口服喷雾芽孢杆菌益生菌在预防和支持儿童龋齿治疗中的作用
评估口腔喷雾芽孢杆菌益生菌（LiveSpo® Smile CARE）在儿童龋齿预防和辅助治疗中的安全性与有效性
尽管口腔保健取得了进步，但龋齿在全球范围内仍然非常普遍，尤其是在儿童中。 传统治疗方法侧重于去除受损的牙组织，但无法完全消除或控制口腔中的致病菌，导致同一颗或邻近牙齿的龋齿复发风险很高。 益生菌是一种有前景的生物疗法，可以帮助恢复口腔微生物群的平衡。
在益生菌中，芽孢杆菌属是独特的，因为它们形成孢子，使其在恶劣条件下（如高温和储存）保持稳定。 它们还能产生具有抗菌、抗炎和保护作用的酶和天然化合物。 这些特性使芽孢杆菌益生菌成为口腔健康应用的强有力候选者。
本研究旨在评估含有枯草芽孢杆菌ANA48和克劳氏芽孢杆菌ANA39（LiveSpo® Smile CARE）的口腔喷雾益生菌在预防和支持治疗儿童蛀牙方面的安全性和有效性。 我们假设这种益生菌喷雾在定期使用时将是安全且耐受性良好的，同时能有效减少口腔中的有害细菌，防止龋齿进展，并改善整体口腔健康。
研究设计：
- 样本量：130名参与者
- 研究地点：越南河内的一所小学 干预描述：总共130名符合条件的参与者将被随机分配到两组（每组n = 65）。
安慰剂组将接受0.9%氯化钠生理盐水，每日喷雾两次（上午和下午）。 每次应用包括在三个部位（两个牙弓和门牙）各喷两次，总计每次使用六喷，连续使用三个月。
Smile Care组将接受含有≥ 10亿CFU/mL × 20 mL枯草芽孢杆菌和克劳氏芽孢杆菌（LiveSpo Smile CARE）的口腔喷雾益生菌。 使用剂量、频率和持续时间将与安慰剂组相同。
所有参与者在整个研究期间将接受相同的标准牙科护理，包括使用相同的牙膏、每周监督下用0.2%氟化钠（NaF）漱口，以及定期的随访。 益生菌和安慰剂喷雾将包装在盲瓶中，并根据研究方案进行管理，以保持客观性。
研究持续时间：12-18个月
研究概览
详细说明
龋齿是儿童最常见的口腔健康问题之一。它不仅会导致疼痛和不适，还会影响进食、日常活动及整体生活质量。在严重情况下，未经治疗的蛀牙可能发展为牙髓感染，需要更复杂的治疗。龋齿的主要病因之一是口腔微生物群失衡，其中变形链球菌是主要病原体。改善口腔微生物群为管理龋齿提供了一种安全、长期的策略，尤其适用于儿童，同时避免了抗生素耐药性的风险。
芽孢杆菌益生菌在胃肠道和呼吸系统健康方面的益处已被广泛研究，但在口腔健康领域的探索仍不足。本试验是首批评估枯草芽孢杆菌和克劳氏芽孢杆菌在干预1、2和3个月后改善临床症状、减少致病菌负荷及预防龋齿进展的安全性和潜在协同效应的研究之一。
这是一项为期3个月的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。共招募130名7-10岁（2-4年级）确诊龋齿的小学生。儿童将按年龄组（7-<8、8-<9、9-10岁）和蛀牙数量（≤2或>2）分层，然后以1:1比例随机分配至：安慰剂组和微笑护理组。
两种喷雾剂均每日两次（上午和下午）使用，每个部位（双侧牙弓和前牙）喷两下，每次共六喷，连续使用三个月。
- 主要结局：临床症状的变化，包括使用ICDAS分类的龋齿指数、进展性龋齿率、早期龋齿率和早期龋齿率代码1）在第1个月和第3个月与第0天的比较。
- 次要结局：
第1个月和第3个月细胞因子水平（ELISA）和细菌病原体半定量（实时PCR）与第0天相比的变化。
- 探索性结局：在微笑护理组（而非安慰剂组）的软质牙本质和唾液样本（第1、2和3个月）中检测枯草芽孢杆菌ANA48和克劳氏芽孢杆菌ANA39。
使用至少10名无龋齿健康儿童的参照组，比较安慰剂组和微笑护理组在第1个月的口腔微生物群多样性和细菌密度。
统计分析：
分类变量将使用卡方检验或Fisher精确检验分析，连续变量将根据分布情况使用t检验、Mann-Whitney U检验或Wilcoxon符号秩检验评估。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nga TT Pham, PhD. MD
- 电话号码：(84) 0983042975
- 邮箱：Tuyetnga@hmu.edu.vn
研究联系人备份
- 姓名：Thu TH Nguyen, Assoc. Prof.
- 电话号码：(84) 0903211266
- 邮箱：nguyenhoaithu@hmu.edu.vn
学习地点
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Sơn Tây
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Hà Nội、Sơn Tây、越南、100000
- 招聘中
- Thanh My Primary School
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接触：
- Oanh T Dao
- 电话号码：0987899089 02433838041
- 邮箱：c1thanhmy-st@hanoiedu.vn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 7-10岁儿童（男或女），目前就读于小学（2-4年级）。
- 筛查时至少有一颗龋齿（任何阶段）。
- 承诺遵守研究要求，包括在研究期间不使用任何可能影响研究结果的其他耳鼻喉益生菌产品。
- 获得父母或法定监护人的书面知情同意。
排除标准：
参与者层面排除：
- 存在严重慢性疾病、过敏或在研究开始前1个月内使用过抗生素。
- 过去30天内使用过口腔或咽喉益生菌喷雾剂/含片（不包括胃肠道益生菌）。
- 过去30天内参加过另一项临床研究。
- 急性口腔疾病（如脓肿、严重牙龈炎）干扰检查或干预。
- 目前正在专业牙科/口腔健康机构接受牙科治疗。
- 有先天性免疫缺陷或传染病史。
- 精神障碍或睡眠障碍。
- 已知对研究产品成分敏感或过敏。
牙齿层面排除：
- 非龋齿引起的硬组织病变。
- 多生牙或非功能牙弓组成部分的牙齿。
- 检查期间疼痛持续>10秒的龋齿。
- 可见牙髓充血的龋齿（牙髓并发症高风险）。
- 显示牙髓疾病、牙髓坏死或根尖周病变迹象的牙齿。
- 先前接受过根管治疗或永久冠修复的牙齿。
- 松动度≥2级（因疾病或自然脱落）的乳牙。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
分配到安慰剂组的参与者将接受0.9%氯化钠生理盐水喷雾（20毫升瓶装）。
该喷雾将直接应用于龋齿及邻近牙齿，每次使用共喷六次，每日两次（上午和下午），在老师监督下进行。
所有参与者将保持相同的日常口腔卫生习惯，包括使用含氟牙膏和每周一次在监督下用0.2%氟化钠漱口水漱口。
干预将持续3个月。
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口服喷雾剂0.9%氯化钠生理盐水是通过从500毫升聚丙烯瓶装的0.9%氯化钠静脉输液（德国贝朗公司；产品声明号VD-32732-19）中提取20毫升制备而成。该溶液保存在与Smile Care使用的相同的不透明塑料喷雾瓶中。
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实验性的：微笑护理
儿童将接受LiveSpo® Smile CARE，这是一种口服喷雾益生菌，每20毫升0.9%氯化钠溶液中含有≥1×10⁹ CFU/mL的枯草芽孢杆菌和克劳氏芽孢杆菌。
喷雾的给药剂量、频率、时间和监督方式将与安慰剂组相同。
干预将持续3个月。
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LiveSpo® Smile CARE 作为 A 类医疗器械（产品声明号 250002196/PCBA-HN）生产，符合河内市卫生部、卫生部批准的制造标准。
该产品配方为 0.9% NaCl 生理盐水溶液，加上枯草芽孢杆菌 ANA48 和克劳氏芽孢杆菌 ANA39，总浓度 ≥ 1 × 10⁹ CFU/mL（200 亿 CFU/20 mL 悬浮液）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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龋齿指数
大体时间：第 0 天，以及第 1、2、3 个月
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将根据以下参数计算每位参与者的变化：使用国际龋病检测与评估系统（ICDAS，代码0-6）评估的龋齿数量、进展性龋齿率、早期龋齿率和早期龋齿率（代码1）。这些参数将在第3个月与第0天进行比较。第1个月和第2个月将作为补充探索性时间点进行收集。
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第 0 天，以及第 1、2、3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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深龋牙本质和唾液中病原菌浓度的变化
大体时间：第0天和第1、2、3个月
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对第3个月与第0天相比致病菌浓度（变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌和伴放线放线杆菌）变化的半定量评估，补充时间点（第1、2个月）。
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第0天和第1、2、3个月
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深龋牙本质和唾液样本中炎症细胞因子和IgA水平的变化
大体时间：第 0 天和第 1、2、3 个月
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在第0天和第3个月测量促炎细胞因子（IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α或IFN-γ）和IgA浓度，补充时间点（第1、2个月）。
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第 0 天和第 1、2、3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1个月与第0天相比口腔微生物组的变化
大体时间：第0天和第1个月
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对深龋牙本质和唾液样本的多样性和分类组成（16S rRNA NGS）分析
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第0天和第1个月
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益生菌芽孢杆菌孢子的检测
大体时间：第0天和第1、2、3个月
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使用实时PCR检测深龋牙本质和唾液中枯草芽孢杆菌和克劳氏芽孢杆菌孢子在1、2和3个月的存在情况，基于循环阈值（Ct）值进行定性评估。
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第0天和第1、2、3个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Thu TH Nguyen, Assoc. Prof.、Hanoi Medical University
- 首席研究员：Anh TV Nguyen, Assoc. Prof.、Spobio Research Center, Anabio R&D
- 学习椅：Nga TT Pham, PhD. MD、Hanoi Medical University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kim H, Han CY, Eun SH, Kim MG, Im AR, Lee B. Inhibitory effects of Bacillus velezensis ID-A01 supernatant against Streptococcus mutans. BMC Microbiol. 2023 Nov 24;23(1):362. doi: 10.1186/s12866-023-03114-2.
- Jindal G, Pandey RK, Agarwal J, Singh M. A comparative evaluation of probiotics on salivary mutans streptococci counts in Indian children. Eur Arch Paediatr Dent. 2011 Aug;12(4):211-5. doi: 10.1007/BF03262809.
- Aleti G, Sessitsch A, Brader G. Genome mining: Prediction of lipopeptides and polyketides from Bacillus and related Firmicutes. Comput Struct Biotechnol J. 2015 Mar 24;13:192-203. doi: 10.1016/j.csbj.2015.03.003. eCollection 2015.
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- Simon-Soro A, Mira A. Solving the etiology of dental caries. Trends Microbiol. 2015 Feb;23(2):76-82. doi: 10.1016/j.tim.2014.10.010. Epub 2014 Nov 27.
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- Takahashi N, Nyvad B. The role of bacteria in the caries process: ecological perspectives. J Dent Res. 2011 Mar;90(3):294-303. doi: 10.1177/0022034510379602. Epub 2010 Oct 5.
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- Hajishengallis E, Parsaei Y, Klein MI, Koo H. Advances in the microbial etiology and pathogenesis of early childhood caries. Mol Oral Microbiol. 2017 Feb;32(1):24-34. doi: 10.1111/omi.12152. Epub 2016 Feb 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TNLS.2025.S
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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