Intralesionale Ronkyla Plus-injectie voor de behandeling van oppervlakkig lipoom

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 tot en met 65 jaar.

2. Een of meer oppervlakkige lipomen, gebaseerd op klinische diagnose, die toegankelijk zijn voor behandeling en beoordeling, kwantificeerbaar zijn langs ten minste 2 loodrechte diameters en de volgende kenmerken hebben:

   • Geschiedenis van langzame groei gevolgd door rust en stabiel gedurende ten minste 6 maanden.
   • Grootste lengte bij grootste loodrechte breedte tussen 1 en 10 vierkante centimeter, inclusief.
   • Discreet, ovaal tot afgerond van vorm, niet hard of gehecht aan onderliggend weefsel.
   • Gelegen op romp, armen, benen of nek
   • Histologische analyse resultaten van naaldbiopsie kernweefselmonster consistent met diagnose lipoom.

   OF, voldoende submentaal vet voor injectie van 100 mg Kybella naar het oordeel van de onderzoeker (alleen Part II Kybella cohort)

3. Body mass index (BMI): BMI tussen 22 en 30 (normaal, overgewicht en licht obees).
4. Geschiedenis van stabiel lichaamsgewicht, naar het oordeel van de onderzoeker, gedurende ten minste 6 maanden vóór inclusie.
5. De gezondheidstoestand wordt door de onderzoeker beoordeeld als "normaal gezond" op basis van vereiste screeningsbeoordelingen.

6. Vrouwen met kinderwens moeten een negatieve humane choriongonadotrofine (hCG) testuitslag hebben binnen 28 dagen vóór inclusie en instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode van inclusie tot het einde van de studie, zoals:

   • Spiraaltje
   • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
   • Alleen progestageen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, injecteerbaar, intra-uterien of implanteerbaar)
   • Eileiderafbinding
   • Gevasectomiseerde mannelijke partner
   • Seksuele onthouding

   Vrouwelijke proefpersoon die ten minste 1 jaar postmenopauzaal is of chirurgisch steriel wordt geacht geen kinderwens te hebben.

7. In staat en bereid om geplande kliniekbezoeken en klinische onderzoeksprocedures na te komen.
8. In staat om een ondertekend toestemmingsformulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven na volledige bespreking van de onderzoeksaard van de behandeling en de risico's en voordelen met de onderzoeker/vertegenwoordiger van de sponsor.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van chirurgische behandeling voor het doelwit oppervlakkige lipoom of submentale gebied (alleen Part II Kybella cohort).
2. Huidige infectie of wond nabij het doelwit oppervlakkige lipoom of het submentale gebied (alleen Part II Kybella cohort).
3. Geschiedenis van diabetes.
4. Allergisch voor hulpstoffen van Ronkyla Plus of Kybella (alleen Part II Kybella cohort)

5. Een uitslag van stollingstesten (protrombinetijd, geactiveerde partiële tromboplastinetijd) verkregen binnen 28 dagen vóór inclusie die wijst op de aanwezigheid van een klinisch significante bloedaandoening (proefpersonen behandeld met antitrombotische therapie of anticoagulantia konden worden geïncludeerd na 7 dagen wash-out periode):

   • Protrombinetijd > 20 seconden.
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd > 60 seconden.
   • INR > 3.
6. Enige lopende medische aandoening met significant risico op bloedingen
7. Bewijs van ernstige actieve infecties, COVID-19, ernstige ongecontroleerde cardiale, renale, hepatische, pulmonale of andere systemische ziekten, significante medische of psychiatrische aandoening, bekende seropositiviteit voor HIV/HBV/HCV, of klinisch significante laboratoriumbevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor de studie.
8. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór inclusie.
9. Toediening van een COVID-19-vaccin binnen 30 dagen vóór inclusie.

10. Abnormale lever- en nierfuncties; hematologische veranderingen bij screening:

    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 2,5 X bovenlimiet normaal (ULN).
    • Totaal bilirubine > 1,5 X ULN.
    • Serumcreatinine > 1,5 X ULN.
    • Hemoglobine < onderlimiet normaal (LLN).
    • Bloedplaatjes ≤ 100.000/mm³.
11. Huidige maligniteit van elk orgaansysteem of een geschiedenis binnen 5 jaar.
12. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, om welke reden dan ook de proef waarschijnlijk niet zullen voltooien.

Part I & Part II Ronkyla Plus cohort specifieke exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van medische aandoening gecontra-indiceerd of niet aanbevolen voor aspirinegebruik inclusief actieve maagzweerziekte, astma, jicht, ongecontroleerde hypertensie.
2. Inname van medicatie gecontra-indiceerd of niet aanbevolen voor gelijktijdig gebruik met aspirine binnen 7 dagen vóór inclusie.
3. Allergisch voor aspirine, salicylaten of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
4. Het doelwitlipoom rechtvaardigt chirurgische verwijdering naar het oordeel van de onderzoeker (bijvoorbeeld voor bevestiging van pathologie).

Part I dosisniveau 2 en 4 cohorts & Part II specifieke exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar vóór Dag 1.
2. Geschiedenis van roken of gebruik van nicotinebevattend product binnen 6 maanden vóór Dag 1.
3. Donatie of significant bloedverlies (480 mL of meer) binnen 60 dagen vóór Dag 1.