Desescalamento da Quimioterapia no Cancro da Mama Precoce HR+, HER2- de Risco Intermédio Tratado com Ribociclib Adjuvante (NoLEEta)
22 de maio de 2026 atualizado por: UNICANCER
Sem Quimioterapia no Cancro da Mama Precoce HR+ HER2- de Risco Intermédio Tratado com Ribociclib (LEE-011) em Contexto Adjuvante, um Ensaio de Fase III de Não Inferioridade
O advento dos inibidores da CDK4/6 (fármacos concebidos para bloquear a ação das proteínas CDK4/6, que desempenham um papel fundamental na proliferação celular) melhorou as perspetivas de tratamento para doentes com cancro da mama metastático cujas células tumorais expressam recetores hormonais mas não a proteína HER2 (HR+/HER2-).
O estudo NATALEE demonstrou que a adição de ribociclib durante três anos à terapia hormonal adjuvante convencional (ou seja, após cirurgia) prolongou a sobrevivência livre de doença invasiva (isto é,
extensão aos tecidos circundantes) em doentes com cancro da mama precoce HR+/HER2-.
Ao contrário de outros estudos, o NATALEE incluiu um grupo de doentes com risco intermédio de recidiva, geralmente tratados com quimioterapia adjuvante antes de receberem terapia hormonal.
No entanto, o benefício da quimioterapia adjuvante nestes doentes é incerto.
A hipótese do estudo NoLEEta é que, utilizando o inibidor da CDK 4/6, os doentes poderiam evitar a quimioterapia adjuvante e, assim, serem poupados aos efeitos secundários associados a esta quimioterapia, sem reduzir a eficácia do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O advento dos inibidores de CDK4/6 alterou o prognóstico de doentes com cancro da mama metastático positivo para recetores hormonais (HR+) HER2-. Além disso, a inclusão de inibidores de CDK4/6 nas estratégias de regimes de tratamento adjuvante levou a ganhos significativos na sobrevivência livre de doença.
O ensaio de fase III NATALEE demonstrou a eficácia de um tratamento adjuvante de três anos com ribociclibo no prolongamento da sobrevivência livre de doença invasiva (iDFS) em doentes com cancro da mama precoce HR+ HER2- de risco intermédio e alto.
Contrariamente a estudos similares com inibidores de CDK4/6 neste contexto, o NATALEE incluiu um grupo de doentes com risco clínico intermédio (pT1-2 pN1, pT3-4 pN0 ou pT2 pN0 com grau histológico 3 ou grau 2 com Ki67≥20%). Estes doentes são geralmente considerados para quimioterapia adjuvante com base nas suas condições clinicopatológicas ou nos resultados de uma assinatura genómica (por exemplo, Oncotype Dx). No entanto, o benefício da quimioterapia adjuvante nestes doentes é incerto (e provavelmente pequeno) no contexto de uma estratégia de tratamento adjuvante que inclui um inibidor de CDK 4/6.
Como tal, um ensaio de desescalada poderia demonstrar que doentes com cancro da mama de risco intermédio tratados com inibidores de CDK4/6 poderiam ser poupados aos temidos efeitos secundários da quimioterapia, garantindo ao mesmo tempo resultados de sobrevivência semelhantes.
Para ser generalizável e mudar a prática, um ensaio neste contexto deve visar ser o mais pragmático possível, particularmente nos critérios de inclusão, com os recursos necessários para a inclusão de doentes e prestação de cuidados sendo o mais semelhante possível aos utilizados nos cuidados habituais. Como tal, a elegibilidade para quimioterapia deve ser definida de forma semelhante à prática clínica de rotina nos centros participantes (ou seja, usando parâmetros clinicopatológicos de rotina e/ou assinaturas genómicas).
Embora os desenhos de braço único possam ajudar a abordar a não inferioridade no contexto anteriormente mencionado, estes são geralmente comparados com controlos históricos e carecem de validação externa. Além disso, em alguns contextos, como no cancro da mama precoce, o padrão de cuidados pode mudar relativamente rapidamente (por exemplo, desescalada de quimioterapia baseada no Oncotype Dx ou uso de inibidores de CDK4/6 adjuvantes), tornando a comparação com controlos históricos desafiadora, limitando as conclusões do estudo e o seu impacto na prática clínica. Finalmente, não existe consenso sobre o limiar ótimo de não inferioridade em ensaios de braço único que utilizam controlos históricos como comparador. Como tal, os ensaios randomizados controlados de não inferioridade com uma margem estrita de não inferioridade permanecem o desenho padrão-ouro para provar que um regime de tratamento desescalado é seguro e vantajoso, e os únicos capazes de produzir evidência de nível IA de acordo com a ESMO (Trapani et al., Annals of Oncology 2022).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
3902
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sandrine Marques
- Número de telefone: +33 (0) 6 17 90 00 54
- E-mail: s-marques@unicancer.fr
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Aachen AöR
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Augsburg, Alemanha, 86150
- Ainda não está recrutando
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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Bad Nauheim, Alemanha, 61231
- Ainda não está recrutando
- GZW Hochwaldkrankenhaus
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Berlin, Alemanha, 13125
- Ainda não está recrutando
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
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Berlin, Alemanha, 10367
- Ainda não está recrutando
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum
-
Bremen, Alemanha, 28209
- Ainda não está recrutando
- Hämato-Onklogische Praxis im Medicum
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Cottbus, Alemanha, 03048
- Ainda não está recrutando
- Medizinische Universität Lausitz - Carl-Thiem
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Dresden, Alemanha, 01307
- Ainda não está recrutando
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Düsseldorf, Alemanha, 40235
- Ainda não está recrutando
- MVZ Medical Center Düsseldorf GmbH
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Düsseldorf AöR
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Eschweiler, Alemanha, 52249
- Ainda não está recrutando
- St.-Antonius-Hospital
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Esslingen am Neckar, Alemanha, 73730
- Ainda não está recrutando
- Klinikum Esslingen GmbH
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Frankfurt, Alemanha, 60431
- Ainda não está recrutando
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Gelsenkirchen, Alemanha, 45879
- Ainda não está recrutando
- Evangelisches Klinikum Gelsenkirchen
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Hamburg, Alemanha, 20357
- Ainda não está recrutando
- Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Ainda não está recrutando
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
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Kassel, Alemanha, 34117
- Ainda não está recrutando
- Elisabeth Krankenhaus Kassel
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Koblenz, Alemanha, 56068
- Ainda não está recrutando
- InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Ainda não está recrutando
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Ainda não está recrutando
- Universitätsmedizin Mannheim
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Münster, Alemanha, 48149
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Münster
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Münster, Alemanha, 48145
- Ainda não está recrutando
- St. Franziskus-Hospital Münster
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Offenbach, Alemanha, 63069
- Ainda não está recrutando
- Sana Klinikum Offenbach
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Ravensburg, Alemanha, 88212
- Ainda não está recrutando
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmbH
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Rostock, Alemanha, 18059
- Ainda não está recrutando
- University of Rostock
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Tübingen AöR
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Ulm, Alemanha, 89075
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Ulm
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Worms, Alemanha, 67550
- Ainda não está recrutando
- Klinikum Worms gGmbH
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Badajoz, Espanha, 06006
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona, Espanha, 08036
- Recrutamento
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08003
- Ainda não está recrutando
- Hospital del Mar
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Bilbao, Espanha, 48013
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario de Basurto
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Fuenlabrada, Espanha, 28942
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Granada, Espanha, 18016
- Recrutamento
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Jaén, Espanha, 23007
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Jaen
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Jerez de la Frontera, Espanha, 11405
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Jerez
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L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
- Recrutamento
- ICO Hospitalet
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha, 35016
- Recrutamento
- Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil
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Leganés, Espanha, 28911
- Ainda não está recrutando
- Hospital Severo Ochoa
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Lleida, Espanha, 25198
- Recrutamento
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, Espanha, 28041
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario 12 Octubre
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Mataró, Espanha, 08304
- Recrutamento
- Hospital de Mataró
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Murcia, Espanha, 30120
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Málaga, Espanha, 29011
- Recrutamento
- Hospital Materno-Infantil Málaga
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Móstoles, Espanha, 28933
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
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Palma de Mallorca, Espanha, 07120
- Recrutamento
- Hospital Universitario Son Espases
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Palma de Mallorca, Espanha, 07198
- Recrutamento
- Hospital Son Universitario Son Llatzer
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Reus, Espanha, 43204
- Recrutamento
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Sabadell, Espanha, 08208
- Recrutamento
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Santander, Espanha, 39008
- Recrutamento
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Seville, Espanha, 41013
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, Espanha, 46026
- Recrutamento
- Hospital La Fe
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Amiens, França, 80090
- Ainda não está recrutando
- Clinique de L'Europe
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Angers, França, 49055
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Argenteuil, França, 95107
- Ainda não está recrutando
- CH Victor Dupouy
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Aurillac, França, 15000
- Ativo, não recrutando
- CH Henri Mondor
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Auxerre, França
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier d'Auxerre
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Avignon, França, 84918
- Recrutamento
- Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
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Bayonne, França, 64100
- Ativo, não recrutando
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
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Beauvais, França, 60021
- Ativo, não recrutando
- Centre Hospitalier Simone Veil de Beauvais
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Besançon, França, 25000
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
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Bordeaux, França, 33076
- Ainda não está recrutando
- Institut Bergonie
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Bordeaux, França
- Ainda não está recrutando
- Clinique Tivoli
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Caen, França, 14000
- Ainda não está recrutando
- Centre Francois Baclesse
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Carcassonne, França, 11000
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier de Carcassonne
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Chalon-sur-Saône, França
- Ativo, não recrutando
- Centre Hospitalier William Morey
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Chambray-lès-Tours, França, 37170
- Ainda não está recrutando
- Centre d'Oncologie et de Radiothérapie 37
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Chambéry, França, 73000
- Ativo, não recrutando
- Centre Hospitalier Métropole de Savoie
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Cholet, França, 49300
- Ainda não está recrutando
- CH Cholet
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Clermont-Ferrand, França, 63011
- Ainda não está recrutando
- Centre Jean Perrin
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Colmar, França, 68000
- Ativo, não recrutando
- Hospices Civils de Colmar
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Compiègne, França, 60200
- Ainda não está recrutando
- Polyclinique Saint Côme
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Coudekerque-Branche, França, 59210
- Ainda não está recrutando
- Clinique de Flandre
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Dijon, França, 21000
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancérologie de Bourgogne
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Fréjus, França
- Ativo, não recrutando
- CHI Fréjus St-Raphaël
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La Chaussée-Saint-Victor, França, 41260
- Ainda não está recrutando
- Polyclinique de Blois
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La Roche-sur-Yon, França, 85925
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier Départemental de Vendée
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La Tronche, França
- Ainda não está recrutando
- CHU Grenoble
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Le Chesnay, França, 78150
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier De Versailles
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Le Mans, França, 72000
- Ainda não está recrutando
- Clinique Victor Hugo
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Le Mans, França, 72000
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier Le Mans
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Limoges, França, 87039
- Ainda não está recrutando
- Polyclinique de Limoges - Site Cinique Chénieux
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Limoges, França, 87042
- Ativo, não recrutando
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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Lyon, França, 69008
- Recrutamento
- Centre Leon Berard
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Lyon, França, 69008
- Ativo, não recrutando
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Marseille, França
- Ainda não está recrutando
- Institut Paoli Calmettes
-
Metz-Tessy, França
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Montpellier, França, 34070
- Recrutamento
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
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Mulhouse, França, 68100
- Recrutamento
- Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace (GHRMSA)
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Nantes, França
- Ainda não está recrutando
- Hopital prive du Confluent
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Nice, França, 06189
- Recrutamento
- Centre Antoine Lacassagne
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Nîmes, França, 30029
- Ainda não está recrutando
- CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
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Orléans, França
- Ativo, não recrutando
- Chu Orleans
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Paris, França, 75010
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, França, 75020
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Tenon APHP
-
Paris, França, 75020
- Ativo, não recrutando
- Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
-
Pau, França, 64046
- Ativo, não recrutando
- Centre Hospitalier de Pau
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Pierre-Bénite, França
- Ainda não está recrutando
- Hospices Civils de Lyon - Centre principal: Hôpital Lyon Sud
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Plérin, França
- Ativo, não recrutando
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologie
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Poitiers, França, 86180
- Ainda não está recrutando
- CHU Poitiers
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Pontoise, França, 95300
- Ainda não está recrutando
- Hôpital NOVO - Site Pontoise
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Quimper, França, 29000
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier de Quimper
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Quint-Fonsegrives, França, 31130
- Ainda não está recrutando
- Clinique de la Croix du Sud
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Reims, França, 51100
- Recrutamento
- Institut Jean Godinot
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Rennes, França, 35042
- Ativo, não recrutando
- Centre Eugène Marquis
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Rouen, França
- Ainda não está recrutando
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud, França, 92219
- Recrutamento
- Institut Curie
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Saint-Etienne, França, 42100
- Ativo, não recrutando
- Hôpital Privé de la Loire
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Saint-Etienne, França, 42270
- Recrutamento
- Chu de Saint Etienne
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Saint-Herblain, França, 44800
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Saint-Nazaire, França, 44600
- Ativo, não recrutando
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
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Sarcelles, França, 95200
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancérologie Paris Nord - GCS RISSA
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St-Malo, França, 35400
- Ainda não está recrutando
- Groupe Hospitalier Rance Emeraude (GHRE)
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Strasbourg, França
- Ativo, não recrutando
- Centre Paul Stauss
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Thonon-les-Bains, França, 74200
- Ativo, não recrutando
- Hopitaux du Leman
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Toulouse, França, 31059
- Recrutamento
- Institut Claudius Regaud
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Tours, França, 37000
- Ainda não está recrutando
- CHU Bretonneau
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Valence, França, 26000
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier de Valence
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Vandœuvre-lès-Nancy, França
- Recrutamento
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, França
- Ativo, não recrutando
- Gustave Roussy
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Île-de-France Region
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Marseille, Île-de-France Region, França, 13009
- Ainda não está recrutando
- Institut Paoli Calmettes
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Paris, Île-de-France Region, França, 75005
- Recrutamento
- Institut Curie
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Arnhem, Holanda, 6815 AD
- Ainda não está recrutando
- Rijnstate Ziekenhuis Stichting
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Hilversum, Holanda, 1212 VG
- Ainda não está recrutando
- Tergooiziekenhuizen
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Hoofddorp, Holanda, 2134 TM
- Ainda não está recrutando
- Spaarne Gasthuis Stichting
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Leeuwarden, Holanda, 8934 AD
- Ainda não está recrutando
- Frisius MC
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Ainda não está recrutando
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
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Venlo, Holanda, 5912 BL
- Ainda não está recrutando
- Stichting Viecuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
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Aviano, Itália, 33081
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
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Caserta, Itália, 81100
- Ainda não está recrutando
- AORN Sant'anna e San Sebastiano
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Genova, Itália, 16132
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Università di Genova
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Naples, Itália, 80131
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Federico II
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Naples, Itália, 80131
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione "G. Pascale"
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Padova, Itália, 32128
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
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Pisa, Itália, 56100
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Pontedera, Itália, 56125
- Ainda não está recrutando
- Ospedale F. Lotti Pontedera e Volterra, AUSL Toscana Nord Ovest
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Roma, Itália, 00168
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Fondazione Policlinico Universitaria "A. Gemelli"
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
O doente deve ter assinado um consentimento informado escrito antes de qualquer procedimento de rastreio específico do ensaio.
Nota: Quando o doente está fisicamente incapaz de dar o seu consentimento escrito, uma testemunha imparcial da sua escolha, independente do investigador ou do promotor, pode confirmar por escrito o consentimento do doente.
- O doente tem ≥ 18 anos de idade.
O doente é do sexo feminino com estado menopáusico conhecido no momento da randomização.
O estado pós-menopáusico é definido como:
- A doente foi submetida a ooforectomia bilateral, ou
- Idade ≥ 60 anos, ou
- Idade < 60 anos e amenorreia há 12 ou mais meses (na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovárica) ou os níveis de Hormona Folículo-Estimulante (FSH) e estradiol plasmático estão dentro dos intervalos pós-menopáusicos de acordo com os valores normais locais.
- Se estiver a tomar tamoxifeno ou toremifeno e idade <60 anos, então FSH e nível de estradiol plasmático dentro dos intervalos pós-menopáusicos.
Os seguintes critérios devem ser cumpridos para carcinoma da mama invasivo confirmado histologicamente, conforme determinado pelo patologista local:
- Estádio patológico (8ª edição da AJCC), incluindo pT2 pN0 Grau 3 ou pT2 pN0 Grau 2 com Ki67≥20% ou pT0-2 pN1 ou pT3-4 pN0
- ER-positivo (com células tumorais mostrando ≥10% de coloração ER) e HER2-negativo de acordo com as diretrizes mais recentes da ASCO/CAP.
Nota: Tumores multifocais e multicêntricos são permitidos se cumprirem os critérios de estádio clínico II da 8ª Edição da AJCC. Todos os tumores devem ser ER-positivos e HER2-negativos. Doentes com cancro da mama invasivo bilateral (diagnosticado simultaneamente ou dentro de 6 meses um do outro) são elegíveis se todas as lesões testadas em ambos os lados forem ER+ (ou seja, ≥10% de células coradas positivas) e HER2- E tenha sido realizada cirurgia adequada em ambas as mamas.
- Elegibilidade para quimioterapia por decisão do investigador, com base em achados clinicopatológicos ou nos resultados de qualquer assinatura genómica.
- O doente não tem contraindicação para a terapia endócrina adjuvante (ET) ou quimioterapia no ensaio e está planeado ser tratado com ET durante 5 anos (após a data de randomização) ou mais.
- A cirurgia curativa para a doença invasiva deve ter sido realizada com margens cirúrgicas negativas dentro de 12 semanas antes da randomização. Se margens cirúrgicas positivas, os doentes são elegíveis se estiver planeada cirurgia de revisão ou outro tratamento local adequado (ou seja, radioterapia local).
- Mulheres com potencial de procriação (CBP) devem ter um teste de gravidez sérico (β-hCG) negativo confirmado antes de iniciar o tratamento do estudo.
- Mulheres com potencial de procriação devem concordar em usar uma forma eficaz de contraceção durante o tratamento do ensaio e até 21 dias após a última dose dos medicamentos do estudo ou mais tempo, se exigido pelo padrão de cuidados;
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de 28 dias antes da randomização.
Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme delineado abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
- Contagem de plaquetas ≥100 x 10⁹/L
- Hemoglobina ≥9 g/dL
- Bilirrubina total < LSN. Doentes com síndrome de Gilbert conhecida podem ser inscritos com bilirrubina total ≤3 x LSN ou bilirrubina direta ≤1,5 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <2,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min/1,73m² (equação CKD-EPI (2021))
- Potássio, cálcio total (corrigido para albumina sérica) e magnésio devem estar dentro dos limites normais institucionais ou corrigidos para dentro dos limites normais usando suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo.
Valores do ECG padrão de 12 derivações avaliados, como:
- Intervalo QTcF (intervalo QT usando a correção de Fridericia) no rastreio < 450 milissegundos (msec)
- Frequência cardíaca em repouso 50-100 batimentos por minuto (determinada a partir do ECG)
- O doente deve estar disposto e ser capaz de cumprir com as visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do ensaio.
- Ausência de qualquer condição psicológica, familiar ou geográfica que potencialmente dificulte o cumprimento do protocolo do estudo e do cronograma de seguimento; essas condições devem ser discutidas com o doente antes do registo no ensaio.
- Os doentes devem estar afiliados a um Sistema de Segurança Social (ou equivalente) com base nos regulamentos locais.
Critérios de Exclusão:
- A doente recebeu qualquer quimioterapia neoadjuvante desde o seu diagnóstico de cancro da mama ou recebeu qualquer inibidor de CDK4/6 anterior.
- Cancro da mama diagnosticado enquanto a doente estava a receber tamoxifeno, raloxifeno ou inibidores da aromatase (AIs) para redução do risco ("quimioprevenção") de cancro da mama e/ou tratamento para osteoporose dentro dos últimos 2 anos antes da randomização.
- Doente com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de ribociclib e/ou ET (por exemplo, problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp, má absorção de glucose-galactose e alergia à soja ou amendoim).
- Doente com evidência ou historial de metástases distantes de cancro da mama para além dos gânglios linfáticos regionais (estádio IV de acordo com a AJCC 8ª edição), cancro da mama inflamatório, recidiva de cancro da mama (local ou distante) ou um cancro da mama primário diferente.
- A doente tem uma neoplasia maligna invasiva concomitante ou uma neoplasia maligna invasiva anterior cujo tratamento foi concluído dentro de 2 anos antes da randomização. Nota: Doentes com carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado ou cancro cervical in situ ressecado de forma curativa são elegíveis.
- Doentes cujo cancro da mama é considerado insensível à terapia endócrina, conforme determinado pela opinião do investigador; isto pode incluir (mas não se limitando a) cancro da mama classificado como "basal like" por assinaturas moleculares (se disponível no ficheiro do doente) e/ou cancro da mama com proliferação persistentemente alta após terapia endócrina pré-operatória.
- A doente foi submetida a cirurgia major dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
Doente com historial conhecido de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (o teste não é obrigatório) cuja terapia antirretroviral (TAR) tem um inibidor forte conhecido do CYP3A4 com potencial para interação medicamentosa (DDI) com ribociclib. Doentes com VIH podem ser inscritos se cumprirem os critérios recomendados pelas diretrizes da FDA e ASCO (FDA Guidance, Uldrick et al. 2017):
- Contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/µL, E
- Sem historial de infeções oportunistas definidoras de SIDA nos últimos 12 meses (antimicrobianos profiláticos permitidos se não houver interações medicamentosas ou toxicidades sobrepostas), E
- Em TAR estabelecida que não é um inibidor forte do CYP3A4, durante pelo menos 4 semanas e ter uma carga viral de VIH inferior a 400 cópias/mL antes da inscrição. TAR eficaz é definida como um medicamento, dosagem e esquema associados à redução e controlo da carga viral.
- Doente com infeção conhecida ativa pelo vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC) (o teste não é obrigatório).
Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou anormalidade de repolarização cardíaca não controlada, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Historial de enfarte do miocárdio (EM) documentado, angina de peito, pericardite sintomática ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no ensaio.
- Miocardiopatia documentada.
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% determinada por cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) (teste não obrigatório)
Síndrome do QT longo ou historial familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congénito, ou qualquer um dos seguintes:
- Fatores de risco para Torsades de Pointes (TdP) incluindo hipocalcemia, hipocaliemia ou hipomagnesemia não corrigidas, historial de insuficiência cardíaca, ou historial de bradicardia clinicamente significativa/sintomática.
- Medicação concomitante(s) com risco conhecido de prolongar o intervalo QT e/ou conhecida por causar TdP que não pode ser descontinuada ou substituída por medicação alternativa segura (por exemplo, dentro de 5 meias-vidas ou 7 dias antes de iniciar o tratamento do ensaio).
- Incapacidade de determinar o intervalo QTcF.
- Aritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio Atrioventricular (AV) de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, bloqueio AV Mobitz tipo II e de terceiro grau).
- Hipertensão arterial não controlada com pressão arterial sistólica >160 mmHg.
- Presença de quaisquer outras condições médicas, incluindo disfunção respiratória ou metabólica, achados de exame físico, ou resultados laboratoriais que levantem suspeita razoável de uma contraindicação ao uso de um medicamento experimental, impacto potencial no cumprimento do protocolo do estudo, influência na interpretação dos resultados, ou aumento do risco de complicações do tratamento para os doentes (tais como dispneia grave em repouso ou que necessite de oxigenoterapia, historial de ressecção cirúrgica major envolvendo o estômago ou intestino delgado, doença de Crohn ou colite ulcerosa pré-existentes, ou uma condição crónica pré-existente resultando em diarreia clinicamente significativa).
- Historial anterior de pneumonite, independentemente da causa.
A doente está atualmente a receber qualquer uma das seguintes substâncias dentro de 7 dias antes da randomização e que não podem ser interrompidas dentro de sete dias antes do início do tratamento:
- Medicações concomitantes, suplementos de ervas e/ou frutas (por exemplo, toranja, pomelo, carambola, laranjas de Sevilha) e seus sumos que são conhecidos como inibidores ou indutores fortes do CYP3A4/5
- Medicações que têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizadas através do CYP3A4/5
- Qualquer medicação proibida de acordo com as instruções para goserelina, leuprorrelina ou triptorelina (doentes pré-menopáusicas), anastrozol, exemestano, letrozol ou ribociclib.
- Medicações conhecidas por terem risco de prolongar o intervalo QT ou causar Torsades de Pointes.
- A doente está a usar concomitantemente terapia de reposição hormonal. Terapia de reposição de estrogénio descontinuada menos de duas semanas antes do início do tratamento.
A doente está atualmente a receber ou recebeu corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o tratamento do ensaio, ou não recuperou totalmente dos efeitos secundários de tal tratamento.
Nota: São permitidos os seguintes usos de corticosteroides: duração curta (<5 dias) de corticosteroides sistémicos; qualquer duração de aplicações tópicas (por exemplo, para erupção cutânea), sprays inalados (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articular).
- A doente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, a critério do Investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contraindicasse a participação do doente no ensaio clínico ou comprometesse o cumprimento do protocolo (por exemplo, pancreatite crónica, hepatite ativa crónica, cirrose hepática ou qualquer outra doença hepática significativa, infeções fúngicas, bacterianas ou virais ativas não tratadas ou não controladas, infeção ativa que requeira terapia antibacteriana sistémica, etc.) ou limite a esperança de vida a ≤5 anos.
- Participação em outros estudos envolvendo medicamento(s) de investigação dentro de 30 dias antes da randomização ou dentro de 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) de investigação (o que for mais longo), ou participação em qualquer outro tipo de investigação médica considerada não científica ou medicamente compatível com este ensaio. Se o doente estiver inscrito ou planeado ser inscrito noutro estudo que não envolva um medicamento de investigação, é necessário o acordo do promotor para estabelecer elegibilidade.
- Incapacidade ou indisposição para engolir comprimidos orais.
- Presença de síndrome de má absorção ou qualquer outra condição que possa dificultar a absorção dos medicamentos do estudo no trato gastrointestinal.
- Quaisquer fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que possam impedir a adesão ao protocolo do estudo e ao cronograma de seguimento.
- Mulheres grávidas ou a amamentar (lactantes) ou mulheres que planeiem engravidar ou amamentar durante os primeiros 48 meses de terapia adjuvante.
- Pessoas privadas de liberdade ou sob custódia protetora ou tutela.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço experimental (Braço A)
Ribociclib e terapia endócrina (ET)
|
Redução gradual da quimioterapia no contexto adjuvante
Outros nomes:
|
|
Outro: Grupo de controlo (Grupo B)
Quimioterapia seguida de ribociclib e terapia endócrina
|
Terapia endócrina e tratamento com ribociclib
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de cancro da mama invasivo (SLCMI)
Prazo: Da randomização até ao iBCFS, até 12 anos.
|
iBCFS é definido como o tempo desde a data de randomização até à data do primeiro evento de recidiva invasiva do tumor mamário ipsilateral, recidiva invasiva loco-regional, recidiva à distância, morte (qualquer causa) ou cancro da mama invasivo contralateral, conforme avaliado pelo investigador.
|
Da randomização até ao iBCFS, até 12 anos.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de doença invasiva (iDFS)
Prazo: Desde a randomização até ao evento iDFS, até 12 anos.
|
O iDFS é definido como o tempo desde a data de randomização até à data do primeiro evento de iDFS, que é: i) o mesmo evento que o IBCFS, ou ii) cancro invasivo secundário não mamário.
|
Desde a randomização até ao evento iDFS, até 12 anos.
|
|
Sobrevivência livre de doença à distância (SLDD)
Prazo: Desde a randomização até ao evento DDFS, até 12 anos.
|
O DDFS é definido como o tempo desde a data de randomização até à data do primeiro evento de recorrência à distância, morte (por qualquer causa) ou segundo cancro primário não mamário invasivo (excluindo carcinomas basocelulares e espinocelulares da pele).
|
Desde a randomização até ao evento DDFS, até 12 anos.
|
|
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Desde a randomização até ao óbito por qualquer causa, até 12 anos.
|
A SO é definida como o tempo desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa
|
Desde a randomização até ao óbito por qualquer causa, até 12 anos.
|
|
Tipo de evento iBCFS
Prazo: Desde a randomização até ao evento iBCFS, até 12 anos.
|
Para avaliar a taxa dos diferentes tipos de eventos iBCFS em cada braço de tratamento
|
Desde a randomização até ao evento iBCFS, até 12 anos.
|
|
Toxicidade aguda e tardia durante o estudo, com foco no grau ≥2
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, até 8,5 anos.
|
O Instituto Nacional do Cancro - Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos versão 5 (NCI-CTCAE v5) é amplamente aceite na comunidade de investigação oncológica como a principal escala de classificação para eventos adversos. Esta escala, dividida em 5 graus (1 = "leve", 2 = "moderado", 3 = "grave", 4 = "com risco de vida" e 5 = "morte") |
Ao longo da conclusão do estudo, até 8,5 anos.
|
|
Questionário de qualidade de vida - Core 30 (QLQ-C30)
Prazo: Na linha de base, aos 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos, 5 anos, 8,5 anos após a randomização.
|
Desenvolvido pela EORTC, este questionário autoaplicável avalia a qualidade de vida relacionada com a saúde de doentes oncológicos em ensaios clínicos.
O questionário inclui cinco escalas funcionais (física, atividade diária, cognitiva, emocional e social), três escalas de sintomas (fadiga, dor, náuseas e vómitos), uma escala global de saúde/qualidade de vida, e uma série de elementos adicionais que avaliam sintomas comuns (incluindo dispneia, perda de apetite, insónia, obstipação e diarreia), bem como o impacto financeiro percebido da doença.
Todas as escalas e medidas de item único variam numa pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação elevada na escala representa um nível de resposta mais elevado.
|
Na linha de base, aos 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos, 5 anos, 8,5 anos após a randomização.
|
|
Questionário de Qualidade de Vida - Módulo de Cancro da Mama (QLQ-BR42)
Prazo: Na linha de base, 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos, 5 anos, 8,5 anos após a randomização.
|
Este questionário específico da EORTC para o cancro da mama destina-se a complementar o QLQ-C30. O QLQ-BR42 incorpora nove escalas de múltiplos itens para avaliar a imagem corporal, o funcionamento sexual, a satisfação com a mama, os efeitos secundários da terapia sistémica, os sintomas no braço, os sintomas na mama, os sintomas da terapia endócrina, os sintomas de mucose cutânea, os sintomas sexuais endócrinos. Além disso, itens individuais avaliam o prazer sexual, a perspetiva futura e o incómodo com a queda de cabelo. Todos os itens são classificados numa escala tipo Likert de quatro pontos (1 = "nada", 2 = "um pouco", 3 = "bastante" e 4 = "muito") e são transformados linearmente numa escala de 0-100. Pontuações mais altas indicam sintomas ou problemas mais graves para todos os itens. |
Na linha de base, 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos, 5 anos, 8,5 anos após a randomização.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: François-Clément BIDARD, PhD, Institut Curie
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
30 de novembro de 2033
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2037
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
19 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UC-BCG-2501
- 2025-520979-13-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não serão partilhados a nível individual.
Esses dados farão parte da base de dados do estudo, incluindo todos os pacientes recrutados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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