Inyección Intralesional de Ronkyla Plus para el Tratamiento del Lipoma Superficial

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres adultos sanos de 18 a 65 años, inclusive.

2. Uno o más lipomas superficiales, basados en diagnóstico clínico, que sean accesibles para tratamiento y evaluación, cuantificables en al menos 2 diámetros perpendiculares, y que tengan las siguientes características:

   • Antecedentes de crecimiento lento seguido de latencia, y estables durante al menos 6 meses.
   • Longitud máxima por anchura perpendicular máxima entre 1 y 10 centímetros cuadrados, inclusive.
   • Discretos, de forma ovalada a redondeada, no duros ni adheridos al tejido subyacente.
   • Localizados en el tronco, brazos, piernas o cuello.
   • Resultados del análisis histológico de la muestra de tejido de biopsia con aguja coherentes con diagnóstico de lipoma.

   O, suficiente grasa submentoniana para inyección de 100 mg de Kybella según criterio del investigador (solo cohorte de Kybella de la Parte II)

3. Índice de masa corporal (IMC): IMC entre 22 y 30 (normal, sobrepeso y obesidad leve).
4. Antecedentes de peso corporal estable, según criterio del investigador, durante al menos 6 meses antes de la inclusión.
5. El estado de salud es evaluado por el investigador como "sano normal" basándose en las evaluaciones de cribado requeridas.

6. Las mujeres con potencial de gestación deben tener un resultado negativo de prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) dentro de los 28 días anteriores a la inclusión y aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la inclusión hasta el final del estudio, como:

   • Dispositivo intrauterino
   • Anticoncepción hormonal combinada (que contenga estrógeno y progestágeno) asociada con inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica)
   • Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con inhibición de la ovulación (oral, inyectable, intrauterina o implantable)
   • Ligadura de trompas
   • Pareja masculina vasectomizada
   • Abstinencia sexual

   Se considera que una mujer sujeto posmenopáusica durante al menos 1 año o quirúrgicamente estéril no tiene potencial de gestación.

7. Capaz y dispuesto a cumplir con las visitas clínicas programadas y los procedimientos del ensayo clínico.
8. Capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado después de una discusión completa sobre la naturaleza de investigación del tratamiento y sus riesgos y beneficios con el investigador/designado del patrocinador.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de tratamiento quirúrgico para el lipoma superficial objetivo o área submentoniana (solo cohorte de Kybella de la Parte II).
2. Infección actual o herida cerca del lipoma superficial objetivo o área submentoniana (solo cohorte de Kybella de la Parte II).
3. Antecedentes de diabetes.
4. Alérgico a excipientes de Ronkyla Plus o Kybella (solo cohorte de Kybella de la Parte II)

5. Un resultado en pruebas de coagulación (tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial activada) obtenido dentro de los 28 días anteriores a la inclusión que indique la presencia de cualquier trastorno hemorrágico clínicamente significativo (los sujetos tratados con terapia antiplaquetaria o anticoagulantes podrían incluirse después de un período de lavado de 7 días):

   • Tiempo de protrombina > 20 segundos.
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada > 60 segundos.
   • INR > 3.
6. Cualquier condición médica en curso con riesgo significativo de hemorragia
7. Evidencia de cualquier infección activa grave, COVID-19, enfermedad cardiaca, renal, hepática, pulmonar u otra enfermedad sistémica grave no controlada, condición médica o psiquiátrica significativa, seropositividad conocida a VIH/VHB/VHC, o hallazgos de laboratorio clínicamente significativos que, según el criterio del investigador, harían al sujeto inapropiado para el estudio.
8. Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
9. Administración de una vacuna COVID-19 dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.

10. Funciones hepática y renal anormales; cambios hematológicos en el cribado:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2.5 X límite superior normal (LSN).
    • Bilirrubina total > 1.5 X LSN.
    • Creatinina sérica > 1.5 X LSN.
    • Hemoglobina < límite inferior normal (LIN).
    • Plaquetas ≤ 100.000/mm³.
11. Malignidad actual de cualquier sistema orgánico o antecedentes dentro de 5 años.
12. Sujetos que, en opinión del investigador, no es probable que completen el ensayo por cualquier razón.

Criterios de exclusión específicos de la cohorte Ronkyla Plus de Parte I y Parte II:

1. Antecedentes de cualquier condición médica contraindicada o no recomendada para el uso de aspirina, incluyendo enfermedad de úlcera péptica activa, asma, gota, hipertensión no controlada.
2. Toma de cualquier medicamento contraindicado o no recomendado para uso concomitante con aspirina dentro de los 7 días anteriores a la inclusión.
3. Alérgico a aspirina, salicilatos o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
4. El lipoma objetivo justifica extirpación quirúrgica según criterio del investigador (ej., para confirmar su patología).

Criterios de exclusión específicos de cohortes de nivel de dosis 2 y 4 de Parte I y Parte II:

1. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro del año anterior al Día 1.
2. Antecedentes de tabaquismo o uso de productos que contengan nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
3. Donación o pérdida significativa de sangre (480 mL o más) dentro de los 60 días anteriores al Día 1.