0) 6 17 90 00 54
  • Correo electrónico: s-marques@unicancer.fr

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Aún no reclutando
        • Universitätsklinikum Aachen AöR
      • Augsburg, Alemania, 86150
        • Aún no reclutando
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Bad Nauheim, Alemania, 61231
        • Aún no reclutando
        • GZW Hochwaldkrankenhaus
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Aún no reclutando
        • HELIOS Klinikum Berlin Buch
      • Berlin, Alemania, 10367
        • Aún no reclutando
        • Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
      • Bremen, Alemania, 28209
        • Aún no reclutando
        • Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
      • Cottbus, Alemania, 03048
        • Aún no reclutando
        • Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Aún no reclutando
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Düsseldorf, Alemania, 40235
        • Aún no reclutando
        • MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
      • Düsseldorf, Alemania, 40225
        • Aún no reclutando
        • Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
      • Eschweiler, Alemania, 52249
        • Aún no reclutando
        • St.-Antonius-Hospital
      • Esslingen am Neckar, Alemania, 73730
        • Aún no reclutando
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Alemania, 60431
        • Aún no reclutando
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Alemania, 45879
        • Aún no reclutando
        • Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
      • Hamburg, Alemania, 20357
        • Aún no reclutando
        • Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Aún no reclutando
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Kassel, Alemania, 34117
        • Aún no reclutando
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel
      • Koblenz, Alemania, 56068
        • Aún no reclutando
        • InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Aún no reclutando
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Aún no reclutando
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Münster, Alemania, 48149
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Münster
      • Münster, Alemania, 48145
        • Aún no reclutando
        • St. Franziskus-Hospital Münster
      • Offenbach, Alemania, 63069
        • Aún no reclutando
        • Sana Klinikum Offenbach
      • Ravensburg, Alemania, 88212
        • Aún no reclutando
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmbH
      • Rostock, Alemania, 18059
        • Aún no reclutando
        • University of Rostock
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Aún no reclutando
        • Universitätsklinikum Tübingen AöR
      • Ulm, Alemania, 89075
        • Aún no reclutando
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Worms, Alemania, 67550
        • Aún no reclutando
        • Klinikum Worms gGmbH
  • España
      • Badajoz, España, 06006
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, España, 08036
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08003
        • Aún no reclutando
        • Hospital del Mar
      • Bilbao, España, 48013
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Fuenlabrada, España, 28942
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Granada, España, 18016
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Jaén, España, 23007
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario de Jaen
      • Jerez de la Frontera, España, 11405
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario de Jerez
      • L'Hospitalet de Llobregat, España, 08908
        • Reclutamiento
        • ICO Hospitalet
      • Las Palmas de Gran Canaria, España, 35016
        • Reclutamiento
        • Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
      • Leganés, España, 28911
        • Aún no reclutando
        • Hospital Severo Ochoa
      • Lleida, España, 25198
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, España, 28041
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Mataró, España, 08304
        • Reclutamiento
        • Hospital de Mataró
      • Murcia, España, 30120
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Málaga, España, 29011
        • Reclutamiento
        • Hospital Materno-Infantil Málaga
      • Móstoles, España, 28933
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos
      • Palma de Mallorca, España, 07120
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, España, 07198
        • Reclutamiento
        • Hospital Son Universitario Son Llatzer
      • Reus, España, 43204
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Sabadell, España, 08208
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari Parc Tauli
      • Santander, España, 39008
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Seville, España, 41013
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, España, 46026
        • Reclutamiento
        • Hospital La Fe
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80090
        • Aún no reclutando
        • Clinique de L'Europe
      • Angers, Francia, 49055
        • Aún no reclutando
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Argenteuil, Francia, 95107
        • Aún no reclutando
        • CH Victor Dupouy
      • Aurillac, Francia, 15000
        • Activo, no reclutando
        • CH Henri Mondor
      • Auxerre, Francia
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon, Francia, 84918
        • Reclutamiento
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Activo, no reclutando
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Beauvais, Francia, 60021
        • Activo, no reclutando
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
      • Besançon, Francia, 25000
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Aún no reclutando
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Francia
        • Aún no reclutando
        • Clinique Tivoli
      • Caen, Francia, 14000
        • Aún no reclutando
        • Centre Francois Baclesse
      • Carcassonne, Francia, 11000
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier de Carcassonne
      • Chalon-sur-Saône, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chambray-lès-Tours, Francia, 37170
        • Aún no reclutando
        • Centre d'Oncologie et de Radiothérapie 37
      • Chambéry, Francia, 73000
        • Activo, no reclutando
        • Centre Hospitalier Métropole de Savoie
      • Cholet, Francia, 49300
        • Aún no reclutando
        • CH Cholet
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Aún no reclutando
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Francia, 68000
        • Activo, no reclutando
        • Hospices Civils de Colmar
      • Compiègne, Francia, 60200
        • Aún no reclutando
        • Polyclinique Saint Côme
      • Coudekerque-Branche, Francia, 59210
        • Aún no reclutando
        • Clinique de Flandre
      • Dijon, Francia, 21000
        • Aún no reclutando
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Fréjus, Francia
        • Activo, no reclutando
        • CHI Fréjus St-Raphaël
      • La Chaussée-Saint-Victor, Francia, 41260
        • Aún no reclutando
        • Polyclinique de Blois
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée
      • La Tronche, Francia
        • Aún no reclutando
        • CHU Grenoble
      • Le Chesnay, Francia, 78150
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Aún no reclutando
        • Clinique Victor Hugo
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Limoges, Francia, 87039
        • Aún no reclutando
        • Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
      • Limoges, Francia, 87042
        • Activo, no reclutando
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Francia, 69008
        • Reclutamiento
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francia, 69008
        • Activo, no reclutando
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Francia
        • Aún no reclutando
        • Institut Paoli Calmettes
      • Metz-Tessy, Francia
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier, Francia, 34070
        • Reclutamiento
        • Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
      • Mulhouse, Francia, 68100
        • Reclutamiento
        • Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
      • Nantes, Francia
        • Aún no reclutando
        • Hopital prive du Confluent
      • Nice, Francia, 06189
        • Reclutamiento
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francia, 30029
        • Aún no reclutando
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
      • Orléans, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Chu Orleans
      • Paris, Francia, 75010
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Francia, 75020
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Tenon APHP
      • Paris, Francia, 75020
        • Activo, no reclutando
        • Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
      • Pau, Francia, 64046
        • Activo, no reclutando
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Aún no reclutando
        • Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
      • Plérin, Francia
        • Activo, no reclutando
        • CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
      • Poitiers, Francia, 86180
        • Aún no reclutando
        • CHU Poitiers
      • Pontoise, Francia, 95300
        • Aún no reclutando
        • Hôpital NOVO - Site Pontoise
      • Quimper, Francia, 29000
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier de Quimper
      • Quint-Fonsegrives, Francia, 31130
        • Aún no reclutando
        • Clinique de la Croix du Sud
      • Reims, Francia, 51100
        • Reclutamiento
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Francia, 35042
        • Activo, no reclutando
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Francia
        • Aún no reclutando
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Francia, 92219
        • Reclutamiento
        • Institut Curie
      • Saint-Etienne, Francia, 42100
        • Activo, no reclutando
        • Hôpital Privé de la Loire
      • Saint-Etienne, Francia, 42270
        • Reclutamiento
        • Chu de Saint Etienne
      • Saint-Herblain, Francia, 44800
        • Aún no reclutando
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Nazaire, Francia, 44600
        • Activo, no reclutando
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sarcelles, Francia, 95200
        • Aún no reclutando
        • Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
      • St-Malo, Francia, 35400
        • Aún no reclutando
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
      • Strasbourg, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Centre Paul Stauss
      • Thonon-les-Bains, Francia, 74200
        • Activo, no reclutando
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Francia, 37000
        • Aún no reclutando
        • CHU Bretonneau
      • Valence, Francia, 26000
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier de Valence
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Marseille, Île-de-France Region, Francia, 13009
        • Aún no reclutando
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75005
        • Reclutamiento
        • Institut Curie
  • Italia
      • Aviano, Italia, 33081
        • Aún no reclutando
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
      • Caserta, Italia, 81100
        • Aún no reclutando
        • AORN Sant'anna e San Sebastiano
      • Genova, Italia, 16132
        • Aún no reclutando
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
      • Naples, Italia, 80131
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
      • Naples, Italia, 80131
        • Aún no reclutando
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
      • Padova, Italia, 32128
        • Aún no reclutando
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, Italia, 56100
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pontedera, Italia, 56125
        • Aún no reclutando
        • Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
      • Roma, Italia, 00168
        • Aún no reclutando
        • IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
  • Países Bajos
      • Arnhem, Países Bajos, 6815 AD
        • Aún no reclutando
        • Rijnstate Ziekenhuis Stichting
      • Hilversum, Países Bajos, 1212 VG
        • Aún no reclutando
        • Tergooiziekenhuizen
      • Hoofddorp, Países Bajos, 2134 TM
        • Aún no reclutando
        • Spaarne Gasthuis Stichting
      • Leeuwarden, Países Bajos, 8934 AD
        • Aún no reclutando
        • Frisius MC
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Aún no reclutando
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
      • Venlo, Países Bajos, 5912 BL
        • Aún no reclutando
        • Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente debe haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del ensayo.

    Nota: Cuando el paciente esté físicamente incapacitado para dar su consentimiento por escrito, un testigo imparcial de su elección, independiente del investigador o del promotor, puede confirmar por escrito el consentimiento del paciente.

  2. El paciente tiene ≥ 18 años.

  3. El paciente es de sexo femenino con estado menopáusico conocido en el momento de la aleatorización.

    El estado posmenopáusico se define como:

    1. El paciente se sometió a una ooforectomía bilateral, o
    2. Edad ≥ 60 años, o
    3. Edad < 60 años y amenorrea durante 12 meses o más (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) o la hormona folículo-estimulante (FSH) y el estradiol plasmático se encuentran en los rangos posmenopáusicos según los rangos normales locales.
    4. Si toma tamoxifeno o toremifeno y edad <60 años, entonces FSH y niveles de estradiol plasmático en rangos posmenopáusicos.

  4. Deben cumplirse los siguientes criterios para el carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente, según lo determinado por el patólogo local:

    1. Estadio patológico (8.ª edición del AJCC), incluyendo pT2 pN0 Grado 3 o pT2 pN0 Grado 2 con Ki67≥20% o pT0-2 pN1 o pT3-4 pN0
    2. ER-positivo (con células tumorales que muestran ≥10% de tinción ER) y HER2-negativo según las guías más recientes de ASCO/CAP.

    Nota: Se permiten tumores multifocales y multicéntricos si cumplen los criterios de estadio clínico II de la 8.ª Edición del AJCC. Todos los tumores deben ser ER-positivos y HER2-negativos. Los pacientes con cáncer de mama invasivo bilateral (diagnosticados simultáneamente o dentro de los 6 meses entre sí) son elegibles si todas las lesiones analizadas en ambos lados son ER+ (es decir, ≥10% de células teñidas positivas) y HER2- Y se ha realizado una cirugía adecuada en ambas mamas.

  5. Elegible para quimioterapia según decisión del investigador, basada en hallazgos clinicopatológicos o en los resultados de cualquier firma genómica.
  6. El paciente no tiene contraindicación para la terapia endocrina adyuvante (ET) o la quimioterapia en el ensayo y está previsto que sea tratado con ET durante 5 años (después de la fecha de aleatorización) o más.
  7. La cirugía curativa para la enfermedad invasiva debe haberse realizado con márgenes quirúrgicos negativos dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización. Si los márgenes quirúrgicos son positivos, los pacientes son elegibles si está planificada una cirugía de revisión u otro tratamiento local adecuado (es decir, radioterapia local).
  8. Las mujeres con potencial de procreación (CBP) deben tener una prueba de embarazo en suero (β-hCG) negativa confirmada antes de iniciar el tratamiento del estudio.
  9. Las mujeres con potencial de procreación deben aceptar utilizar una forma efectiva de anticoncepción durante el tratamiento del ensayo y hasta 21 días después de la última dosis de los fármacos del estudio o más tiempo, si lo requiere el estándar de atención.
  10. Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

  11. Función hematológica, renal y hepática adecuada, como se describe a continuación:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 x 10⁹/L
    2. Recuento de plaquetas ≥100 x 10⁹/L
    3. Hemoglobina ≥9 g/dL
    4. Bilirrubina total < LSN. Los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden ser incluidos con bilirrubina total ≤3 x LSN o bilirrubina directa ≤1.5 x LSN
    5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2.5 x LSN
    6. Creatinina sérica ≤1.5 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 mL/min/1.73m² (ecuación CKD-EPI (2021))
    7. Potasio, calcio total (corregido para albúmina sérica) y magnesio deben estar dentro de los límites normales institucionales o corregidos a límites normales usando suplementos antes de la primera dosis de la medicación del estudio.

  12. Valores estándar de ECG de 12 derivaciones evaluados, como:

    1. Intervalo QTcF (intervalo QT usando la corrección de Fridericia) en la selección < 450 milisegundos (mseg)
    2. Frecuencia cardíaca en reposo 50-100 latidos por minuto (determinado a partir del ECG)
  13. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
  14. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar o geográfica que potencialmente dificulte el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben ser discutidas con el paciente antes del registro en el ensayo.
  15. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social (o equivalente) según las regulaciones locales.

Criterios de exclusión:

  1. El paciente ha recibido cualquier quimioterapia neoadyuvante desde su diagnóstico de cáncer de mama o ha recibido cualquier inhibidor previo de CDK4/6.
  2. Cáncer de mama diagnosticado mientras el paciente recibía tamoxifeno, raloxifeno o inhibidores de la aromatasa (AIs) para reducción del riesgo ("quimioprevención") de cáncer de mama y/o tratamiento para osteoporosis dentro de los últimos 2 años previos a la aleatorización.
  3. Paciente con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de ribociclib y/o ET (por ejemplo, problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa-galactosa, y alergia a la soja o al maní).
  4. Paciente con evidencia o historial de metástasis a distancia de cáncer de mama más allá de los ganglios linfáticos regionales (estadio IV según AJCC 8.ª edición), cáncer de mama inflamatorio, recurrencia de cáncer de mama (local o distante) o un cáncer de mama primario diferente.
  5. El paciente tiene una malignidad invasiva concurrente o una malignidad invasiva previa cuyo tratamiento se completó dentro de los 2 años antes de la aleatorización. Nota: Los pacientes con carcinoma de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente o cáncer cervical in situ resecado de forma curativa son elegibles.
  6. Pacientes cuyo cáncer de mama se considera insensible a la terapia endocrina, según la opinión del investigador; esto puede incluir (pero no limitarse a) cáncer de mama clasificado como "basal like" por firmas moleculares (si está disponible en el archivo del paciente) y/o cáncer de mama con proliferación persistentemente alta después de terapia endocrina preoperatoria.
  7. El paciente ha tenido cirugía mayor dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

  8. Paciente con historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (las pruebas no son obligatorias) cuya terapia antirretroviral (ART) tiene un inhibidor fuerte conocido de CYP3A4 con potencial de interacción farmacológica (DDI) con ribociclib. Los pacientes con VIH pueden ser incluidos si cumplen los criterios recomendados por las guías de la FDA y ASCO (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017):

    1. Recuentos de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/μL, Y
    2. Sin historial de infecciones oportunistas definitorias de SIDA en los últimos 12 meses (se permiten antimicrobianos profilácticos si no hay interacciones fármaco-fármaco o toxicidades superpuestas), Y
    3. En ART establecido que no sea un inhibidor fuerte de CYP3A4, durante al menos 4 semanas y tener una carga viral de VIH inferior a 400 copias/mL antes de la inscripción. El ART efectivo se define como un fármaco, dosis y horario asociados con la reducción y control de la carga viral.
  9. Paciente con infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) (las pruebas no son obligatorias).

  10. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o anormalidad de la repolarización cardíaca no controlada, incluyendo cualquiera de las siguientes:

    1. Historial de infarto de miocardio (IM) documentado, angina de pecho, pericarditis sintomática o injerto de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses previos a la entrada en el ensayo.
    2. Miocardiopatía documentada.
    3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50% determinado por gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) (las pruebas no son obligatorias)

    4. Síndrome de QT largo o historial familiar de muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo congénito, o cualquiera de los siguientes:

      • Factores de riesgo para Torsades de Pointes (TdP) incluyendo hipocalcemia, hipopotasemia o hipomagnesemia no corregidas, historial de insuficiencia cardíaca, o historial de bradicardia clínicamente significativa/sintomática.
      • Medicación concomitante(s) con riesgo conocido de prolongar el intervalo QT y/o conocida por causar TdP que no puede suspenderse o reemplazarse por medicación alternativa segura (por ejemplo, dentro de 5 vidas medias o 7 días antes de iniciar el tratamiento del ensayo).
      • Incapacidad para determinar el intervalo QTcF.
    5. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de alto grado (por ejemplo, bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado).
    6. Hipertensión arterial no controlada con presión arterial sistólica >160 mmHg.
  11. Presencia de cualquier otra condición médica, incluyendo disfunción respiratoria o metabólica, hallazgos de examen físico, o resultados de laboratorio que susciten una sospecha razonable de una contraindicación para el uso de un fármaco experimental, impacto potencial en el cumplimiento del protocolo del estudio, influencia en la interpretación de resultados, o aumento del riesgo de complicaciones del tratamiento para los pacientes (como disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia, historial de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o intestino delgado, enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa, o una condición crónica preexistente que resulte en diarrea clínicamente significativa).
  12. Historial previo de neumonitis, independientemente de la causa.

  13. El paciente está recibiendo actualmente cualquiera de las siguientes sustancias dentro de los 7 días antes de la aleatorización y que no pueden suspenderse dentro de los siete días previos al inicio del tratamiento:

    1. Medicamentos concomitantes, suplementos herbales y/o frutas (por ejemplo, pomelo, pummelos, carambola, naranjas amargas) y sus jugos que son conocidos como inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4/5
    2. Medicamentos que tienen una ventana terapéutica estrecha y son predominantemente metabolizados a través de CYP3A4/5
    3. Cualquier medicamento prohibido según las instrucciones para goserelina, leuprorelina o triptorelina (pacientes premenopáusicas), anastrozol, exemestano, letrozol o ribociclib.
    4. Medicamentos conocidos por tener riesgo de prolongar el intervalo QT o causar Torsades de Pointes.
  14. El paciente está usando concurrentemente terapia de reemplazo hormonal. Terapia de reemplazo de estrógenos suspendida menos de dos semanas antes del inicio del tratamiento.

  15. El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del ensayo, o no se ha recuperado completamente de los efectos secundarios de dicho tratamiento.

    Nota: Los siguientes usos de corticosteroides están permitidos: una duración corta (<5 días) de corticosteroides sistémicos; cualquier duración de aplicaciones tópicas (por ejemplo, para erupciones), sprays inhalados (por ejemplo, para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (por ejemplo, intraarticulares).

  16. El paciente tiene cualquier otra condición médica concurrente severa y/o no controlada que, en el juicio del Investigador, cause riesgos de seguridad inaceptables, contraindique la participación del paciente en el ensayo clínico o comprometa el cumplimiento del protocolo (por ejemplo, pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, cirrosis hepática o cualquier otra enfermedad hepática significativa, infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas no tratadas o no controladas, infección activa que requiera terapia antibacteriana sistémica, etc.) o limite la esperanza de vida a ≤5 años.
  17. Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de los 30 días previos a la aleatorización o dentro de 5 vidas medias del(os) fármaco(s) en investigación (lo que sea más largo), o participación en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible con este ensayo. Si el paciente está inscrito o planea inscribirse en otro estudio que no involucre un fármaco en investigación, se requiere el acuerdo del promotor para establecer la elegibilidad.
  18. Incapacidad o falta de voluntad para tragar píldoras orales.
  19. Presencia de síndrome de malabsorción o cualquier otra condición que pueda dificultar la absorción de los fármacos del estudio en el tracto gastrointestinal.
  20. Cualquier factor psicológico, familiar, sociológico o geográfico que pueda impedir la adherencia al protocolo del estudio y al programa de seguimiento.
  21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que planeen quedar embarazadas o amamantar durante los primeros 48 meses de terapia adyuvante.
  22. Personas privadas de libertad o bajo custodia protectora o tutela.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de investigación (Brazo A)
Ribociclib y terapia endocrina (ET)
Otro: Desescalada
Desescalada de la quimioterapia en el entorno adyuvante
Otros nombres:
  • Ribociclib
  • Terapia hormonal adyuvante
Otro: Brazo de control (Brazo B)
Quimioterapia seguida de ribociclib y terapia endocrina
Droga: Quimioterapia seguida de terapia endocrina y tratamiento con ribociclib
Terapia endocrina y tratamiento con ribociclib
Otros nombres:
  • Ribociclib
  • Terapia hormonal adyuvante

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de cáncer de mama invasivo (iBCFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta iBCFS, hasta 12 años.
iBCFS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer evento de recurrencia invasiva ipsilateral del tumor de mama, recurrencia invasiva locorregional, recurrencia a distancia, muerte (por cualquier causa) o cáncer de mama contralateral invasivo según evaluación del investigador.
Desde la aleatorización hasta iBCFS, hasta 12 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el evento de iDFS, hasta 12 años.
El iDFS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer evento iDFS, es decir: i) el mismo evento que el IBCFS, o ii) un cáncer secundario invasivo no mamario.
Desde la aleatorización hasta el evento de iDFS, hasta 12 años.
Supervivencia libre de enfermedad a distancia (SLED)
Periodo de tiempo: Desde la randomización hasta el evento DDFS, hasta 12 años.
El DDFS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer evento de recurrencia a distancia, muerte (por cualquier causa) o segundo cáncer primario no mamario invasivo (excluyendo los carcinomas de células basales y escamosas de la piel).
Desde la randomización hasta el evento DDFS, hasta 12 años.
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, hasta 12 años.
La SG se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, hasta 12 años.
Tipo de evento iBCFS
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el evento iBCFS, hasta 12 años.
Para evaluar la tasa de los diferentes tipos de eventos iBCFS en cada brazo de tratamiento
Desde la aleatorización hasta el evento iBCFS, hasta 12 años.
Toxicidad aguda y tardía durante el estudio centrada en grado ≥2
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, hasta 8,5 años.

El Instituto Nacional del Cáncer-Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos versión 5 (NCI-CTCAE v5) es ampliamente aceptado en la comunidad de investigación oncológica como la escala de clasificación principal para eventos adversos. Esta escala, dividida en 5 grados (1 = "leve", 2 = "moderado", 3

= "grave", 4 = "amenazante para la vida", y 5 = "muerte")
A lo largo de la finalización del estudio, hasta 8,5 años.
Cuestionario de calidad de vida - Núcleo 30 (QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 3 meses, a los 6 meses, al año, a los 2 años, a los 3 años, a los 5 años, a los 8,5 años desde la aleatorización.
Desarrollado por la EORTC, este cuestionario autoadministrado evalúa la calidad de vida relacionada con la salud de pacientes con cáncer en ensayos clínicos. El cuestionario incluye cinco escalas funcionales (física, actividades cotidianas, cognitiva, emocional y social), tres escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos), una escala general de salud/calidad de vida, y varios elementos adicionales que evalúan síntomas comunes (incluyendo disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento y diarrea), así como el impacto financiero percibido de la enfermedad. Todas las escalas y medidas de ítem único tienen un rango de puntuación de 0 a 100. Una puntuación alta en la escala representa un nivel de respuesta más elevado.
Al inicio, a los 3 meses, a los 6 meses, al año, a los 2 años, a los 3 años, a los 5 años, a los 8,5 años desde la aleatorización.
Cuestionario de Calidad de Vida - Módulo de cáncer de mama (QLQ-BR42)
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 3 meses, a los 6 meses, al año, a los 2 años, a los 3 años, a los 5 años, a los 8,5 años desde la aleatorización.

Este cuestionario específico de cáncer de mama de la EORTC está diseñado para complementar el QLQ-C30.

El QLQ-BR42 incorpora nueve escalas de múltiples ítems para evaluar la imagen corporal, el funcionamiento sexual, la satisfacción con las mamas, los efectos secundarios de la terapia sistémica, los síntomas en el brazo, los síntomas mamarios, los síntomas de la terapia endocrina, los síntomas de mucosis cutánea y los síntomas sexuales endocrinos. Además, ítems individuales evalúan el disfrute sexual, la perspectiva futura y la molestia por la pérdida de cabello. Todos los ítems se califican en una escala tipo Likert de cuatro puntos (1 = "nada en absoluto", 2 = "un poco", 3 = "bastante" y 4 = "muchísimo"), y se transforman linealmente a una escala de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican síntomas o problemas más severos para todos los ítems.
Al inicio, a los 3 meses, a los 6 meses, al año, a los 2 años, a los 3 años, a los 5 años, a los 8,5 años desde la aleatorización.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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UNICANCER

Colaboradores

Novartis
Latin American Cooperative Oncology Group
Canadian Cancer Trials Group
SOLTI Breast Cancer Research Group
BOOG Study Center
Gruppo Italiano Mammella (GIM)
Menarini Silicon Biosystems, INC
GBG Forschungs GmbH
Swiss Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2033

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2037

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

19 de noviembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UC-BCG-2501
  • 2025-520979-13-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos individuales de los participantes no se compartirán a nivel individual. Estos datos formarán parte de la base de datos del estudio que incluye a todos los pacientes inscritos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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