Intralesionální injekce Ronkyla Plus pro léčbu povrchového lipomu

Kritéria zařazení:

1. Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let včetně.

2. Jeden nebo více povrchových lipomů na základě klinické diagnózy, které jsou přístupné pro léčbu a hodnocení, jsou kvantifikovatelné podél alespoň 2 kolmých průměrů a mají následující charakteristiky:

   • Historie pomalého růstu následovaná dormancí a stabilita po dobu nejméně 6 měsíců.
   • Největší délka krát největší kolmá šířka mezi 1 a 10 čtverečními centimetry včetně.
   • Diskrétní, oválného až zaobleného tvaru, ne tvrdé ani připojené k podkladové tkáni.
   • Umístěné na trupu, pažích, nohách nebo krku.
   • Výsledky histologické analýzy vzorku tkáně z biopsie jehlou konzistentní s diagnózou lipomu.

   NEBO dostatečné podbradní tukové tkáně pro injekci 100 mg přípravku Kybella dle posouzení vyšetřovatele (pouze kohorta Kybella části II)

3. Index tělesné hmotnosti (BMI): BMI mezi 22 až 30 (normální, nadváha a mírná obezita).
4. Historie stabilní tělesné hmotnosti dle posouzení vyšetřovatele po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením.
5. Zdravotní stav je vyšetřovatelem hodnocen jako "normální zdravý" na základě požadovaných screeningových vyšetření.

6. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní výsledek testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) do 28 dnů před zařazením a souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od zařazení do konce studie, jako například:

   • Intrauterinní tělísko
   • Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, intravaginální nebo transdermální)
   • Pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, intrauterinní nebo implantovatelná)
   • Podvázání vejcovodů
   • Vazektomizovaný mužský partner
   • Sexuální abstinence

   Ženský subjekt, který je po menopauze alespoň 1 rok nebo chirurgicky sterilní, je považován za bez reprodukčního potenciálu.

7. Schopný a ochotný dodržovat plánované návštěvy kliniky a postupy klinického hodnocení.
8. Způsobilý porozumět a podepsat informovaný souhlas po úplném projednání výzkumné povahy léčby a jejích rizik a přínosů s vyšetřovatelem/zástupcem zadavatele.

Kritéria vyloučení:

1. Historie chirurgické léčby cílového povrchového lipomu nebo submentální oblasti (pouze kohorta Kybella části II).
2. Aktuální infekce nebo rána v blízkosti cílového povrchového lipomu nebo submentální oblasti (pouze kohorta Kybella části II).
3. Historie diabetu.
4. Alergie na pomocné látky přípravku Ronkyla Plus nebo Kybella (pouze kohorta Kybella části II)

5. Výsledek testů srážlivosti (protrombinový čas, aktivovaný parciální tromboplastinový čas) získaný do 28 dnů před zařazením, který naznačuje přítomnost jakékoli klinicky významné poruchy krvácení (subjekty léčené antiagregační terapií nebo antikoagulancii mohly být zařazeny po 7denní vylučovací periodě):

   • Protrombinový čas > 20 sekund.
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 60 sekund.
   • INR > 3.
6. Jakýkoli probíhající zdravotní stav s významným rizikem krvácení
7. Důkaz jakékoli závažné aktivní infekce, COVID-19, těžkého nekontrolovaného srdečního, renálního, jaterního, plicního nebo jiného systémového onemocnění, významného zdravotního nebo psychiatrického stavu, známá séropozitivita na HIV/HBV/HCV nebo klinicky významné laboratorní nálezy, které by dle úsudku vyšetřovatele činily subjekt nevhodným pro studii.
8. Podání zkoumaného léčiva do 30 dnů před zařazením.
9. Podání vakcíny proti COVID-19 do 30 dnů před zařazením.

10. Abnormální jaterní a renální funkce; hematologické změny při screeningu:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × horní hranice normálu (ULN).
    • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN.
    • Sérový kreatinin > 1,5 × ULN.
    • Hemoglobin < dolní hranice normálu (LLN).
    • Trombocyty ≤ 100 000/mm³.
11. Aktuální malignita jakéhokoli orgánového systému nebo historie do 5 let.
12. Subjekty, které dle názoru vyšetřovatele z jakéhokoli důvodu pravděpodobně nedokončí studii.

Specifická kritéria vyloučení pro kohortu Ronkyla Plus části I & II:

1. Historie jakéhokoli zdravotního stavu kontraindikovaného nebo nedoporučeného pro užívání aspirinu včetně aktivního peptického vředového onemocnění, astmatu, dny, nekontrolované hypertenze.
2. Užívání jakéhokoli léku kontraindikovaného nebo nedoporučeného pro současné užívání s aspirinem do 7 dnů před zařazením.
3. Alergie na aspirin, salicyláty nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
4. Cílový lipom si dle posouzení vyšetřovatele vyžaduje chirurgické odstranění (např. pro potvrzení jeho patologie).

Specifická kritéria vyloučení pro kohorty dávkové úrovně 2 a 4 části I & část II:

1. Historie zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu uplynulého roku před dnem 1.
2. Historie kouření nebo užívání produktů obsahujících nikotin do 6 měsíců před dnem 1.
3. Darování nebo významná ztráta krve (480 ml nebo více) do 60 dnů před dnem 1.