Chemotherapiede-escalatie bij HR+, HER2-, intermediair risico vroeg mammacarcinoom behandeld met adjuvante ribociclib (NoLEEta)
22 mei 2026 bijgewerkt door: UNICANCER
Geen chemotherapie bij intermediair-risico HR+ HER2- vroeg borstkanker behandeld met ribociclib (LEE-011) in de adjuvante setting, een non-inferioriteits fase III-studie
De komst van CDK4/6-remmers (geneesmiddelen die zijn ontworpen om de werking van CDK4/6-eiwitten te blokkeren, die een sleutelrol spelen bij celproliferatie) heeft de behandelingsvooruitzichten verbeterd voor patiënten met uitgezaaide borstkanker waarvan de tumorcellen hormoonreceptoren tot expressie brengen maar niet het HER2-eiwit (HR+/HER2-).
De NATALEE-studie toonde aan dat de toevoeging van ribociclib gedurende drie jaar aan conventionele adjuvante hormoontherapie (d.w.z. na een operatie) de overleving vrij van invasieve ziekte (d.w.z.
utibreiding naar omliggende weefsels) verlengde bij patiënten met vroeg HR+ borstkanker /HER2-.
In tegenstelling tot andere onderzoeken omvatte NATALEE een groep patiënten met een gemiddeld risico op recidief, die gewoonlijk werden behandeld met adjuvante chemotherapie voordat ze hormoontherapie kregen.
Het voordeel van adjuvante chemotherapie bij deze patiënten is echter onzeker.
De hypothese van de NoLEEta-studie is dat door gebruik te maken van de CDK 4/6-remmer, patiënten adjuvante chemotherapie kunnen vermijden en dus de bijwerkingen die met deze chemotherapie gepaard gaan kunnen worden bespaard, zonder de effectiviteit van de behandeling te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De komst van CDK4/6-remmers heeft het vooruitzicht van patiënten met gemetastaseerd hormoonreceptorpositief (HR+) HER2- borstkanker veranderd. Bovendien heeft het opnemen van CDK4/6-remmers in de adjuvante behandelingsregimes geleid tot aanzienlijke verbeteringen in ziektevrije overleving.
De fase III NATALEE-studie toonde de werkzaamheid aan van een adjuvante driejarige behandeling met ribociclib bij het verlengen van de invasieve ziektevrije overleving (iDFS) bij patiënten met intermediair en hoogrisico HR+ HER2- vroege borstkanker.
In tegenstelling tot vergelijkbare studies met CDK4/6-remmers in deze setting, includeerde NATALEE een groep patiënten met intermediair klinisch risico (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 of pT2 pN0 met histologische graad 3 of graad 2 met Ki67≥ 20%). Deze patiënten worden meestal overwogen voor adjuvante chemotherapie op basis van hun klinisch-pathologische omstandigheden of de resultaten van een genomische signatuur (bijv. Oncotype Dx). Desalniettemin is het voordeel van adjuvante chemotherapie bij deze patiënten onzeker (en waarschijnlijk klein) in de context van een adjuvante behandelingsstrategie die een CDK4/6-remmer omvat.
Als zodanig zou een de-escalatiestudie kunnen aantonen dat patiënten met intermediair risico borstkanker behandeld met CDK4/6-remmers gespaard kunnen blijven van de gevreesde bijwerkingen van chemotherapie, terwijl vergelijkbare overlevingsuitkomsten worden gegarandeerd.
Om generaliseerbaar en praktijkveranderend te zijn, moet een studie in deze setting zo pragmatisch mogelijk zijn, met name in inclusiecriteria, waarbij de benodigde middelen voor patiënteninclusie en zorgverlening zo vergelijkbaar mogelijk zijn met die in de gebruikelijke zorg. Als zodanig moet de chemotherapiegeschiktheid op vergelijkbare wijze worden gedefinieerd als in de routine klinische praktijk in de deelnemende centra (d.w.z. gebruikmakend van routinematige klinisch-pathologische parameters en/of genomische signatures).
Hoewel enkelarmige ontwerpen kunnen helpen bij het adresseren van non-inferioriteit in de eerder genoemde setting, worden ze meestal vergeleken met historische controles en ontbreekt externe validatie. Bovendien kan in sommige settings, zoals vroege borstkanker, de standaardzorg relatief snel veranderen (bijv. op Oncotype Dx gebaseerde chemotherapiede-escalatie of adjuvante CDK4/6-remmers gebruik), waardoor vergelijking met historische controles uitdagend wordt, wat de conclusies van de studie en hun impact op de klinische praktijk beperkt. Ten slotte is er geen consensus over de optimale non-inferioriteitsdrempel in enkelarmige studies die historische controles als vergelijker gebruiken. Als zodanig blijven gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteitsstudies met een strikte non-inferioriteitsmarge het gouden standaard ontwerp om aan te tonen dat een gedeëscaleerd behandelingsregime veilig en voordelig is, en de enige die niveau IA-bewijs kunnen produceren volgens ESMO (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
3902
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Sandrine Marques
- Telefoonnummer: +33 (0) 6 17 90 00 54
- E-mail: s-marques@unicancer.fr
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Aachen AöR
-
Augsburg, Duitsland, 86150
- Nog niet aan het werven
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Bad Nauheim, Duitsland, 61231
- Nog niet aan het werven
- GZW Hochwaldkrankenhaus
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Nog niet aan het werven
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
Berlin, Duitsland, 10367
- Nog niet aan het werven
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
-
Bremen, Duitsland, 28209
- Nog niet aan het werven
- Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
-
Cottbus, Duitsland, 03048
- Nog niet aan het werven
- Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Nog niet aan het werven
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Düsseldorf, Duitsland, 40235
- Nog niet aan het werven
- MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
-
Eschweiler, Duitsland, 52249
- Nog niet aan het werven
- St.-Antonius-Hospital
-
Esslingen am Neckar, Duitsland, 73730
- Nog niet aan het werven
- Klinikum Esslingen GmbH
-
Frankfurt, Duitsland, 60431
- Nog niet aan het werven
- Agaplesion Markus Krankenhaus
-
Gelsenkirchen, Duitsland, 45879
- Nog niet aan het werven
- Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
-
Hamburg, Duitsland, 20357
- Nog niet aan het werven
- Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Nog niet aan het werven
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
Kassel, Duitsland, 34117
- Nog niet aan het werven
- Elisabeth Krankenhaus Kassel
-
Koblenz, Duitsland, 56068
- Nog niet aan het werven
- InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Nog niet aan het werven
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Nog niet aan het werven
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Münster, Duitsland, 48149
- Nog niet aan het werven
- University Hospital Munster
-
Münster, Duitsland, 48145
- Nog niet aan het werven
- St. Franziskus-Hospital Münster
-
Offenbach, Duitsland, 63069
- Nog niet aan het werven
- Sana Klinikum Offenbach
-
Ravensburg, Duitsland, 88212
- Nog niet aan het werven
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
-
Rostock, Duitsland, 18059
- Nog niet aan het werven
- University of Rostock
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Tübingen AöR
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Ulm
-
Worms, Duitsland, 67550
- Nog niet aan het werven
- Klinikum Worms gGmbH
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80090
- Nog niet aan het werven
- Clinique de l'Europe
-
Angers, Frankrijk, 49055
- Nog niet aan het werven
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
-
Argenteuil, Frankrijk, 95107
- Nog niet aan het werven
- Ch Victor Dupouy
-
Aurillac, Frankrijk, 15000
- Actief, niet wervend
- CH Henri Mondor
-
Auxerre, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier D'Auxerre
-
Avignon, Frankrijk, 84918
- Werving
- Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
-
Bayonne, Frankrijk, 64100
- Actief, niet wervend
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Beauvais, Frankrijk, 60021
- Actief, niet wervend
- Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Nog niet aan het werven
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Clinique Tivoli
-
Caen, Frankrijk, 14000
- Nog niet aan het werven
- Centre François Baclesse
-
Carcassonne, Frankrijk, 11000
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier de Carcassonne
-
Chalon-sur-Saône, Frankrijk
- Actief, niet wervend
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambray-lès-Tours, Frankrijk, 37170
- Nog niet aan het werven
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
-
Chambéry, Frankrijk, 73000
- Actief, niet wervend
- Centre Hospitalier Métropole de Savoie
-
Cholet, Frankrijk, 49300
- Nog niet aan het werven
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
- Nog niet aan het werven
- Centre Jean Perrin
-
Colmar, Frankrijk, 68000
- Actief, niet wervend
- Hospices Civils de Colmar
-
Compiègne, Frankrijk, 60200
- Nog niet aan het werven
- Polyclinique Saint Côme
-
Coudekerque-Branche, Frankrijk, 59210
- Nog niet aan het werven
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- Nog niet aan het werven
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
-
Fréjus, Frankrijk
- Actief, niet wervend
- CHI Fréjus St-Raphaël
-
La Chaussée-Saint-Victor, Frankrijk, 41260
- Nog niet aan het werven
- Polyclinique de Blois
-
La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
La Tronche, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Chu Grenoble
-
Le Chesnay, Frankrijk, 78150
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier De Versailles
-
Le Mans, Frankrijk, 72000
- Nog niet aan het werven
- Clinique Victor Hugo
-
Le Mans, Frankrijk, 72000
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Limoges, Frankrijk, 87039
- Nog niet aan het werven
- Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- Actief, niet wervend
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Werving
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Actief, niet wervend
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Marseille, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Institut Paoli Calmettes
-
Metz-Tessy, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Montpellier, Frankrijk, 34070
- Werving
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Mulhouse, Frankrijk, 68100
- Werving
- Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
-
Nantes, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Hopital prive du Confluent
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Werving
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Frankrijk, 30029
- Nog niet aan het werven
- CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
-
Orléans, Frankrijk
- Actief, niet wervend
- Chu Orleans
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Nog niet aan het werven
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Nog niet aan het werven
- Hôpital Tenon APHP
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Actief, niet wervend
- Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
-
Pau, Frankrijk, 64046
- Actief, niet wervend
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pierre-Bénite, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
-
Plérin, Frankrijk
- Actief, niet wervend
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
-
Poitiers, Frankrijk, 86180
- Nog niet aan het werven
- CHU Poitiers
-
Pontoise, Frankrijk, 95300
- Nog niet aan het werven
- Hôpital NOVO - Site Pontoise
-
Quimper, Frankrijk, 29000
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier de Quimper
-
Quint-Fonsegrives, Frankrijk, 31130
- Nog niet aan het werven
- Clinique de la Croix du Sud
-
Reims, Frankrijk, 51100
- Werving
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Frankrijk, 35042
- Actief, niet wervend
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Frankrijk, 92219
- Werving
- Institut Curie
-
Saint-Etienne, Frankrijk, 42100
- Actief, niet wervend
- Hôpital Privé de la Loire
-
Saint-Etienne, Frankrijk, 42270
- Werving
- CHU de Saint Etienne
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44800
- Nog niet aan het werven
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
-
Saint-Nazaire, Frankrijk, 44600
- Actief, niet wervend
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Sarcelles, Frankrijk, 95200
- Nog niet aan het werven
- Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
-
St-Malo, Frankrijk, 35400
- Nog niet aan het werven
- Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
-
Strasbourg, Frankrijk
- Actief, niet wervend
- Centre Paul Stauss
-
Thonon-les-Bains, Frankrijk, 74200
- Actief, niet wervend
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Werving
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Frankrijk, 37000
- Nog niet aan het werven
- CHU Bretonneau
-
Valence, Frankrijk, 26000
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier de Valence
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
- Werving
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Frankrijk
- Actief, niet wervend
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Marseille, Île-de-France Region, Frankrijk, 13009
- Nog niet aan het werven
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75005
- Werving
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Aviano, Italië, 33081
- Nog niet aan het werven
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
-
Caserta, Italië, 81100
- Nog niet aan het werven
- AORN Sant'Anna e San Sebastiano
-
Genova, Italië, 16132
- Nog niet aan het werven
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
-
Naples, Italië, 80131
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
-
Naples, Italië, 80131
- Nog niet aan het werven
- IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
-
Padova, Italië, 32128
- Nog niet aan het werven
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
Pisa, Italië, 56100
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Pontedera, Italië, 56125
- Nog niet aan het werven
- Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
-
Roma, Italië, 00168
- Nog niet aan het werven
- IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
-
-
-
-
-
Arnhem, Nederland, 6815 AD
- Nog niet aan het werven
- Rijnstate Ziekenhuis Stichting
-
Hilversum, Nederland, 1212 VG
- Nog niet aan het werven
- Tergooiziekenhuizen
-
Hoofddorp, Nederland, 2134 TM
- Nog niet aan het werven
- Spaarne Gasthuis Stichting
-
Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
- Nog niet aan het werven
- Frisius MC
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Nog niet aan het werven
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
-
Venlo, Nederland, 5912 BL
- Nog niet aan het werven
- Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanje, 06006
- Werving
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Werving
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Nog niet aan het werven
- Hospital Del Mar
-
Bilbao, Spanje, 48013
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario de Basurto
-
Fuenlabrada, Spanje, 28942
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Granada, Spanje, 18016
- Werving
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Jaén, Spanje, 23007
- Werving
- Hospital Universitario de Jaén
-
Jerez de la Frontera, Spanje, 11405
- Werving
- Hospital Universitario de Jerez
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08908
- Werving
- ICO Hospitalet
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35016
- Werving
- Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
-
Leganés, Spanje, 28911
- Nog niet aan het werven
- Hospital Severo Ochoa
-
Lleida, Spanje, 25198
- Werving
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanje, 28041
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Mataró, Spanje, 08304
- Werving
- Hospital de Mataró
-
Murcia, Spanje, 30120
- Werving
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spanje, 29011
- Werving
- Hospital Materno-Infantil Málaga
-
Móstoles, Spanje, 28933
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
Palma de Mallorca, Spanje, 07120
- Werving
- Hospital Universitario Son Espases
-
Palma de Mallorca, Spanje, 07198
- Werving
- Hospital Son Universitario Son Llatzer
-
Reus, Spanje, 43204
- Werving
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Sabadell, Spanje, 08208
- Werving
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Spanje, 39008
- Werving
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Spanje, 41013
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanje, 46026
- Werving
- Hospital La Fe
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De patiënt moet voorafgaand aan elke proefspecifieke screeningprocedure een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
Opmerking: Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om schriftelijk toestemming te geven, kan een onpartijdige getuige naar hun keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de sponsor, de toestemming van de patiënt schriftelijk bevestigen.
- De patiënt is ≥ 18 jaar oud.
De patiënt is vrouwelijk met bekende menopauzale status op het moment van randomisatie.
Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als:
- De patiënt heeft een bilaterale ovariëctomie ondergaan, of
- Leeftijd ≥ 60 jaar, of
- Leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende 12 maanden of langer (bij afwezigheid van chemotherapie, tamoxifen, toremifeen of ovariële suppressie) of Follikelstimulerend hormoon (FSH) en plasma-oestradiol vallen binnen de postmenopauzale bereiken volgens lokale normale waarden.
- Indien tamoxifen of toremifeen wordt gebruikt en leeftijd <60 jaar, dan FSH en plasma-oestradiolgehalte in postmenopauzale bereiken.
De volgende criteria moeten worden voldaan voor histologisch bevestigd invasief mammacarcinoom, zoals bepaald door de lokale patholoog:
- Pathologisch stadium (8e editie van de AJCC), inclusief pT2 pN0 Graad 3 of pT2 pN0 Graad 2 met Ki67≥20% of pT0-2 pN1 of pT3-4 pN0
- ER-positief (met tumorcellen die ≥10% ER-kleuring vertonen) en HER2-negatief volgens de meest recente ASCO/CAP-richtlijnen.
Opmerking: Multifocale en multicentrische tumoren zijn toegestaan als ze voldoen aan de klinische stadium II-criteria van de 8e editie van de AJCC. Alle tumoren moeten ER-positief en HER2-negatief zijn. Patiënten met bilateraal invasieve borstkanker (gelijktijdig gediagnosticeerd of binnen 6 maanden na elkaar) zijn in aanmerking komend als alle laesies aan beide kanten getest ER+ zijn (d.w.z. ≥10% positief gekleurde cellen) en HER2- EN adequate chirurgie is uitgevoerd in beide borsten.
- In aanmerking komend voor chemotherapie volgens beslissing van de onderzoeker, gebaseerd op klinisch-pathologische bevindingen of de resultaten van genomische signatures.
- De patiënt heeft geen contra-indicatie voor de adjuvante endocriene therapie (ET) of chemotherapie in de proef en is gepland om behandeld te worden met ET gedurende 5 jaar (na randomisatiedatum) of langer.
- Curatieve chirurgie voor de invasieve ziekte moet zijn uitgevoerd met negatieve chirurgische marges binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie. Indien positieve chirurgische marges, komen patiënten in aanmerking als revisiechirurgie of andere adequate lokale behandeling (d.w.z. lokale radiotherapie) gepland is.
- Vrouwen met kinderwens (CBP) moeten een bevestigde negatieve serumzwangerschapstest (β-hCG) hebben voordat de studiebehandeling start.
- Vrouwen met kinderwens moeten ermee instemmen één effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de proefbehandeling en tot 21 dagen na de laatste dosis van de studie medicatie of langer, indien vereist volgens de standaard van zorg;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Adequate hematologische, renale en hepatische functie, zoals hieronder uiteengezet:
- Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
- Bloedplaatjesaantal ≥100 x 10⁹/L
- Hemoglobine ≥9 g/dL
- Totaal bilirubine < BKS. Patiënten met het bekende syndroom van Gilbert kunnen worden ingesloten met totaal bilirubine ≤3 x BKS of direct bilirubine ≤1,5 x BKS
- Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <2,5 x BKS
- Serumcreatinine ≤1,5 mg/dL of berekende creatinineklaring ≥60 mL/min/1,73m² (CKD-EPI-vergelijking (2021))
- Kalium, totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en magnesium moeten binnen de institutionele normale limieten vallen of gecorrigeerd worden naar normale limieten met supplementen vóór de eerste dosis van de studiemedicatie.
Standaard 12-afleidingen ECG-waarden beoordeeld, als:
- QTcF-interval (QT-interval met Fridericia's correctie) bij screening < 450 milliseconden (msec)
- Rusthartslag 50-100 slagen per minuut (bepaald uit het ECG)
- De patiënt moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere proefprocedures.
- Afwezigheid van psychologische, familiale of geografische omstandigheden die de naleving van het studieprotocol en het follow-up schema mogelijk belemmeren; deze omstandigheden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in de proef.
- Patiënten moeten aangesloten zijn bij een sociaal zekerheidsstelsel (of equivalent) op basis van lokale regelgeving.
Exclusiecriteria:
- De patiënt heeft sinds haar borstkankerdiagnose neoadjuvante chemotherapie ontvangen of heeft eerder een CDK4/6-remmer gekregen.
- Borstkanker gediagnosticeerd terwijl de patiënt tamoxifen, raloxifeen of aromataseremmers (AI's) gebruikte voor risicovermindering ("chemopreventie") van borstkanker en/of behandeling voor osteoporose binnen de laatste 2 jaar voorafgaand aan randomisatie.
- Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ribociclib en/of ET (bijv. zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, het Lapp lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie, en soja- of pinda-allergie).
- Patiënt met bewijs of voorgeschiedenis van uitzaaiingen van borstkanker buiten regionale lymfeklieren (stadium IV volgens AJCC 8e editie), inflammatoire borstkanker, recidief van borstkanker (lokaal of op afstand) of een ander primair mammacarcinoom.
- De patiënt heeft een gelijktijdige invasieve maligniteit of een eerdere invasieve maligniteit waarvan de behandeling werd voltooid binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: Patiënten met adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of curatief verwijderd cervixcarcinoom in situ komen in aanmerking.
- Patiënten bij wie de borstkanker wordt beschouwd als endocriene therapie ongevoelig, zoals bepaald door de mening van de onderzoeker; dit kan omvatten (maar is niet beperkt tot) borstkanker geclassificeerd als "basal like" door moleculaire signatures (indien beschikbaar in het patiëntendossier) en/of borstkanker met aanhoudend hoge proliferatie na pre-operatieve endocriene therapie.
- De patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (testen is niet verplicht) waarvan de antiretrovirale therapie (ART) een bekende sterke CYP3A4-remmer heeft met potentieel voor DDI met ribociclib. Patiënten met HIV kunnen worden ingesloten als ze voldoen aan de criteria aanbevolen door FDA en ASCO-richtlijnen (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017):
- CD4+ T-cel (CD4+) aantallen ≥ 350 cellen/µL, EN
- Geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden (profylactische antimicrobiële middelen toegestaan indien geen geneesmiddelinteracties of overlappende toxiciteiten), EN
- Op gevestigde ART die geen sterke CYP3A4-remmer is, gedurende ten minste 4 weken en een HIV-virale lading van minder dan 400 kopieën/mL vóór insluiting. Effectieve ART wordt gedefinieerd als een geneesmiddel, dosering en schema geassocieerd met vermindering en controle van de virale lading.
- De patiënt heeft een bekende actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie (testen is niet verplicht).
Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte en/of cardiale repolarisatieafwijking, inclusief een van de volgende:
- Geschiedenis van gedocumenteerd myocardinfarct (MI), angina pectoris, symptomatische pericarditis of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan proefdeelname.
- Gedocumenteerde cardiomyopathie.
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door Multiple Gated acquisition (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO) (testen niet verplicht)
Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotse dood of congenitaal lang QT-syndroom, of een van de volgende:
- Risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP) inclusief ongecorrigeerde hypocalciëmie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, geschiedenis van hartfalen, of geschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie.
- Gelijktijdige medicatie(s) met een bekend risico om het QT-interval te verlengen en/of bekend om TdP te veroorzaken die niet kan worden gestopt of vervangen door veilig alternatief medicijn (bijv. binnen 5 halfwaardetijden of 7 dagen voor aanvang van de proefbehandeling).
- Onvermogen om het QTcF-interval te bepalen.
- Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linker bundeltakblok, hooggradig atrioventriculair (AV) blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok).
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie met systolische bloeddruk >160 mmHg.
- Aanwezigheid van andere medische aandoeningen, inclusief respiratoire of metabole dysfunctie, lichamelijk onderzoek bevindingen, of laboratoriumresultaten die redelijke verdenking wekken van een contra-indicatie voor het gebruik van een experimenteel geneesmiddel, potentiële impact op naleving van het studieprotocol, invloed op resultaatinterpretatie, of verhoogd risico op behandelcomplicaties voor de patiënten (zoals ernstige dyspneu in rust of zuurstoftherapie vereist, geschiedenis van grote chirurgische resectie van maag of dunne darm, pre-existente ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, of een pre-existente chronische aandoening resulterend in klinisch significante diarree).
- Eerdere geschiedenis van pneumonitis, ongeacht de oorzaak.
De patiënt gebruikt momenteel een van de volgende stoffen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie en die niet kan worden gestopt binnen zeven dagen voor aanvang van de behandeling:
- Gelijktijdige medicatie, kruidensupplementen en/of fruit (bijv. grapefruit, pomelo's, carambola, Sevilla sinaasappels) en hun sappen die bekend staan als sterke remmers of inductoren van CYP3A4/5
- Medicijnen met een smalle therapeutische venster en voornamelijk gemetaboliseerd via CYP3A4/5
- Elk medicijn verboden volgens de instructies voor gosereline, leuprolide of triptoreline (premenopauzale patiënten), anastrozol, exemestaan, letrozol of ribociclib.
- Medicijnen bekend met een risico op verlenging van het QT-interval of veroorzaking van Torsades de Pointes.
- De patiënt gebruikt gelijktijdig hormoonvervangende therapie. Oestrogeenvervangende therapie gestopt minder dan twee weken voor aanvang van de behandeling.
De patiënt gebruikt momenteel of heeft systemische corticosteroïden ontvangen ≤ 2 weken voor aanvang van de proefbehandeling, of is niet volledig hersteld van bijwerkingen van een dergelijke behandeling.
Opmerking: De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: een korte duur (<5 dagen) van systemische corticosteroïden; elke duur van topische toepassingen (bijv. voor uitslag), ingeademde sprays (bijv. voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulair).
- De patiënt heeft andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zouden veroorzaken, contra-indiceren voor deelname aan de klinische proef of de naleving van het protocol in gevaar brengen (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, levercirrose of enige andere significante leverziekte, actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties, actieve infectie die systemische antibacteriële therapie vereist, etc.) of de levensverwachting beperken tot ≤5 jaar.
- Deelname aan andere studies met onderzoekende geneesmiddel(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden van de onderzoekende geneesmiddel(en) (wat langer is), of deelname aan enig ander type medisch onderzoek dat wetenschappelijk of medisch niet compatibel wordt geacht met deze proef. Als de patiënt is ingesloten of gepland is voor insluiting in een andere studie die geen onderzoekend geneesmiddel omvat, is overeenstemming van de sponsor vereist om in aanmerking te komen.
- Onvermogen of onwil om orale pillen in te slikken.
- Aanwezigheid van malabsorptiesyndroom of enige andere aandoening die de absorptie van de studie medicatie in het maag-darmkanaal kan belemmeren.
- Enige psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het studieprotocol en het follow-up schema kunnen belemmeren.
- Zwangere of borstvoeding gevende (lacterende) vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven gedurende de eerste 48 maanden van adjuvante therapie.
- Personen beroofd van hun vrijheid of onder beschermend toezicht of voogdij.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onderzoeksarm (Arm A)
Ribociclib en endocriene therapie (ET)
|
De-escalatie van de chemotherapie in de adjuvante setting
Andere namen:
|
|
Ander: Controlegroep (Arm B)
Chemotherapie gevolgd door ribociclib en endocriene therapie
|
Endocriene therapie en ribociclib-behandeling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invasieve borstkankervrije overleving (iBCFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot iBCFS, tot 12 jaar.
|
iBCFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van invasieve ipsilaterale borsttumorrecidief, lokaal-regionaal invasief recidief, distant recidief, overlijden (ongeacht de oorzaak) of invasief contralateraal borstkanker zoals beoordeeld door de onderzoeker.
|
Van randomisatie tot iBCFS, tot 12 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invasieve ziektevrije overleving (iDFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot iDFS-gebeurtenis, tot 12 jaar.
|
iDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste iDFS-event, namelijk: i) hetzelfde event als IBCFS, of ii) secundaire invasieve niet-borstkanker.
|
Van randomisatie tot iDFS-gebeurtenis, tot 12 jaar.
|
|
Distantie ziektevrije overleving (DDFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot DDFS-gebeurtenis, tot 12 jaar.
|
DDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste voorval van verre recidive, overlijden (door welke oorzaak dan ook), of tweede primair niet-mammair invasief carcinoom (met uitsluiting van basaal- en plaveiseleelcarcinomen van de huid).
|
Van randomisatie tot DDFS-gebeurtenis, tot 12 jaar.
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 12 jaar.
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 12 jaar.
|
|
Type iBCFS-gebeurtenis
Tijdsspanne: Van randomisatie tot iBCFS-gebeurtenis, tot 12 jaar.
|
Om de frequentie van de verschillende typen iBCFS-gebeurtenissen in elke behandelingsgroep te evalueren
|
Van randomisatie tot iBCFS-gebeurtenis, tot 12 jaar.
|
|
Acute en late toxiciteit tijdens de studie gericht op graad ≥2
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, tot 8,5 jaar.
|
Het National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 (NCI-CTCAE v5) wordt algemeen aanvaard in de oncologie-onderzoeksgemeenschap als de toonaangevende beoordelingsschaal voor bijwerkingen. Deze schaal, verdeeld in 5 gradaties (1 = "mild", 2 = "matig", 3 = "ernstig", 4 = "levensbedreigend" en 5 = "overlijden") |
Gedurende de hele studie, tot 8,5 jaar.
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven - Kern 30 (QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij aanvang, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar, 5 jaar, 8,5 jaar na randomisatie.
|
Ontwikkeld door de EORTC, deze zelfgerapporteerde vragenlijst beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken.
De vragenlijst omvat vijf functionele schalen (fysiek, dagelijkse activiteiten, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken), een algemene gezondheid/kwaliteit van leven-schaal, en een aantal aanvullende elementen die veelvoorkomende symptomen beoordelen (waaronder dyspneu, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie en diarree), evenals de ervaren financiële impact van de ziekte.
Alle schalen en enkel-item metingen hebben een scorebereik van 0 tot 100.
Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoger responsniveau.
|
Bij aanvang, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar, 5 jaar, 8,5 jaar na randomisatie.
|
|
Kwaliteit van Leven Vragenlijst - Borstkanker module (QLQ-BR42)
Tijdsspanne: Bij aanvang, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar, 5 jaar, 8,5 jaar na randomisatie.
|
Deze EORTC borstkankerspecifieke vragenlijst is bedoeld als aanvulling op de QLQ-C30. De QLQ-BR42 bevat negen meervoudige itemschalen om lichaamsbeeld, seksueel functioneren, tevredenheid over de borsten, bijwerkingen van systemische therapie, armsymptomen, borstsymptomen, endocriene therapie symptomen, huidmucosissymptomen, endocriene seksuele symptomen te beoordelen. Daarnaast beoordelen enkele items seksueel genot, toekomstperspectief en van streek zijn door haaruitval. Alle items worden beoordeeld op een vierpuntenschaal van Likert-type (1 = "helemaal niet", 2 = "een beetje", 3 = "nogal", en 4 = "heel erg"), en worden lineair omgezet naar een schaal van 0-100. Hogere scores duiden op ernstigere symptomen of problemen voor alle items. |
Bij aanvang, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar, 5 jaar, 8,5 jaar na randomisatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 december 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
30 november 2033
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2037
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 november 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 november 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 november 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UC-BCG-2501
- 2025-520979-13-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Individuele deelnemersgegevens worden niet op individueel niveau gedeeld.
Deze gegevens maken deel uit van de studiedatabase met alle ingeschreven patiënten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .