慢性膝骨关节炎疼痛中的神经周围增生疗法。

膝骨关节炎(KOA)是一种常见的肌肉骨骼疾病，其特征是受累关节的疼痛、僵硬和功能下降。 根据疾病严重程度，治疗方法可以是保守性微创治疗或手术治疗。 实施的保守方法之一是通过局部麻醉药的神经周围注射对膝神经进行脱敏，因为这些神经为膝关节提供感觉神经支配，并参与KOA神经病理性疼痛的病理生理过程。 超声引导显著提高了局部麻醉药注射的精确度，从而增强针对这些神经的治疗干预效果。 由于膝神经非常细小，注射常在膝动脉附近进行，这些动脉在超声下更容易识别。 该方法记录的有治疗效有限以及神经破坏技术(如热射频)的并发症，使得有必要使用替代方法来治疗KOA的慢性疼痛。

增生疗法作为一种再生治疗方法被引入，涉及将葡萄糖溶液注射到关节间隙内或周围，以刺激修复并促进关节软组织的功能恢复。 神经周围增生疗法(葡萄糖浓度5%)似乎通过抑制位于伤害性神经元末梢的TRPV1疼痛受体的激活来发挥治疗作用，从而减少神经源性炎症和周围组织的破坏。 此外，通过液体在压力下的非特异性机械效应(水分离)分离神经，逐渐减少粘连，增强血流，并动员神经以促进神经再生。 然而，这些数据来源于关于神经卡压的研究，而不是针对像KOA这样解剖结构完整的神经，同时至今尚无对神经周围增生疗法在膝关节疼痛中的直接评估。

本临床研究的目的是检验以下假设：在治疗KOA患者的慢性疼痛中，向4条膝神经(上内侧、上外侧、下内侧、腓侧返膝神经)注射5%葡萄糖和利多卡因的神经周围注射优于单独注射利多卡因。

样本量计算基于主要结局指标(即第3次注射后15天的疼痛评分)。 根据类似研究的文献数据(Fu Y等人2024)，发现接受关节周围神经周围注射(PG)治疗患者的疼痛评分(VAS)为4.80±1.005，而根据Kim等人2018年的研究，发现仅注射利多卡因患者的VAS评分为40.4±9.1，已转换为10分制(4.04±0.91)。 基于此，预期效应量为0.79。 此外，根据研究设计，预期两组患者分配均等，另外我们考虑了5%的错误概率、80%的研究功效和双侧检验。 基于先前数据的总样本量为52名患者(均等分配到两组)，为补偿可能的脱落，我们将招募60名患者。

60名患者样本(每组30名患者)将被纳入这项前瞻性、随机、单盲、优效性、对照临床试验。 在患者签署书面知情同意后，他们将以1:1的分配比例随机分配到葡萄糖+利多卡因组(干预组)或利多卡因组(活性对照组)。 随机化将使用计算机生成的序列进行，以确保分配隐藏，最小化选择偏倚。 参与者将对分组分配设盲，而由于干预性质，实施注射的临床医生将不设盲。 这种单盲方法平衡了方法学严谨性与实际可行性。 在两组进行神经周围注射前，将通过自我报告问卷<简明疼痛量表>(BPI)评估疼痛强度及其对日常生活的影响，包括一般活动、情绪、睡眠和社交互动，随后计算疼痛严重程度和疼痛干扰评分。 此外，将通过30秒椅子站立测试评估患者的身体功能，并通过问卷<西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数(WOMAC)>评估膝骨关节炎的严重程度，并随后计算相应评分。

程序：

在程序开始或过程中不给予口服或静脉药物。 在程序期间将监测患者的生命体征，并确保适当的无菌条件。 5条膝神经的浸润位置将在超声检查后首先识别，随后完成超声引导下的神经周围注射。

在葡萄糖+利多卡因组(D+L组)，将在4条膝神经处进行总容量8毫升的5%葡萄糖和1%利多卡因的神经周围输注，制备如下：4毫升2%利多卡因，加1.2毫升35%葡萄糖和2.8毫升0.9%氯化钠。 在利多卡因组(L组)，相应的在4条膝神经处输注8毫升1%利多卡因溶液，制备如下：4毫升2%利多卡因加4毫升0.9%氯化钠。 每组的神经周围注射将执行3次(在3个连续疗程中)：在首次评估时、2周后和4周后。

测量

• 第3次浸润后15天的疼痛严重程度评分。 这是简明疼痛量表(BPI)评分的两个主要组成部分之一，一种用于评估疼痛的数字量表。 严重程度评分是疼痛强度评级(最严重、最轻微、平均和当前疼痛)的平均值。 患者以0-10分评定疼痛，0表示“无疼痛”，10表示“能想象到的最严重疼痛”。
• 基线、第3次浸润后30天和90天的疼痛严重程度评分。 将通过简明疼痛量表(BPI)评分估算，如上所述。
• 基线、第3次浸润后15天、30天和90天的疼痛干扰评分。 这是简明疼痛量表(BPI)评分的主要组成部分，基于疼痛对日常生活的影响。 患者以0-10分评定疼痛对生活领域(如情绪、睡眠和活动)的影响，0表示“无干扰”，10表示“完全干扰”。
• 首次浸润后24小时的短期变化。 大约在首次浸润后24小时，将进行简要患者评估。 具体而言，将评估受累膝关节在运动时的疼痛强度，根据数字评分量表(NRS)，患者分配0到10的数字描述疼痛水平，0表示“无疼痛”，10表示“能想象到的最严重疼痛”。 此外，将记录神经周围注射提供的镇痛持续时间，以及患者对治疗有效性和其对改善日常生活影响的乐观程度。
• WOMAC问卷。 患者身体功能将通过WOMAC问卷评估，该问卷分为三个子量表：疼痛(5项)、僵硬(2项)和身体功能(17项)。 这24项问卷使用0-4分制(无到极端)，每个子量表分数求和(疼痛0-20、僵硬0-8、功能0-68)。 较高的WOMAC评分表示症状更差和功能限制更大。 测量将在以下时间点进行：基线、治疗完成后30天和90天。 WOMAC问卷的其他子项也可能被评估。
• 30秒椅子站立测试(30CST)。 将测量在30秒内从约43厘米高、直背无扶手的椅子上成功站起的次数。 测量将在以下时间点进行：基线、治疗完成后15天、30天和90天。
• 整体印象变化(GIC)量表，患者对治疗后整体改善的主观评分。 将在第3次浸润后90天记录。
• 使用量表的亚组分析。 问题的亚组分析，例如镇痛药的使用。

最后，将记录任何不良事件。

统计分析 定量数据的描述性特征将根据正态性(将通过Shapiro Wilk检验检查)表示为中位数和四分位数1(Q1)至四分位数3(Q3)、范围或均值±标准差(SD)。 定性数据将报告发生频率和相关百分比。 两组在15天时的比较，根据正态性将通过Mann Whitney U检验或t检验进行。 显著性水平将设定为0.05，适用时为双侧检验。