Probiótico de Esporos de Bacillus em Spray Oral na Prevenção e Apoio ao Tratamento de Cáries Dentárias em Crianças
Avaliação da Segurança e Eficácia do Probiótico Oral em Spray de Bacillus (LiveSpo® Smile CARE) na Prevenção e Tratamento Adjuvante da Cárie Dentária em Crianças
Apesar dos avanços nos cuidados de saúde oral, as cáries continuam a ser altamente prevalentes em todo o mundo, especialmente entre as crianças. Os métodos de tratamento convencionais focam-se na remoção do tecido dentário danificado, mas não conseguem eliminar ou controlar completamente as bactérias patogénicas na cavidade oral, levando a um alto risco de recorrência de cáries no mesmo dente ou em dentes adjacentes. Os probióticos são uma terapia biológica promissora que pode ajudar a restaurar o equilíbrio no microbioma oral.
Entre os probióticos, as espécies de Bacillus são únicas porque formam esporos que as tornam estáveis em condições adversas, como calor e armazenamento. Também podem produzir enzimas e compostos naturais com efeitos antibacterianos, anti-inflamatórios e protetores. Estas características tornam os probióticos de Bacillus fortes candidatos para aplicações em saúde oral.
Este estudo foi concebido para avaliar a segurança e eficácia de um probiótico em spray oral contendo Bacillus subtilis ANA48 e Bacillus clausii ANA39 (LiveSpo® Smile CARE) na prevenção e apoio ao tratamento da cárie dentária em crianças. Hipotetizamos que este spray probiótico, quando usado regularmente, será seguro e bem tolerado, reduzindo eficazmente as bactérias nocivas na boca, prevenindo a progressão das cáries e melhorando a saúde oral geral.
Desenho do Estudo:
- Tamanho da Amostra: 130 participantes
- Localização do Estudo: uma escola primária em Hanói, Vietname Descrição da Intervenção: Um total de 130 participantes elegíveis será aleatoriamente atribuído a dois grupos (n = 65 por grupo).
O Grupo Placebo receberá uma solução salina fisiológica de NaCl a 0,9%, pulverizada duas vezes por dia (manhã e tarde). Cada aplicação consiste em duas pulverizações em três locais (ambas as arcadas dentárias e os dentes da frente), para um total de seis pulverizações por uso, continuadas durante três meses consecutivos.
O Grupo Smile Care receberá um probiótico em spray oral contendo ≥ 1 mil milhões de UFC/mL × 20 mL de Bacillus subtilis e Bacillus clausii (LiveSpo Smile CARE). A dosagem, frequência e duração de uso serão as mesmas do grupo placebo.
Todos os participantes receberão os mesmos cuidados dentários padrão durante todo o estudo, incluindo o uso de pasta dentífrica idêntica, bochechos semanais supervisionados com fluoreto de sódio a 0,2% (NaF) e consultas de acompanhamento agendadas. Os sprays probióticos e de placebo serão embalados em frascos cegos e administrados de acordo com o protocolo do estudo para manter a objetividade.
Duração do Estudo: 12-18 meses
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cárie dentária é um dos problemas de saúde oral mais comuns em crianças. Não só causa dor e desconforto, mas também interfere com a alimentação, as atividades diárias e a qualidade de vida geral. Em casos graves, cáries não tratadas podem progredir para infeção da polpa, exigindo um tratamento mais complexo. Uma das principais causas da cárie dentária é um desequilíbrio do microbioma oral, sendo o Streptococcus mutans o principal patogénico. Melhorar o microbioma oral proporciona uma estratégia segura e a longo prazo para gerir as cáries, especialmente em crianças, evitando os riscos de resistência aos antibióticos.
Os probióticos de Bacillus têm sido amplamente estudados pelos seus benefícios na saúde gastrointestinal e respiratória, mas continuam pouco explorados no contexto da saúde oral. Este ensaio é um dos primeiros a avaliar a segurança e os potenciais efeitos sinérgicos do Bacillus subtilis e do Bacillus clausii na melhoria dos sintomas clínicos, na redução da carga bacteriana patogénica e na prevenção da progressão da cárie dentária após 1, 2 e 3 meses de intervenção.
Este é um ensaio clínico randomizado, duplamente cego e controlado por placebo, realizado ao longo de 3 meses. Serão recrutadas 130 crianças do ensino básico, com idades entre os 7 e os 10 anos (2.º ao 4.º ano), com cárie dentária diagnosticada. As crianças serão estratificadas por grupo etário (7-<8, 8-<9, 9-10 anos) e número de dentes cariados (≤2 ou >2), depois randomizadas numa proporção de 1:1 para receber: Grupo Placebo e Grupo Smile Care.
Ambos os sprays serão administrados duas vezes por dia (manhã e tarde), dois sprays por local (ambas as arcadas dentárias e dentes da frente), totalizando seis sprays por utilização, durante três meses consecutivos.
- Resultado Primário: Alterações nos sintomas clínicos, incluindo o índice de Dentes Cariados usando a classificação ICDAS, taxa de cárie progressiva, taxa de cárie inicial e taxa de cárie inicial código 1) nos meses 1 e 3 vs. dia 0.
- Resultados Secundários:
Alterações nos níveis de citocinas (ELISA) e semiquantificação de patogénicos bacterianos (PCR em tempo real) nos meses 1 e 3 em comparação com o dia 0.
- Resultados Exploratórios: Deteção de B. subtilis ANA48 e B. clausii ANA39 em amostras de dentina mole e saliva (meses 1, 2 e 3) do grupo Smile Care, mas não do grupo Placebo.
Análise comparativa da diversidade do microbiota oral e da densidade bacteriana no mês 1 entre os grupos placebo e Smile Care, utilizando um grupo de referência de pelo menos 10 crianças saudáveis sem cárie dentária.
Análise Estatística:
As variáveis categóricas serão analisadas usando testes qui-quadrado ou exatos de Fisher, enquanto as variáveis contínuas serão avaliadas usando testes t, Mann-Whitney U ou Wilcoxon de postos sinalizados, dependendo da distribuição.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nga TT Pham, PhD. MD
- Número de telefone: (84) 0983042975
- E-mail: Tuyetnga@hmu.edu.vn
Estude backup de contato
- Nome: Thu TH Nguyen, Assoc. Prof.
- Número de telefone: (84) 0903211266
- E-mail: nguyenhoaithu@hmu.edu.vn
Locais de estudo
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Sơn Tây
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Hà Nội, Sơn Tây, Vietnã, 100000
- Recrutamento
- Thanh My Primary School
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Contato:
- Oanh T Dao
- Número de telefone: 0987899089 02433838041
- E-mail: c1thanhmy-st@hanoiedu.vn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Crianças (de sexo masculino ou feminino) com idades entre os 7 e os 10 anos, atualmente inscritas no ensino primário (2.º ao 4.º ano).
- Pelo menos um dente cariado (qualquer estádio) no momento do rastreio.
- Compromisso de cumprir os requisitos do estudo, incluindo abster-se de utilizar quaisquer outros produtos probióticos para os ouvidos, nariz e garganta que possam afetar os resultados do estudo.
- Consentimento informado por escrito obtido de um progenitor ou tutor legal.
Critérios de Exclusão:
Exclusão ao nível do participante:
- Presença de doença crónica grave, alergia ou uso de antibióticos no prazo de 1 mês antes do início do estudo.
- Uso de sprays/ pastilhas probióticas orais ou para a garganta nos últimos 30 dias (excluindo probióticos gastrointestinais).
- Participação noutro estudo clínico nos últimos 30 dias.
- Condições orais agudas (por exemplo, abcesso, gengivite grave) que interfiram com o exame ou intervenção.
- Atualmente a receber tratamento dentário em instalações especializadas de saúde dentária/oral.
- Historial de imunodeficiência congénita ou doença infeciosa.
- Perturbações psiquiátricas ou distúrbios do sono.
- Sensibilidade ou alergia conhecida aos componentes do produto em investigação.
Exclusão ao nível do dente:
- Lesões do tecido duro não causadas por cáries dentárias.
- Dentes supranumerários ou dentes que não façam parte do arco dentário funcional.
- Dentes cariados com dor com duração >10 segundos durante o exame.
- Dentes cariados com hiperemia pulpar visível (alto risco de complicações pulpares).
- Dentes que apresentem sinais de doença pulpar, necrose pulpar ou patologia periapical.
- Dentes previamente tratados com terapia endodôntica ou restaurados permanentemente com coroas.
- Dentes de leite com mobilidade grau ≥2 (devido a doença ou esfoliação natural).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes alocados ao grupo de placebo receberão um spray de soro fisiológico NaCl a 0,9% (frasco de 20 mL).
O spray será aplicado diretamente nos dentes cariados e nos dentes adjacentes, com um total de seis pulverizações por aplicação, administradas duas vezes por dia (manhã e tarde), sob supervisão do professor.
Todos os participantes manterão práticas idênticas de higiene oral diária, incluindo o uso de pasta dentífrica com flúor e bochechos supervisionados com elixir bucal de fluoreto de sódio a 0,2% uma vez por semana.
A intervenção será continuada por um período de 3 meses.
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O spray oral de solução salina fisiológica a 0,9% de NaCl é preparado através da extração de 20 mL de uma garrafa de polipropileno de 500 mL de perfusão intravenosa de NaCl a 0,9% (B. Braun, Alemanha; declaração de produto n.º VD-32732-19). A solução é contida num frasco de spray de plástico opaco idêntico ao utilizado para o Smile Care.
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Experimental: Cuidados com o Sorriso
As crianças receberão LiveSpo® Smile CARE, um probiótico em spray oral contendo ≥ 1 × 10⁹ UFC/mL de Bacillus subtilis e Bacillus clausii em 20 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9%.
O spray será administrado com a mesma dosagem, frequência, horário e supervisão do grupo placebo.
A intervenção será mantida durante um período de 3 meses.
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O LiveSpo® Smile CARE é fabricado como um dispositivo médico de Classe A (declaração do produto n.º 250002196/PCBA-HN) em conformidade com as normas de fabrico aprovadas pelo Departamento de Saúde de Hanói, Ministério da Saúde. O produto é formulado como uma solução salina fisiológica de NaCl a 0,9% mais Bacillus subtilis ANA48 e Bacillus clausii ANA39 numa concentração total de ≥ 1 × 10⁹ UFC/mL (20 mil milhões de UFC/20 mL de suspensão).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de Dentes Cariados
Prazo: Dia 0 e meses 1, 2, 3
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As alterações serão calculadas para cada participante com base nos seguintes parâmetros: o número de dentes cariados avaliados através do Sistema Internacional de Deteção e Avaliação de Cáries (ICDAS, códigos 0-6), taxa de cárie progressiva, taxa de cárie inicial e taxa de cárie inicial (código 1).
Estes parâmetros serão avaliados no mês 3 em comparação com o dia 0. O mês 1 e o mês 2 serão recolhidos como pontos temporais exploratórios suplementares.
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Dia 0 e meses 1, 2, 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na concentração de bactérias patogénicas em amostras de dentina cariada profunda e saliva
Prazo: Dia 0 e meses 1, 2, 3
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A avaliação semiquantitativa das alterações nas concentrações de bactérias patogénicas (S. mutans, P. gingivalis e A. actinomycetemcomitans) no mês 3 em comparação com o dia 0, pontos temporais suplementares (mês 1, 2).
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Dia 0 e meses 1, 2, 3
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Alterações nas Citocinas Inflamatórias e nos níveis de IgA em amostras de dentina cariada profunda e saliva
Prazo: Dia 0 e meses 1, 2, 3
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Medição das concentrações de citocina pró-inflamatória (IL-1β, IL-5, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α ou IFN-γ) e IgA no dia 0 e mês 3, pontos temporais suplementares (mês 1,2).
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Dia 0 e meses 1, 2, 3
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no microbioma oral no mês 1 em comparação com o dia 0
Prazo: Dia 0 e 1 mês
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Análise da diversidade e composições taxonómicas (16S rRNA NGS) de amostras de dentina cariada profunda e saliva
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Dia 0 e 1 mês
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Detecção de Esporos Probióticos de Bacillus
Prazo: Dia 0 e meses 1, 2, 3
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Detecção de esporos de Bacillus subtilis e Bacillus clausii na dentina cariada profunda e na saliva aos meses 1, 2 e 3 usando PCR em tempo real, com base nos valores do limiar de ciclo (Ct) para avaliação qualitativa da presença.
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Dia 0 e meses 1, 2, 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thu TH Nguyen, Assoc. Prof., Hanoi Medical University
- Investigador principal: Anh TV Nguyen, Assoc. Prof., Spobio Research Center, Anabio R&D
- Cadeira de estudo: Nga TT Pham, PhD. MD, Hanoi Medical University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kim H, Han CY, Eun SH, Kim MG, Im AR, Lee B. Inhibitory effects of Bacillus velezensis ID-A01 supernatant against Streptococcus mutans. BMC Microbiol. 2023 Nov 24;23(1):362. doi: 10.1186/s12866-023-03114-2.
- Jindal G, Pandey RK, Agarwal J, Singh M. A comparative evaluation of probiotics on salivary mutans streptococci counts in Indian children. Eur Arch Paediatr Dent. 2011 Aug;12(4):211-5. doi: 10.1007/BF03262809.
- Aleti G, Sessitsch A, Brader G. Genome mining: Prediction of lipopeptides and polyketides from Bacillus and related Firmicutes. Comput Struct Biotechnol J. 2015 Mar 24;13:192-203. doi: 10.1016/j.csbj.2015.03.003. eCollection 2015.
- Bustamante M, Oomah BD, Mosi-Roa Y, Rubilar M, Burgos-Diaz C. Probiotics as an Adjunct Therapy for the Treatment of Halitosis, Dental Caries and Periodontitis. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020 Jun;12(2):325-334. doi: 10.1007/s12602-019-9521-4.
- Simon-Soro A, Mira A. Solving the etiology of dental caries. Trends Microbiol. 2015 Feb;23(2):76-82. doi: 10.1016/j.tim.2014.10.010. Epub 2014 Nov 27.
- Lu Y, Lin Y, Li M, He J. Roles of Streptococcus mutans-Candida albicans interaction in early childhood caries: a literature review. Front Cell Infect Microbiol. 2023 May 16;13:1151532. doi: 10.3389/fcimb.2023.1151532. eCollection 2023.
- Takahashi N, Nyvad B. The role of bacteria in the caries process: ecological perspectives. J Dent Res. 2011 Mar;90(3):294-303. doi: 10.1177/0022034510379602. Epub 2010 Oct 5.
- Sampaio-Maia B, Caldas IM, Pereira ML, Perez-Mongiovi D, Araujo R. The Oral Microbiome in Health and Its Implication in Oral and Systemic Diseases. Adv Appl Microbiol. 2016;97:171-210. doi: 10.1016/bs.aambs.2016.08.002. Epub 2016 Sep 21.
- Hajishengallis E, Parsaei Y, Klein MI, Koo H. Advances in the microbial etiology and pathogenesis of early childhood caries. Mol Oral Microbiol. 2017 Feb;32(1):24-34. doi: 10.1111/omi.12152. Epub 2016 Feb 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TNLS.2025.S
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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