病灶内注射Ronkyla Plus治疗浅表脂肪瘤
Ronkyla Plus注射剂病灶内注射治疗浅表脂肪瘤的安全性、有效性及药代动力学评估研究
研究概览
详细说明
第一部分是一项随机、双盲、安慰剂对照的序贯剂量递增研究。 符合资格的受试者将根据其浅表脂肪瘤大小接受Ronkyla Plus或安慰剂的病灶内注射，每次治疗最大剂量为10 mL，每28天一次，最多进行6次治疗。 在第一个治疗周期中，受试者将在治疗后住院3小时以评估急性安全性。 受试者将在每个治疗周期的第8天和第29天返回医院进行安全性评估。
第二部分是一项开放标签、单剂量、双治疗的平行研究，旨在评估Ronkyla Plus注射剂相对于Kybella注射剂的相对生物利用度。 研究将纳入年龄18至65岁、患有可治疗的浅表脂肪瘤或颏下丰满度的符合资格的非吸烟男性和女性。 计划为每种目标症状招募20名受试者，共计40名受试者，以确保每个治疗组至少有16名可评估受试者。 筛选后，受试者将根据其症状被分配至Ronkyla Plus或Kybella治疗组，并接受为期16天的药代动力学评估。
对于Ronkyla Plus注射剂，受试者将接受第一部分确定的最大耐受剂量（MTD）的单次病灶内治疗。 对于Kybella注射剂，受试者将在颏下区域接受单次治疗批准的最大剂量（100 mg）。
在药代动力学评估期间，受试者需在第3天（48.0小时）、第5天（96.0小时）、第8天（168.0小时）、第11天（240.0小时）和第15天（336.0小时）的早晨到医院就诊，并从第-2天晚上至第2天早晨进行连续24小时药代动力学血液采样（第1天~第2天：给药前及给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、24.0小时；第-1天~第1天相同采血时间点但不给药）。 在16天药代动力学评估期结束两周后，Ronkyla Plus组受试者有资格接受最多5次额外的Ronkyla Plus治疗以完全清除目标浅表脂肪瘤，而Kybella组受试者有资格接受最多5次额外的Ronkyla（台湾批准用于颏下丰满度治疗的10.56 mg/mL SDC注射剂，与Kybella药学等效）治疗以改善其颏下丰满度。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Cindy Chen, MS
- 电话号码：233 (+886) 2-2351-1190
- 邮箱：Cindy.Chen@glonova.com.tw
学习地点
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Da'an District
-
Taipei、Da'an District、台湾、106436
- 招聘中
- Cathay General Hospital
-
接触：
- Yu-Hsiu Yen, MD
- 电话号码：5591-93 +886-2-27082121
- 邮箱：yenyuhsiu@gmail.com
-
副研究员：
- Chi-Ming Pu, MD
-
-
Sijhih District
-
New Taipei City、Sijhih District、台湾、22174
- 招聘中
- Cathay General Hospital Sijhih Branch
-
接触：
- Yu-Hsiu Yen, MD
- 电话号码：5591-93 +886-2-27082121
- 邮箱：yenyuhsiu@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18至65岁（含）之间的健康成年男性或女性。
基于临床诊断，存在一个或多个可进行治疗和评估的表浅脂肪瘤，至少可在两个垂直直径上进行量化，并具有以下特征：
- 有缓慢生长后进入休眠期的病史，且稳定性持续至少6个月。
- 最大长度乘以最大垂直宽度在1至10平方厘米之间（含）。
- 呈离散状，卵圆形至圆形，质地不硬或未附着于下层组织。
- 位于躯干、手臂、腿部或颈部
- 穿刺活检核心组织样本组织学分析结果与脂肪瘤诊断一致。
或，根据研究者判断，下颌下脂肪足够注射100 mg Kybella（仅限第二部分Kybella队列）
- 体重指数（BMI）：BMI介于22至30之间（正常、超重和轻度肥胖）。
- 根据研究者判断，在入组前至少6个月内体重保持稳定。
- 根据必要的筛选评估，研究者评估健康状况为“正常健康”。
有生育能力的女性必须在入组前28天内人绒毛膜促性腺激素（hCG）检测结果为阴性，并同意从入组至研究结束期间使用高效避孕方法，例如：
- 宫内节育器
- 抑制排卵的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕法（口服、阴道内或透皮）
- 抑制排卵的纯孕激素激素避孕法（口服、注射、宫内或植入）
- 输卵管结扎
- 已输精管结扎的男性伴侣
- 禁欲
女性受试者绝经至少1年或手术绝育被视为无生育能力。
- 能够并愿意遵守预定的临床访视和临床试验程序。
- 在与研究者/申办方指定人员充分讨论治疗的研究性质及其风险和益处后，能够理解并签署知情同意书。
排除标准：
- 有目标表浅脂肪瘤或下颌下区域（仅限第二部分Kybella队列）的手术治疗史。
- 目标表浅脂肪瘤或下颌下区域（仅限第二部分Kybella队列）附近存在当前感染或伤口。
- 有糖尿病史。
- 对Ronkyla Plus或Kybella（仅限第二部分Kybella队列）的辅料过敏
入组前28天内获得的凝血检测结果（凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间）显示存在任何临床显著出血性疾病（接受抗血小板治疗或抗凝剂治疗的受试者在7天洗脱期后可入组）：
- 凝血酶原时间 > 20秒。
- 活化部分凝血活酶时间 > 60秒。
- 国际标准化比值 > 3。
- 任何存在显著出血风险的持续医疗状况
- 存在任何严重活动性感染、COVID-19、严重未控制的心脏、肾脏、肝脏、肺部或其他系统性疾病、重大医疗或精神疾病、已知HIV/HBV/HCV血清阳性，或研究者认为会使受试者不适合参与研究的临床显著实验室发现。
- 入组前30天内使用过研究性药物。
- 入组前30天内接种过COVID-19疫苗。
筛查时肝肾功能异常；血液学变化：
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT） > 正常值上限（ULN）的2.5倍。
- 总胆红素 > ULN的1.5倍。
- 血清肌酐 > ULN的1.5倍。
- 血红蛋白 < 正常值下限（LLN）。
- 血小板 ≤ 100,000/mm³。
- 当前任何器官系统的恶性肿瘤或5年内有恶性肿瘤史。
- 研究者认为因任何原因不太可能完成试验的受试者。
第一部分和第二部分Ronkyla Plus队列特定排除标准：
- 有任何禁忌或不建议使用阿司匹林的医疗状况史，包括活动性消化性溃疡病、哮喘、痛风、未控制的高血压。
- 入组前7天内使用任何禁忌或不建议与阿司匹林合用的药物。
- 对阿司匹林、水杨酸盐或非甾体抗炎药（NSAIDs）过敏。
- 根据研究者判断，目标脂肪瘤需要手术切除（例如，为了确认其病理学）。
第一部分剂量水平2和4队列及第二部分特定排除标准：
- 第1天前一年内有酒精或药物滥用史。
- 第1天前6个月内有吸烟或使用含尼古丁产品史。
- 第1天前60天内献血或大量失血（480毫升或更多）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一部分：剂量水平 1
每4周一次，最多进行6次治疗：Ronkyra Plus 0.25毫升/平方厘米（n=3），或根据脂肪瘤大小按同等注射体积给予安慰剂（n=1）。
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Ronkyla Plus 是脱氧胆酸钠脂肪分解注射液的新配方。
它在注射部位形成水凝胶。
注射用生理盐水。
其他名称：
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实验性的：第一部分：剂量水平 2
每4周注射0.5 mL/cm²的Ronkyla Plus（n=3）或等效注射体积/脂肪瘤大小的安慰剂（n=1），最多进行6次治疗。
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Ronkyla Plus 是脱氧胆酸钠脂肪分解注射液的新配方。
它在注射部位形成水凝胶。
注射用生理盐水。
其他名称：
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实验性的：第一部分：剂量水平 3
每4周一次，最多6次治疗，使用0.75 mL/cm²的Ronkyla Plus（n=3）或等效注射体积/脂肪瘤大小的安慰剂（n=1）。
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Ronkyla Plus 是脱氧胆酸钠脂肪分解注射液的新配方。
它在注射部位形成水凝胶。
注射用生理盐水。
其他名称：
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实验性的：第一部分：剂量水平 4
每4周一次，最多6次治疗，给予1.0 mL/cm²的Ronkyla Plus（n=3）或与注射体积/脂肪瘤大小相当的安慰剂（n=1）。
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Ronkyla Plus 是脱氧胆酸钠脂肪分解注射液的新配方。
它在注射部位形成水凝胶。
注射用生理盐水。
其他名称：
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实验性的：第二部分：Ronkyla Plus 治疗方案
符合条件的患有可治疗浅表脂肪瘤的受试者将接受单次Ronkyla Plus治疗，剂量为第一部分确定的最大耐受剂量，并进行为期16天的药代动力学评估。
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Ronkyla Plus 是脱氧胆酸钠脂肪分解注射液的新配方。
它在注射部位形成水凝胶。
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有源比较器：第二部分：Kybella 治疗
符合条件且存在颏下丰满的受试者将接受单次Kybella治疗，剂量为单次疗程最大批准剂量（100毫克），并进行为期16天的药代动力学评估。
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10毫克/毫升脱氧胆酸注射液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一部分：所有不良事件的发生率
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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亦为第二部分次要结局指标
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：所有严重不良事件的发生率
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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亦为第二部分次要结局指标
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：常见不良事件评价标准（CTCAE）等级≥2骨髓毒性的发生率
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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同时作为第二部分次要结局指标。
CTCAE 5.0版（1级：轻度，2级：中度，3级：重度，4级：危及生命，5级：死亡）
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：常见不良事件评价标准（CTCAE）≥2级心脏毒性的发生率
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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同样作为第二部分次要结局指标。
CTCAE 第5.0版（1级：轻度，2级：中度，3级：重度，4级：危及生命，5级：死亡）
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：生命体征相对基线的变化
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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亦为第二部分次要结局指标。
血压测量（包括收缩压和舒张压，单位：毫米汞柱；脉搏率，单位：次/分钟；呼吸频率，单位：次/分钟；体温，单位：摄氏度）
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：身体和体重测量指标相对基线的变化
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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同时也是第二部分次要结局指标。
体格检查包括：一般外观和体重（kg）、五官（头、眼、耳、鼻、喉）、口腔、皮肤、颈部（包括甲状腺）、淋巴结、脊柱、心血管系统、胃肠系统、神经系统、肌肉骨骼系统、精神状态。
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：综合代谢血液检查相对基线的变化
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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此外，作为第二部分次要结局指标。
血液检测项目包括：白蛋白、血尿素氮、钙、二氧化碳、氯化物、肌酐、葡萄糖、钾、钠、总胆红素和总蛋白、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：全血细胞计数检测相对基线的变化
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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亦为第二部分次要结局指标。
血液检测包括：血红蛋白、红细胞比容、红细胞、白细胞（中性粒细胞、杆状核%、分叶核%、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞）、血小板计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量、平均红细胞血红蛋白浓度
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：血脂指标相对基线的变化。
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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同样作为第二部分次要结局指标。
血液检测包括：总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯。
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：甲状腺测试相对于基线的变化。
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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同样作为第二部分次要结局指标。
血液检查包括：三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素和促甲状腺激素。
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：尿常规检查相对于基线的变化
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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同时作为第二部分次要结局指标。
测量内容包括：pH值、蛋白质、潜血、白细胞、葡萄糖、酮体、胆红素、尿胆原、亚硝酸盐、临床显微镜检查。
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：炎症评估相对于基线的变化。
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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亦为第二部分次要结局指标。
检测项目包括：C反应蛋白、红细胞沉降率
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：凝血功能相对于基线的变化。
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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也是第二部分次要结局指标。
血液检测包括：凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第二部分：脱氧胆酸24小时内基线校正的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）
大体时间：16天
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将第-1天至第1天（给药前）的PK值从第1天至第15天（给药后）的PK值中减去
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16天
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第二部分：脱氧胆酸的基线校正零至无限时间曲线下面积（AUC0-inf）
大体时间：16天
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将在第1天～第15天（给药后）的药代动力学数值中减去第-1天～第1天（给药前）的药代动力学数值
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16天
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第二部份：脱氧胆酸的基线校正峰值血浆浓度（Cmax）
大体时间：16天
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将在第1天~第15天（给药后）的药代动力学值中减去第-1天~第1天（给药前）的药代动力学值
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16天
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第二部分：脱氧胆酸基线调整后达峰浓度时间（Tmax）
大体时间：16天
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将在第1天~第15天（给药后）的药代动力学数值中减去第-1天~第1天（给药前）的药代动力学数值
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16天
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第二部分：脱氧胆酸的基线校正消除半衰期（T1/2）
大体时间：16天
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Day -1~Day 1（给药前）的PK值将从Day 1~Day 15（给药后）的PK值中扣除
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16天
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第二部分：基线校正、剂量归一化的24小时内血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）
大体时间：16天
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基线校正后的药代动力学值将除以脱氧胆酸的注射剂量
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16天
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第二部分：脱氧胆酸的基线校正、剂量归一化从零到无穷时间曲线下面积（AUC0-inf）
大体时间：16天
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基线校正后的PK值将除以脱氧胆酸的注射剂量
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16天
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第二部分：基线调整、剂量归一化的脱氧胆酸峰血浆浓度（Cmax）
大体时间：16天
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基线校正后的药代动力学值将除以脱氧胆酸的注射剂量
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16天
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第二部分：基线校正、剂量标准化的脱氧胆酸达峰时间（Tmax）
大体时间：16天
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基线校正后的药代动力学值将除以脱氧胆酸的注射剂量。
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16天
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第二部分：脱氧胆酸的基线校正、剂量标准化消除半衰期（T1/2）
大体时间：16天
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基线校正后的药代动力学值将除以注射的脱氧胆酸剂量
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16天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第2周期结束时（仅限第I部分）靶表浅脂肪瘤达到“完全”或“几乎完全”清除的受试者百分比
大体时间：2个月
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在筛选时，将选择1个目标浅表脂肪瘤进行治疗。 将使用数字卡尺和超声成像测量脂肪瘤的≥2个维度（最长长度、垂直宽度，以及可能的高度）。 几乎完全清除定义为目标浅表脂肪瘤表面积减少≥90%。 |
2个月
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在每个治疗周期结束时和研究结束时，目标浅表脂肪瘤达到“完全”或“几乎完全”清除的受试者百分比
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第I部分：第29、57、85、113、141、169、197天；第II部分 Ronkyla Plus 队列：第29天
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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在每个治疗周期末和研究结束时，目标浅表脂肪瘤达到"完全"清除的受试者百分比
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第 I 部分：第 29、57、85、113、141、169、197 天；第 II 部分 Ronkyla Plus 队列：第 29 天
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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在每个治疗周期结束时和研究结束时，目标浅表脂肪瘤达到"几乎完全"清除的受试者百分比
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分第29、57、85、113、141、169、197天；第二部分Ronkyla Plus队列第29天
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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每个治疗周期结束时和研究结束时目标表浅脂肪瘤体积缩小的百分比
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第I部分：第29、57、85、113、141、169、197天；第II部分 Ronkyla Plus 队列：第29天
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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在各治疗周期末和研究结束时，经研究者采用研究者脂肪瘤形态评估量表评估为目标浅表脂肪瘤评分为0或1分的受试者百分比
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：第29、57、85、113、141、169、197天；第二部分Ronkyla Plus队列：第29天。 在筛选时、每个治疗周期开始/结束时以及研究结束时，研究者将使用0-3分的4分量表对受试者目标脂肪瘤的形态进行评分，其中0=不可触及，1=不可见、勉强可触及，2=触诊时可见，3=清晰可见、易于触及。评分0至1分表明目标脂肪瘤在治疗后出现良好的形态学变化。 |
7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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在每个治疗周期末和研究结束时，经研究者评估其目标浅表脂肪瘤在研究者脂肪瘤形态学评估量表中改善≥2分的受试者百分比
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第I部分为第29、57、85、113、141、169、197天；第II部分Ronkyla Plus队列为第29天。
研究者脂肪瘤形态评估量表，其中0=不可触及；1=不可见，勉强可触及；2=触诊可见；3=清晰可见，易于触及。
研究者按以下量表评估目标浅表脂肪瘤的受试者百分比：0或1分；较基线改善≥2分；较基线改善≥1分。
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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在每个治疗周期和研究结束时，经研究者评估其目标浅表脂肪瘤在研究者脂肪瘤形态评估量表中改善≥1分的受试者百分比
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第I部分：第29、57、85、113、141、169、197天；第II部分Ronkyla Plus队列：第29天。
研究者脂肪瘤形态评估量表，其中0=不可触及；1=不可见，勉强可触及；2=触诊时可见；3=清晰可见，易于触及。
研究者按以下量表评估目标浅表脂肪瘤的受试者百分比：0或1分；较基线改善≥2分；较基线改善≥1分。
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7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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各治疗周期末及研究结束时受试者对治疗结果满意的百分比
大体时间：7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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第一部分：第29、57、85、113、141、169、197天；第二部分Ronkyla Plus队列：第29天。 受试者将独立使用5点量表进行满意度评估，其中0=恶化，1=无应答，2=中度应答，3=良好应答，4=优秀应答。 评分达到3或4分即符合满意治疗结果标准。 |
7个月（第一部分）；1个月（第二部分）
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受试者在每次治疗后1小时和1周时按0-10数字评分量表(NRS)评定的注射部位疼痛
大体时间：25周（第一部分）；1周（第二部分）
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第一部分：第1、8、29、36、57、64、85、92、113、120、141、148天；第二部分Ronkyla Plus队列：第1、8天。 每次治疗后约1小时，以及每次治疗的1周随访访视时，将要求受试者使用0-10数字评分量表（NRS）评估其注射部位疼痛程度，其中0表示无疼痛，10表示可能的最严重疼痛。 |
25周（第一部分）；1周（第二部分）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yu-Hsiu Yen, MD、Cathay General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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