Perineurális Proloterápia Krónikus Térd Arthrosis Fájdalomban.

A térd arthrosis (KOA) egy gyakori mozgásszervi rendellenesség, amelyet fájdalom, merevség és az érintett ízület funkciójának csökkenése jellemez. A betegség súlyossága alapján a terápiás megközelítés lehet konzervatív - minimálisan invazív, vagy sebészi. Az alkalmazott konzervatív módszerek egyike a geniculáris idegek deszenzitizációja, helyi érzéstelenítő perineurális injekciójával, mivel ezek biztosítják a térdízület érzőidegellátását és részt vesznek a KOA neuropathás fájdalomának patofiziológiájában. Az ultrahangos irányítás jelentősen javította a helyi érzéstelenítő injekciók pontosságát, ezáltal fokozva ezen idegeket célzó terápiás beavatkozások hatékonyságát. Mivel a geniculáris idegek nagyon kicsik, az injekciókat gyakran a geniculáris artériák közelében végzik, amelyek könnyebben azonosíthatók ultrahanggal. Ennek a megközelítésnek a dokumentált korlátozott terápiás hatása és a neurodestruktív technikák, mint a hőmérsékleti rádiófrekvenciák szövődményei, alternatív módszerek használatát teszik szükségessé a krónikus fájdalom kezelésére KOA-ban.

A proloterápiát regeneratív kezelésként vezették be, amely glükózoldat injekcióját foglalja magában az ízületi térbe vagy annak környékére, hogy serkentse a javulást és elősegítse az ízület lágy szövetének funkcionális helyreállítását. A perineurális proloterápia (glükóz koncentráció DW 5%) úgy tűnik, hogy terápiás hatásokat fejt ki a nociceptív neuronok terminálisain található TRPV1 fájdalomreceptor aktivációjának gátlásával, ezáltal csökkentve a neurogén gyulladást és a környező szövetek pusztulását. Továbbá, az ideg szétválasztása a folyadék nem specifikus mechanikai hatása alatt (hidrodisszekció) fokozatosan csökkenti az adhéziókat, javítja a véráramlást és mobilizálja az ideget a neuroregeneráció elősegítése érdekében. Azonban ezek az adatok idegzáródással kapcsolatos tanulmányokból származnak, de nem anatómiailag ép idegekre, mint a KOA, míg a perineurális proloterápia közvetlen értékelése a mai napig nem történt meg térd fájdalomban.

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a 4 geniculáris idegbe (superomediális, superolaterális, inferomediális, recurrens peronealis geniculáris ideg) történő 5%-os dextróz és lidokain perineurális injekciója felülmúlja a lidokain injekciót a krónikus fájdalom kezelésében KOA-s betegeknél.

A minta méretének számítása az elsődleges eredményváltozóra vonatkozik (azaz fájdalom pontszám 15 nappal a 3. injekció után). Hasonló tanulmányok bibliográfiai adatai alapján (Fu Y et al 2024) megállapították, hogy a periarticuláris perineurális injekcióval (PG) kezelt betegek fájdalom pontszáma (VAS) 4,80 ± 1,005 volt, míg Kim et al 2018 munkájából megállapították, hogy a csak lidokainnal injektált betegek VAS pontszáma 40,4 ± 9,1 volt, amely 10-es skálára konvertálva (4,04±0,91). Ez alapján várhatóan 0,79-es hatásméret várható. Továbbá, a vizsgálati tervezet szerint egyenlő beteg eloszlás várható a két csoportban, emellett 5%-os hibavalószínűséget, 80%-os vizsgálati erőt és kétoldali teszteket vettünk figyelembe. Az előző adatok alapján a teljes minta mérete 52 beteg (egyenlően elosztva két csoportba), és a lehetséges kiesések kompenzálása érdekében 60 beteget fogunk bevonni.

60 beteg mintája (30 beteg mindegyik csoportban) bevonásra kerül a prospektív, randomizált, egyszemélyes vak, fölényesség, kontrollált, klinikai vizsgálatba. A betegek írásos tájékoztatott hozzájárulása után randomizálásra kerülnek 1:1 allokációs aránnyal vagy a dextróz + lidokain csoportba (intervenciós csoport) vagy a lidokain csoportba (aktív kontroll csoport). A randomizálást számítógéppel generált sorozatokkal hajtják végre az allokáció elrejtésének biztosítására, minimalizálva a szelekciós torzítást. A résztvevők vakok lesznek a csoportbeosztásra, míg az injekciókat beadó klinikusok nem lesznek vakok az intervenció természete miatt. Ez az egyszemélyes vak megközelítés kiegyensúlyozza a módszertani szigorúságot a gyakorlati megvalósíthatósággal. A perineurális injekciók előtt mindkét csoportban a fájdalom intenzitását és annak hatását a mindennapi életre, beleértve az általános aktivitást, hangulatot, alvást és társas kapcsolatokat, a önkitöltős kérdőív <Brief Pain Inventory> (BPI) segítségével értékelik, majd a Fájdalom Súlyossági és Fájdalom Interferencia Pontszám kiszámításra kerül. Ezen kívül a betegek fizikai funkcióját a 30 másodperces székállás teszt segítségével értékelik és a térd arthrosis súlyosságát a <Western Ontario and McMaster Universities arthritis index (WOMAC)> kérdőív segítségével becsülik meg, és a megfelelő pontszámot később kiszámítják.

Eljárás:

Semmilyen orális vagy intravénás gyógyszert nem adnak be az eljárás elején vagy alatt. A betegek életjeleit monitorozzák az eljárás alatt és megfelelő steril körülményeket biztosítanak. Az 5 geniculáris ideg infiltrációjának helyeit először ultrahang vizsgálat után azonosítják, majd az ultrahang vezérelt perineurális injekciót hajtják végre.

A Dextróz + Lidokain csoportban (D+L csoport) összesen 8 ml DW 5% és lidokain 1% perineurális infúziót hajtanak végre a 4 geniculáris idegnél, amelyet a következőképpen készítenek elő: 4 ml lidokain 2%, 1,2 ml DW 35% és 2,8 ml NaCl 0,9%. A Lidokain csoportban (L csoport) a megfelelő infúziót 8 ml lidokain 1% oldattal hajtják végre a 4 geniculáris idegnél, amelyet a következőképpen készítenek elő: 4 ml lidokain 2% 4 ml NaCl 0,9%-val. A perineurális injekciókat mindkét csoportban 3 alkalommal hajtják végre (3 egymást követő ülésben): az első értékelésüknél, 2 és 4 héttel később.

Mérések

• Fájdalom Súlyossági Pontszám 15 nappal a 3. infiltráció után. Ez a Brief Pain Inventory (BPI) pontszám két fő komponensének egyike, egy numerikus skála a fájdalom értékelésére. A Súlyossági Pontszám a fájdalom intenzitás értékelések átlaga (legrosszabb, legkevesebb, átlagos és jelenlegi fájdalom). A betegek 0-10 skálán értékelik fájdalmaikat, ahol 0 "nincs fájdalom" és 10 "a legrosszabb fájdalom, amit el lehet képzelni".
• Fájdalom Súlyossági Pontszám alapvonalon, 30 és 90 nappal a 3. infiltráció után. A Brief Pain Inventory (BPI) pontszám segítségével becsülik meg, ahogy fentebb leírtuk.
• Fájdalom Interferencia Pontszám alapvonalon, 15, 30 és 90 nappal a 3. infiltráció után. Ez a Brief Pain Inventory (BPI) pontszám fő komponense, amely a fájdalom mindennapi életre gyakorolt hatásán alapul. A betegek a fájdalom életterületekre (mint hangulat, alvás és tevékenységek) gyakorolt hatását 0-10 skálán értékelik, ahol 0 "nincs interferencia" és 10 "teljesen zavar".
• Rövid távú változások 24 órával az első infiltráció után. Körülbelül 24 órával az 1. infiltráció után, egy rövid beteg értékelést végeznek. Konkrétan, az érintett térd fájdalom intenzitását mozgás közben értékelik a Numerikus Értékelési Skála (NRS) szerint, ahol a betegek 0-tól 10-ig számot rendelnek fájdalom szintjük leírására, ahol 0 "nincs fájdalom" és 10 "a legrosszabb fájdalom, amit el lehet képzelni". Továbbá, rögzítik a perineurális injekció által biztosított analgézia időtartamát, a beteg kezelés hatékonyságával kapcsolatos optimizmus szintjével együtt és annak hatását a mindennapi élet javítására.
• WOMAC Kérdőív. A betegek fizikai funkcióját a WOMAC kérdőívvel értékelik, amely három alskára oszlik: fájdalom (5 tétel), merevség (2 tétel) és fizikai funkció (17 tétel). A 24 tételes kérdőív 0-4 skálát használ (Nincs-től Extrém-ig), ahol a pontszámokat minden alskálán összegezik (Fájdalom 0-20, Merevség 0-8, Funkció 0-68). Magasabb WOMAC pontszámok rosszabb tüneteket és nagyobb funkcionális korlátozásokat jeleznek. Mérést végeznek: alapvonalon, 30 és 90 nappal a terápia befejezése után. A WOMAC kérdőív további al tételeit is értékelhetik.
• 30 másodperces székállás teszt (30CST). A sikeres próbálkozások számát mérik, hogy felálljanak egy körülbelül 43 cm magas székből, egyenes háttal és karok nélkül 30 másodperc alatt. Mérést végeznek: Alapvonalon, 15, 30 és 90 nappal a terápia befejezése után.
• Globális Változás Észlelése (GIC) skála, egy szubjektív beteg értékelés a kezelés utáni általános javulásról. 90 nappal a 3. infiltráció után dokumentálják.
• A használt skálák al elemzése. Kérdések al elemzése, pl. analgetikumok használata.

Végül, minden káros eseményt rögzítenek.

STATISZTIKAI ELEMZÉS A kvantitatív adatok leíró jellemzőit mediánként és Kvartilis 1 (Q1)-től Kvartilis 3 (Q3)-ig, tartományként vagy átlag±szórás (SD) formájában fejezik ki a normalitástól függően, mivel ezt a Shapiro Wilk teszt ellenőrzi. A kvalitatív adatokra az előfordulás gyakoriságát és a releváns százalékot jelentik. A két csoport közötti összehasonlításokat 15 napnál, a normalitástól függően Mann Whitney U teszt vagy t-teszt segítségével hajtják végre. A szignifikanciaszint 0,05-re lesz beállítva, és alkalmazható esetben kétoldali tesztek voltak.