Bacillus-itiumesporeihin perustuva suupuristeprobiootti hampaiden kariesten ehkäisyssä ja hoidon tukemisessa lapsilla
Suun suihkebasilliprobiottin (LiveSpo® Smile CARE) turvallisuuden ja tehon arviointi lasten hampaiden kariesten ehkäisyssä ja adjuvanttihoidossa
Huolimatta suun terveyden hoidon edistymisestä, kariokset pysyvät erittäin yleisinä maailmanlaajuisesti, erityisesti lasten keskuudessa. Perinteiset hoitomenetelmät keskittyvät vaurioituneen hammaskudoksen poistamiseen, mutta eivät onnistu täysin poistamaan tai hallitsemaan suunontelon patogeenisia bakteereja, mikä johtaa suureen kariosten toistumisriskiin samassa tai viereisissä hampaissa. Probiootit ovat lupaava biologinen hoitomuoto, joka voi auttaa palauttamaan tasapainon suun mikrobiomiin.
Probioottien joukossa Bacillus-lajit ovat ainutlaatuisia, koska ne muodostavat itiöitä, jotka tekevät niistä stabiileja ankarissa olosuhteissa, kuten kuumuudessa ja varastoinnissa. Ne voivat myös tuottaa entsyymejä ja luonnollisia yhdisteitä, joilla on antibakteerisia, tulehdusta estäviä ja suojavia vaikutuksia. Nämä ominaisuudet tekevät Bacillus-probiooteista vahvoja ehdokkaita suun terveyden sovelluksiin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida suussäteilyssa probiootin, joka sisältää Bacillus subtilis ANA48 ja Bacillus clausii ANA39 (LiveSpo® Smile CARE), turvallisuutta ja tehoa lasten hampaiden mädäntymisen ehkäisyssä ja hoidon tukemisessa. Oletamme, että tämä probioottisäteilys on turvallinen ja hyvin siedetty säännöllisesti käytettynä, samalla kun se vähentää tehokkaasti haitallisia bakteereita suussa, estää kariosten etenemisen ja parantaa suun terveyttä kokonaisuudessaan.
Tutkimussuunnittelu:
- Otoskoko: 130 osallistujaa
- Tutkimuspaikka: peruskoulu Hanoissa, Vietnamissa. Intervention kuvaus: Kaikki 130 kelvollista osallistujaa jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään (n = 65 per ryhmä).
Plaseboryhmä saa 0,9 % NaCl-fysiologista suolaliuosta, säteilys kahdesti päivässä (aamulla ja iltapäivällä). Jokainen käyttökerta koostuu kahdesta säteilystä kolmessa kohdassa (molemmat hammaskaaret ja etuhampaat), yhteensä kuusi säteilystä per käyttökerta, jatkuen kolmen peräkkäisen kuukauden ajan.
Smile Care -ryhmä saa suussäteilysprobiootin, joka sisältää ≥ 1 miljardi CFU/ml × 20 ml Bacillus subtilis ja Bacillus clausii (LiveSpo Smile CARE). Annos, käyttötiheys ja käytön kesto ovat samat kuin plaseboryhmässä.
Kaikki osallistujat saavat saman standardoidun hammashoidon koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien identtisen hammastahnan käytön, valvotun viikoittaisen fluorihuuhtelun 0,2 % natriumfluoridilla (NaF) ja suunnitellut seurantakäynnit. Probiootti- ja plasebosäteilyspullot pakataan sokeutettuina pulloina ja annostellaan tutkimusprotokollan mukaisesti objektiivisuuden säilyttämiseksi.
Tutkimuksen kesto: 12–18 kuukautta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hampaiden reikiintyminen on yksi yleisimpiä suun terveysongelmia lapsilla. Se ei aiheuta vain kipua ja epämukavuutta, vaan häiritsee myös syömistä, päivittäisiä toimintoja ja elämänlaatua yleisesti. Vakavissa tapauksissa hoitamattomat kariessairaudet voivat edetä hammaspuun infektioiksi, jotka vaativat monimutkaisempaa hoitoa. Yksi tärkeimmistä kariesoireyhtymän syistä on suun mikrobiston epätasapaino, jossa Streptococcus mutans on pääasiallinen patogeeni. Suun mikrobiston parantaminen tarjoaa turvallisen, pitkäaikaisen strategian kariesoireyhtymän hallintaan, erityisesti lapsilla, samalla kun vältetään antibioottiresistenssin riskit.
Bacillus-probiootteja on laajasti tutkittu niiden hyödyistä ruoansulatuskanavan ja hengitysteiden terveyteen, mutta niitä on tutkittu vähän suun terveyden yhteydessä. Tämä koe on yksi ensimmäisistä, joka arvioi Bacillus subtilis- ja Bacillus clausii -kantojen turvallisuutta ja mahdollisia synergistisiä vaikutuksia kliinisten oireiden parantamisessa, patogeenisten bakteerien määrän vähentämisessä sekä kariesoireyhtymän etenemisen estämisessä 1, 2 ja 3 kuukauden interventiojakson jälkeen.
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu kliininen koe, joka kestää 3 kuukautta. Mukaan otetaan yhteensä 130 peruskoululasta, 7–10-vuotiaita (luokat 2–4), joilla on diagnosoitu kariesoireyhtymä. Lapset jaetaan ikäryhmiin (7–<8, 8–<9, 9–10 vuotta) ja reikiintyneiden hampaiden lukumäärän mukaan (≤2 tai >2), minkä jälkeen he satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko: Lumeryhmä ja Smile Care -ryhmä.
Molempia suihketta annetaan kahdesti päivässä (aamulla ja iltapäivällä), kaksi suihketta per kohde (molemmat hammaskaaret ja etuhampaat), yhteensä kuusi suihketta per käyttökerta, kolmen peräkkäisen kuukauden ajan.
- Ensisijainen lopputulos: Kliinisten oireiden muutokset, mukaan lukien reikiintyneiden hampaiden indeksi ICDAS-luokituksen mukaan, edenneen kariesoireyhtymän määrä, varhaisen kariesoireyhtymän määrä ja varhaisen kariesoireyhtymän määrä koodi 1) kuukausina 1 ja 3 vs. päivä 0.
- Toissijaiset lopputulokset:
Sytokiinipitoisuuksien muutokset (ELISA) ja bakteeripatogeenien puolikvantitatiivinen määritys (reaaliaikainen PCR) kuukausina 1 ja 3 verrattuna päivään 0.
- Tutkivat lopputulokset: B. subtilis ANA48:n ja B. clausii ANA39:n havaitseminen pehmeässä hammasluussa ja sylkinäytteissä (kuukaudet 1, 2 ja 3) Smile Care -ryhmässä, mutta ei lumeryhmässä.
Suun mikrobiston monimuotoisuuden ja bakteeritiheyden vertaileva analyysi kuukaudessa 1 lumeryhmän ja Smile Care -ryhmän välillä, käyttäen vertailuryhmänä vähintään 10 tervettä lasta ilman kariesoireyhtymää.
Tilastollinen analyysi:
Kategoriset muuttujat analysoidaan käyttäen khii toiseen- tai Fisherin tarkkaa testiä, kun taas jatkuvat muuttujat arvioidaan käyttäen t-testiä, Mann-Whitney U -testiä tai Wilcoxonin merkkirangon testiä jakaumasta riippuen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nga TT Pham, PhD. MD
- Puhelinnumero: (84) 0983042975
- Sähköposti: Tuyetnga@hmu.edu.vn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Thu TH Nguyen, Assoc. Prof.
- Puhelinnumero: (84) 0903211266
- Sähköposti: nguyenhoaithu@hmu.edu.vn
Opiskelupaikat
-
-
Sơn Tây
-
Hà Nội, Sơn Tây, Vietnam, 100000
- Rekrytointi
- Thanh My Primary School
-
Ottaa yhteyttä:
- Oanh T Dao
- Puhelinnumero: 0987899089 02433838041
- Sähköposti: c1thanhmy-st@hanoiedu.vn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Lapset (pojat tai tytöt) 7–10-vuotiaat, jotka ovat tällä hetkellä peruskoulussa (luokat 2–4).
- Ainakin yksi reikäinen hammas (mikä tahansa vaihe) seulontavaiheessa.
- Sitoutuminen noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien muiden tutkimustuloksiin vaikuttavien probioottituotteiden käytön välttäminen korvaan, nenään ja kurkkuun.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus vanhemmalta tai lailliselta huoltajalta.
Poisottokriteerit:
Osallistujan tason poissulkemiskriteerit:
- Vakavan kroonisen sairauden, allergian esiintyminen tai antibioottien käyttö 1 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista.
- Suun tai kurkun probioottisuihkeiden/imulevien käyttö viimeisen 30 päivän aikana (pois lukien ruoansulatuskanavan probiootit).
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 30 päivän aikana.
- Äkilliset suuontelon tilat (esim. absessi, vakava ientulehdus), jotka häiritsevät tutkimusta tai toimenpidettä.
- Hammashoidon saanti erikoistuneissa hammas- tai suunterveyslaitoksissa.
- Synnynnäinen immunipuutos tai tartuntatautioireilu.
- Mielenterveyden häiriöt tai unihäiriöt.
- Tunnettu herkkyys tai allergia tutkittavan tuotteen ainesosille.
Hampaan tason poissulkemiskriteerit:
- Kovakudossairaudet, joita ei aiheuta hammasmätä.
- Ylimääräiset hampaat tai hampaat, jotka eivät kuulu toimivaan hammaskaareen.
- Reikäiset hampaat, joissa on kipua kestäessä yli 10 sekuntia tutkimuksen aikana.
- Reikäiset hampaat, joissa on näkyvää hammasmunan verenkiertohäiriötä (korkea riski hammasmunan komplikaatioille).
- Hampaat, joissa on merkkejä hammasmunataudista, hammasmunan kuolioista tai hammasjuurihaitasta.
- Hampaat, joita on aiemmin hoidettu hammasmunahoitolla tai pysyvästi korjattu kruunuilla.
- Maitohampaat, joiden liikkuvuusaste on ≥2 (sairauden tai luonnollisen irtoamisen vuoksi).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placeboryhmään jaetut osallistujat saavat 0,9 % NaCl -fysiologisen suolaliuessuihkeen (20 ml pullo).
Suihketta levitetään suoraan kariinisiin hammasiin ja viereisiin hampaisiin, yhteensä kuusi suihketta kerralla, kahdesti päivässä (aamulla ja iltapäivällä), opettajan valvonnassa.
Kaikki osallistujat noudattavat samanlaisia päivittäisiä suuhygieniakäytäntöjä, mukaan lukien fluorihammastahnan käyttö ja kerran viikossa valvottu huuhtelu 0,2 % natriumfluoridin suuvedellä.
Interventiota jatketaan 3 kuukauden ajan.
|
Suunspray 0,9 % NaCl -fysiologinen suolaliuos valmistetaan ottamalla 20 ml 500 ml:n polypropeenipullosta, joka sisältää 0,9 % NaCl:n laskimonsisäisen infuusion (B. Braun, Saksa; tuotedeclaraation numero VD-32732-19). Liuos sijaitsee samanlaisessa läpikuultamattomassa muovispraypullossa kuin Smile Care -tuotteessa käytetty.
|
|
Kokeellinen: Hymyhoito
Lapset saavat LiveSpo® Smile CARE -suun suihketuotteen, joka on probiootti sisältäen ≥ 1 × 10⁹ CFU/mL Bacillus subtilis - ja Bacillus clausii -bakteereita 20 ml:n 0,9 % natriumkloridiliuoksessa.
Suihketta annetaan samalla annoksella, tiheydellä, ajankohdalla ja valvonnalla kuin placebo-ryhmälle.
Interventiota jatketaan 3 kuukauden ajan.
|
LiveSpo® Smile CARE -tuote valmistetaan A-luokan lääketieteellisenä laitteena (tuotedeklarointinumero 250002196/PCBA-HN) Hanoi:n terveysosaston, terveysministeriön hyväksymien valmistusstandardien mukaisesti.
Tuote on muotoiltu 0,9 % NaCl:n fysiologiseksi suolaliuokseksi, johon on lisätty Bacillus subtilis ANA48 ja Bacillus clausii ANA39 yhteispitoisuudessa ≥ 1 × 10⁹ CFU/mL (20 miljardia CFU/20 mL suspensiota).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mätenevien hampaiden indeksi
Aikaikkuna: Päivä 0 ja kuukaudet 1, 2, 3
|
Muutokset lasketaan jokaiselle osallistujalle seuraavien parametrien perusteella: reikiintyneiden hampaiden lukumäärä, joka on arvioitu käyttäen kansainvälistä kariestunnistus- ja arviointijärjestelmää (ICDAS, koodit 0–6), etenevän kariesnopeus, varhaisen kariesnopeus ja varhaisen kariesnopeus (koodi 1).
Näitä parametreja arvioidaan 3. kuukaudessa verrattuna päivään 0. 1. ja 2. kuukautta kerätään täydentävinä tutkimusaikapisteinä.
|
Päivä 0 ja kuukaudet 1, 2, 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syvän karioksen dentiinin ja sylkinäytteiden patogeenisten bakteerien pitoisuuden muutokset
Aikaikkuna: Päivä 0 ja kuukaudet 1, 2, 3
|
Patogeenisten bakteeripitoisuuksien (S. mutans, P. gingivalis ja A. actinomycetemcomitans) muutosten puolikvantitatiivinen arviointi 3 kuukauden kohdalla verrattuna päivään 0, täydentävät aikapisteet (kuukausi 1, 2).
|
Päivä 0 ja kuukaudet 1, 2, 3
|
|
Tulehduksellisten sytokiinien ja IgA-tasojen muutokset syvässä kariöösissä hammasluussa ja sylkinäytteissä
Aikaikkuna: Päivä 0 ja kuukaudet 1, 2, 3
|
Pro-inflammatoristen sytokiinien (IL-1β, IL-5, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α tai IFN-γ) ja IgA-pitoisuuksien mittaaminen päivänä 0 ja kuukaudessa 3, lisäaikapisteet (kuukausi 1, 2).
|
Päivä 0 ja kuukaudet 1, 2, 3
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset suun mikrobiomissa kuukaudessa 1 verrattuna päivään 0
Aikaikkuna: Päivä 0 ja 1 kuukausi
|
Syvän karioottisen dentiinin ja sylkinäytteiden diversiteetin ja taksonomisen koostumuksen (16S rRNA NGS) analyysi
|
Päivä 0 ja 1 kuukausi
|
|
Probioottisten Bacillus-itöiden havaitseminen
Aikaikkuna: Päivä 0 ja kuukaudet 1, 2, 3
|
Bacillus subtilis- ja Bacillus clausii -itiöiden havaitseminen syvässä karioksessa dentiinissä ja syljessä kuukausina 1, 2 ja 3 käyttäen reaaliaikaista PCR:ää, perustuen syklikynnys (Ct) -arvoihin kvalitatiiviseen esiintymisen arviointiin.
|
Päivä 0 ja kuukaudet 1, 2, 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thu TH Nguyen, Assoc. Prof., Hanoi Medical University
- Päätutkija: Anh TV Nguyen, Assoc. Prof., Spobio Research Center, Anabio R&D
- Opintojen puheenjohtaja: Nga TT Pham, PhD. MD, Hanoi Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kim H, Han CY, Eun SH, Kim MG, Im AR, Lee B. Inhibitory effects of Bacillus velezensis ID-A01 supernatant against Streptococcus mutans. BMC Microbiol. 2023 Nov 24;23(1):362. doi: 10.1186/s12866-023-03114-2.
- Jindal G, Pandey RK, Agarwal J, Singh M. A comparative evaluation of probiotics on salivary mutans streptococci counts in Indian children. Eur Arch Paediatr Dent. 2011 Aug;12(4):211-5. doi: 10.1007/BF03262809.
- Aleti G, Sessitsch A, Brader G. Genome mining: Prediction of lipopeptides and polyketides from Bacillus and related Firmicutes. Comput Struct Biotechnol J. 2015 Mar 24;13:192-203. doi: 10.1016/j.csbj.2015.03.003. eCollection 2015.
- Bustamante M, Oomah BD, Mosi-Roa Y, Rubilar M, Burgos-Diaz C. Probiotics as an Adjunct Therapy for the Treatment of Halitosis, Dental Caries and Periodontitis. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020 Jun;12(2):325-334. doi: 10.1007/s12602-019-9521-4.
- Simon-Soro A, Mira A. Solving the etiology of dental caries. Trends Microbiol. 2015 Feb;23(2):76-82. doi: 10.1016/j.tim.2014.10.010. Epub 2014 Nov 27.
- Lu Y, Lin Y, Li M, He J. Roles of Streptococcus mutans-Candida albicans interaction in early childhood caries: a literature review. Front Cell Infect Microbiol. 2023 May 16;13:1151532. doi: 10.3389/fcimb.2023.1151532. eCollection 2023.
- Takahashi N, Nyvad B. The role of bacteria in the caries process: ecological perspectives. J Dent Res. 2011 Mar;90(3):294-303. doi: 10.1177/0022034510379602. Epub 2010 Oct 5.
- Sampaio-Maia B, Caldas IM, Pereira ML, Perez-Mongiovi D, Araujo R. The Oral Microbiome in Health and Its Implication in Oral and Systemic Diseases. Adv Appl Microbiol. 2016;97:171-210. doi: 10.1016/bs.aambs.2016.08.002. Epub 2016 Sep 21.
- Hajishengallis E, Parsaei Y, Klein MI, Koo H. Advances in the microbial etiology and pathogenesis of early childhood caries. Mol Oral Microbiol. 2017 Feb;32(1):24-34. doi: 10.1111/omi.12152. Epub 2016 Feb 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TNLS.2025.S
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .