Injeção Intralesional de Ronkyla Plus para o Tratamento de Lipoma Superficial

Critérios de Inclusão:

1. Adultos saudáveis do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, inclusive.

2. Um ou mais lipomas superficiais, com base no diagnóstico clínico, que sejam acessíveis para tratamento e avaliação, quantificáveis em pelo menos 2 diâmetros perpendiculares, e que apresentem as seguintes características:

   • Histórico de crescimento lento seguido de dormência, e estáveis há pelo menos 6 meses.
   • Maior comprimento por maior largura perpendicular entre 1 e 10 centímetros quadrados, inclusive.
   • Discretos, de forma oval a arredondada, não duros ou aderidos ao tecido subjacente.
   • Localizados no tronco, braços, pernas ou pescoço.
   • Resultados da análise histológica de amostra de tecido de biópsia por agulha consistentes com diagnóstico de lipoma.

   OU, gordura submental suficiente para injeção de 100 mg de Kybella a critério do investigador (apenas coorte de Kybella da Parte II)

3. Índice de massa corporal (IMC): IMC entre 22 e 30 (normal, com excesso de peso e ligeiramente obeso).
4. Histórico de peso corporal estável, a critério do investigador, durante pelo menos 6 meses antes da inclusão.
5. O estado de saúde é avaliado pelo investigador como "saudável normal" com base nas avaliações de rastreio necessárias.

6. Mulheres com potencial de engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gonadotrofina coriónica humana (hCG) nos 28 dias anteriores à inclusão e concordar em usar um método contracetivo altamente eficaz desde a inclusão até ao final do estudo, tal como:

   • Dispositivo intrauterino
   • Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica)
   • Contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibiação da ovulação (oral, injectável, intrauterina ou implantável)
   • Laqueação de trompas
   • Parceiro masculino vasectomizado
   • Abstinência sexual

   Mulheres na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou esterilizadas cirurgicamente são consideradas sem potencial de engravidar.

7. Capaz e disposto(a) a cumprir as visitas à clínica programadas e os procedimentos do ensaio clínico.
8. Capaz de compreender e assinar o formulário de consentimento informado após discussão completa da natureza da investigação do tratamento e dos seus riscos e benefícios com o investigador/representante do promotor.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de tratamento cirúrgico para o lipoma superficial alvo ou área submental (apenas coorte de Kybella da Parte II).
2. Infeção ou ferida atual perto do lipoma superficial alvo ou da área submental (apenas coorte de Kybella da Parte II).
3. Histórico de diabetes.
4. Alergia aos excipientes de Ronkyla Plus ou Kybella (apenas coorte de Kybella da Parte II)

5. Um resultado nos testes de coagulação (tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial activada) obtido nos 28 dias anteriores à inclusão que indique a presença de qualquer distúrbio de hemorragia clinicamente significativo (sujeitos em tratamento com terapia antiplaquetária ou anticoagulantes poderão ser incluídos após período de washout de 7 dias):

   • Tempo de protrombina > 20 segundos.
   • Tempo de tromboplastina parcial activada > 60 segundos.
   • INR > 3.
6. Qualquer condição médica em curso com risco significativo de hemorragia
7. Evidência de qualquer infeção activa grave, COVID-19, doença cardíaca, renal, hepática, pulmonar ou outra doença sistémica grave não controlada, condição médica ou psiquiátrica significativa, seropositividade conhecida para VIH/VHB/VHC, ou achados laboratoriais clinicamente significativos que, a critério do investigador, tornem o sujeito inadequado para o estudo.
8. Administração de um medicamento em investigação nos 30 dias anteriores à inclusão.
9. Administração de uma vacina COVID-19 nos 30 dias anteriores à inclusão.

10. Funções hepática e renal anormais; alterações hematológicas no rastreio:

    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 X limite superior do normal (LSN).
    • Bilirrubina total > 1,5 X LSN.
    • Creatinina sérica > 1,5 X LSN.
    • Hemoglobina < limite inferior do normal (LIN).
    • Plaquetas ≤ 100.000/mm³.
11. Malignidade atual de qualquer sistema orgânico ou histórico nos últimos 5 anos.
12. Sujeitos que, na opinião do investigador, não sejam susceptíveis de completar o ensaio por qualquer motivo.

Critérios de exclusão específicos da coorte Ronkyla Plus da Parte I e Parte II:

1. Histórico de qualquer condição médica contraindicada ou não recomendada para o uso de aspirina, incluindo doença péptica ativa, asma, gota, hipertensão não controlada.
2. Tomar qualquer medicamento contraindicado ou não recomendado para uso concomitante com aspirina nos 7 dias anteriores à inclusão.
3. Alergia à aspirina, salicilatos ou anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).
4. O lipoma alvo justifica remoção cirúrgica a critério do investigador (ex.: para confirmação da sua patologia).

Critérios de exclusão específicos das coortes de nível de dose 2 e 4 da Parte I e da Parte II:

1. Histórico de abuso de álcool ou drogas no ano anterior ao Dia 1.
2. Histórico de tabagismo ou uso de produtos contendo nicotina nos 6 meses anteriores ao Dia 1.
3. Doação ou perda significativa de sangue (480 mL ou mais) nos 60 dias anteriores ao Dia 1.