Probiótico de Esporas de Bacilo en Spray Oral para la Prevención y Apoyo del Tratamiento de Caries Dentales en Niños
Evaluación de la Seguridad y Eficacia del Probiótico Oral en Spray de Bacillus (LiveSpo® Smile CARE) en la Prevención y el Tratamiento Adyuvante de la Caries Dental en Niños
A pesar de los avances en el cuidado de la salud bucal, las caries siguen siendo muy prevalentes en todo el mundo, especialmente entre los niños. Los métodos de tratamiento convencionales se centran en eliminar el tejido dental dañado, pero no logran eliminar o controlar por completo las bacterias patógenas en la cavidad bucal, lo que conlleva un alto riesgo de recurrencia de caries en el mismo diente o en dientes adyacentes. Los probióticos son una terapia biológica prometedora que puede ayudar a restablecer el equilibrio en el microbioma oral.
Entre los probióticos, las especies de Bacillus son únicas porque forman esporas que las hacen estables en condiciones adversas, como el calor y el almacenamiento. También pueden producir enzimas y compuestos naturales con efectos antibacterianos, antiinflamatorios y protectores. Estas características convierten a los probióticos de Bacillus en fuertes candidatos para aplicaciones en salud bucal.
Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de un probiótico en espray oral que contiene Bacillus subtilis ANA48 y Bacillus clausii ANA39 (LiveSpo® Smile CARE) en la prevención y apoyo al tratamiento de la caries dental en niños. Nuestra hipótesis es que este espray probiótico, cuando se usa regularmente, será seguro y bien tolerado, mientras que reducirá eficazmente las bacterias dañinas en la boca, prevendrá la progresión de las caries y mejorará la salud bucal en general.
Diseño del estudio:
- Tamaño de la muestra: 130 participantes
- Ubicación del estudio: una escuela primaria en Hanói, Vietnam Descripción de la intervención: Un total de 130 participantes elegibles se asignarán aleatoriamente a dos grupos (n = 65 por grupo).
El grupo placebo recibirá una solución salina fisiológica de NaCl al 0,9%, aplicada en espray dos veces al día (mañana y tarde). Cada aplicación consiste en dos pulverizaciones en tres sitios (ambas arcadas dentales y los dientes frontales), para un total de seis pulverizaciones por uso, continuado durante tres meses consecutivos.
El grupo Smile Care recibirá un probiótico en espray oral que contiene ≥ 1 billón de UFC/mL × 20 mL de Bacillus subtilis y Bacillus clausii (LiveSpo Smile CARE). La dosis, frecuencia y duración del uso serán las mismas que en el grupo placebo.
Todos los participantes recibirán el mismo cuidado dental estándar durante todo el estudio, incluido el uso de pasta de dientes idéntica, enjuagues semanales supervisados con fluoruro de sodio al 0,2% (NaF) y visitas de seguimiento programadas. Los esprays de probióticos y placebo se envasarán en botellas ciegas y se administrarán de acuerdo con el protocolo del estudio para mantener la objetividad.
Duración del estudio: 12-18 meses
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La caries dental es uno de los problemas de salud bucal más comunes en los niños. No solo causa dolor e incomodidad, sino que también interfiere con la alimentación, las actividades diarias y la calidad de vida en general. En casos graves, las caries no tratadas pueden progresar a infección de la pulpa, requiriendo un tratamiento más complejo. Una de las principales causas de la caries dental es un desequilibrio del microbioma oral, siendo Streptococcus mutans el principal patógeno. Mejorar el microbioma oral proporciona una estrategia segura y a largo plazo para manejar las caries, particularmente en niños, evitando los riesgos de resistencia a los antibióticos.
Los probióticos de Bacillus han sido ampliamente estudiados por sus beneficios en la salud gastrointestinal y respiratoria, pero siguen siendo poco explorados en el contexto de la salud oral. Este ensayo es uno de los primeros en evaluar la seguridad y los posibles efectos sinérgicos de Bacillus subtilis y Bacillus clausii en la mejora de los síntomas clínicos, la reducción de la carga bacteriana patógena y la prevención de la progresión de la caries dental después de 1, 2 y 3 meses de intervención.
Este es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado durante 3 meses. Se inscribirá un total de 130 niños de escuela primaria de 7 a 10 años (grados 2 a 4) con caries dental diagnosticada. Los niños serán estratificados por grupo de edad (7-<8, 8-<9, 9-10 años) y número de dientes cariados (≤2 o >2), luego aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir: Grupo Placebo y Grupo Smile Care.
Ambos aerosoles se administrarán dos veces al día (mañana y tarde), dos aerosoles por sitio (ambas arcadas dentales y dientes frontales), totalizando seis aerosoles por uso, durante tres meses consecutivos.
- Resultado Primario: Cambios en los síntomas clínicos, incluyendo el índice de Dientes Cariados usando la clasificación ICDAS, Tasa de caries progresiva, Tasa de caries temprana y Tasa de caries temprana código 1) en los meses 1 y 3 vs. día 0.
- Resultados Secundarios:
Cambios en los niveles de citocinas (ELISA) y semicuantificación de patógenos bacterianos (PCR en tiempo real) en los meses 1 y 3 comparados con el día 0.
- Resultados Exploratorios: Detección de B. subtilis ANA48 y B. clausii ANA39 en muestras de dentina blanda y saliva (meses 1, 2 y 3) del grupo Smile Care, pero no en el grupo Placebo.
Análisis comparativo de la diversidad del microbiota oral y la densidad bacteriana en el mes 1 entre los grupos placebo y Smile Care, utilizando un grupo de referencia de al menos 10 niños sanos sin caries dental.
Análisis Estadístico:
Las variables categóricas se analizarán usando pruebas de chi-cuadrado o exacta de Fisher, mientras que las variables continuas se evaluarán usando pruebas t, U de Mann-Whitney o pruebas de rangos con signo de Wilcoxon dependiendo de la distribución.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nga TT Pham, PhD. MD
- Número de teléfono: (84) 0983042975
- Correo electrónico: Tuyetnga@hmu.edu.vn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Thu TH Nguyen, Assoc. Prof.
- Número de teléfono: (84) 0903211266
- Correo electrónico: nguyenhoaithu@hmu.edu.vn
Ubicaciones de estudio
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Sơn Tây
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Hà Nội, Sơn Tây, Vietnam, 100000
- Reclutamiento
- Thanh My Primary School
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Contacto:
- Oanh T Dao
- Número de teléfono: 0987899089 02433838041
- Correo electrónico: c1thanhmy-st@hanoiedu.vn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños (varones o mujeres) de 7 a 10 años, actualmente matriculados en la escuela primaria (cursos 2-4).
- Al menos un diente cariado (en cualquier fase) en el momento del cribado.
- Compromiso de cumplir con los requisitos del estudio, incluida la abstención de utilizar otros productos probióticos para el oído, la nariz y la garganta que puedan afectar a los resultados del estudio.
- Consentimiento informado por escrito obtenido de un padre o tutor legal.
Criterios de exclusión:
Exclusión a nivel de participante:
- Presencia de enfermedad crónica grave, alergia o uso de antibióticos en el mes previo al inicio del estudio.
- Uso de sprays o pastillas probióticos orales o para la garganta en los últimos 30 días (excluyendo probióticos gastrointestinales).
- Participación en otro estudio clínico en los últimos 30 días.
- Condiciones orales agudas (por ejemplo, absceso, gingivitis grave) que interfieran con el examen o la intervención.
- Recibir actualmente tratamiento dental en centros especializados de salud dental/oral.
- Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o enfermedad infecciosa.
- Trastornos psiquiátricos o alteraciones del sueño.
- Sensibilidad o alergia conocida a los componentes del producto en investigación.
Exclusión a nivel de diente:
- Lesiones del tejido duro no causadas por caries dental.
- Dientes supernumerarios o dientes que no formen parte del arco dental funcional.
- Dientes cariados con dolor que dure >10 segundos durante el examen.
- Dientes cariados con hiperemia pulpar visible (alto riesgo de complicaciones pulpares).
- Dientes que muestren signos de enfermedad pulpar, necrosis pulpar o patología periapical.
- Dientes tratados previamente con terapia endodóntica o restaurados permanentemente con coronas.
- Dientes primarios con movilidad grado ≥2 (debido a enfermedad o exfoliación natural).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes asignados al grupo placebo recibirán un spray de solución salina fisiológica de NaCl al 0,9% (frasco de 20 mL).
El spray se aplicará directamente sobre los dientes cariados y los dientes adyacentes, con un total de seis pulverizaciones por aplicación, administradas dos veces al día (mañana y tarde), bajo la supervisión del profesor.
Todos los participantes mantendrán prácticas idénticas de higiene bucal diaria, incluido el uso de pasta de dientes con flúor y enjuagues supervisados con colutorio de fluoruro sódico al 0,2% una vez por semana.
La intervención se continuará durante un período de 3 meses.
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La solución salina fisiológica de cloruro de sodio al 0,9 % en espray oral se prepara extrayendo 20 mL de un frasco de polipropileno de 500 mL de infusión intravenosa de cloruro de sodio al 0,9 % (B. Braun, Alemania; declaración de producto n.º VD-32732-19). La solución se contiene en un frasco de plástico opaco idéntico al utilizado para Smile Care.
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Experimental: Cuidado de la Sonrisa
Los niños recibirán LiveSpo® Smile CARE, un probiótico en espray oral que contiene ≥ 1 × 10⁹ UFC/mL de Bacillus subtilis y Bacillus clausii en 20 mL de solución de cloruro de sodio al 0,9%.
El espray se administrará con la misma dosis, frecuencia, momento y supervisión que el grupo placebo.
La intervención se mantendrá durante un período de 3 meses.
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LiveSpo® Smile CARE se fabrica como dispositivo médico de Clase A (declaración de producto N.º 250002196/PCBA-HN) cumpliendo con los estándares de fabricación aprobados por el Departamento de Salud de Hanói, Ministerio de Salud.
El producto está formulado como una solución salina fisiológica de NaCl al 0,9% más Bacillus subtilis ANA48 y Bacillus clausii ANA39 con una concentración total de ≥ 1 × 10⁹ UFC/mL (20 mil millones de UFC/20 mL de suspensión).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de Dientes Cariados
Periodo de tiempo: Día 0, y meses 1, 2, 3
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Los cambios se calcularán para cada participante en función de los siguientes parámetros: el número de dientes cariados evaluados mediante el Sistema Internacional de Detección y Evaluación de Caries (ICDAS, códigos 0-6), la tasa de caries progresiva, la tasa de caries temprana y la tasa de caries temprana (código 1).
Estos parámetros se evaluarán en el mes 3 en comparación con el día 0. El mes 1 y el mes 2 se recopilarán como puntos de tiempo exploratorios suplementarios.
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Día 0, y meses 1, 2, 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la concentración de bacterias patógenas en muestras de dentina cariosa profunda y saliva
Periodo de tiempo: Día 0 y meses 1, 2, 3
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La evaluación semicuantitativa de los cambios en las concentraciones de bacterias patógenas (S. mutans, P. gingivalis y A. actinomycetemcomitans) en el mes 3 en comparación con el día 0, puntos de tiempo suplementarios (mes 1, 2).
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Día 0 y meses 1, 2, 3
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Cambios en los niveles de citocinas inflamatorias e IgA en muestras de dentina cariosa profunda y saliva
Periodo de tiempo: Día 0 y meses 1, 2, 3
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Medición de las concentraciones de citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-5, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α o IFN-γ) e IgA en el día 0 y el mes 3, puntos de tiempo suplementarios (mes 1, 2).
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Día 0 y meses 1, 2, 3
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el microbioma oral en el mes 1 en comparación con el día 0
Periodo de tiempo: Día 0 y 1 mes
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Análisis de la diversidad y composiciones taxonómicas (16S rRNA NGS) de muestras de dentina cariosa profunda y saliva
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Día 0 y 1 mes
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Detección de Esporas de Bacillus Probiótico
Periodo de tiempo: Día 0 y meses 1, 2, 3
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Detección de esporas de Bacillus subtilis y Bacillus clausii en la dentina cariosa profunda y saliva en los meses 1, 2 y 3 mediante PCR en tiempo real, basándose en los valores del umbral del ciclo (Ct) para la evaluación cualitativa de la presencia.
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Día 0 y meses 1, 2, 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thu TH Nguyen, Assoc. Prof., Hanoi Medical University
- Investigador principal: Anh TV Nguyen, Assoc. Prof., Spobio Research Center, Anabio R&D
- Silla de estudio: Nga TT Pham, PhD. MD, Hanoi Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Jindal G, Pandey RK, Agarwal J, Singh M. A comparative evaluation of probiotics on salivary mutans streptococci counts in Indian children. Eur Arch Paediatr Dent. 2011 Aug;12(4):211-5. doi: 10.1007/BF03262809.
- Aleti G, Sessitsch A, Brader G. Genome mining: Prediction of lipopeptides and polyketides from Bacillus and related Firmicutes. Comput Struct Biotechnol J. 2015 Mar 24;13:192-203. doi: 10.1016/j.csbj.2015.03.003. eCollection 2015.
- Bustamante M, Oomah BD, Mosi-Roa Y, Rubilar M, Burgos-Diaz C. Probiotics as an Adjunct Therapy for the Treatment of Halitosis, Dental Caries and Periodontitis. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020 Jun;12(2):325-334. doi: 10.1007/s12602-019-9521-4.
- Simon-Soro A, Mira A. Solving the etiology of dental caries. Trends Microbiol. 2015 Feb;23(2):76-82. doi: 10.1016/j.tim.2014.10.010. Epub 2014 Nov 27.
- Lu Y, Lin Y, Li M, He J. Roles of Streptococcus mutans-Candida albicans interaction in early childhood caries: a literature review. Front Cell Infect Microbiol. 2023 May 16;13:1151532. doi: 10.3389/fcimb.2023.1151532. eCollection 2023.
- Takahashi N, Nyvad B. The role of bacteria in the caries process: ecological perspectives. J Dent Res. 2011 Mar;90(3):294-303. doi: 10.1177/0022034510379602. Epub 2010 Oct 5.
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- Hajishengallis E, Parsaei Y, Klein MI, Koo H. Advances in the microbial etiology and pathogenesis of early childhood caries. Mol Oral Microbiol. 2017 Feb;32(1):24-34. doi: 10.1111/omi.12152. Epub 2016 Feb 4.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- SAVIA
- CIF
- RSC
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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