奥西洛司他在因库欣综合征导致高皮质醇血症引起的高血压患者中的应用 (LINC CARE)

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄≥18岁
2. 能够在参与研究前提供并已提供签署的书面知情同意书
3. 诊断为内源性库欣综合征
4. 两次24小时尿液收集的mUFC值＞正常值上限且≤2倍正常值上限
5. 接受稳定剂量降压药物治疗（至少4周）但血压仍控制不佳的参与者；随机分组前通过动态血压监测获得的合格血压测量值定义为：24小时动态血压监测平均收缩压≥135 mmHg或舒张压≥85 mmHg
6. 接受糖皮质激素替代治疗的参与者只有在筛查前已停止该治疗至少七天或5个半衰期（以时间较长者为准）的情况下才能被招募

7. 未接受任何库欣综合征药物治疗。 在基线评估前需要完成以下药物停用最短期限：

   1. 类固醇生成抑制剂（如酮康唑、美替拉酮）：1周
   2. 米非司酮：3周
   3. 帕瑞肽皮下注射剂：1周
   4. 帕瑞肽长效缓释剂：3个月
   5. 卡麦角林：4周
8. 能够口服药物并愿意遵守研究要求

排除标准：

1. 在筛查开始前12周内曾接受过osilodrostat治疗
2. 已知对osilodrostat过敏
3. 存在任何严重和/或未受控制的医疗状况或其他可能影响参与研究的情况
4. 计划在研究药物随机分组后32周内接受手术治疗库欣综合征的参与者
5. 存在已知的长期高血压和糖尿病史（定义为在内源性库欣综合征初次诊断前＞10年即被诊断为高血压和糖尿病）
6. 有波动性临床表现的周期性库欣综合征病史
7. 假性库欣综合征参与者
8. 因大腺瘤导致视交叉受压或视交叉受压高风险（肿瘤距离视交叉＜2 mm）的参与者
9. 筛查前3年内接受过垂体放射治疗
10. 异位ACTH综合征或预期生存期＜3年的肾上腺皮质癌或正在接受化疗
11. 曾接受过米托坦治疗
12. 轮班工作者或存在可能影响深夜唾液皮质醇或低剂量地塞米松抑制试验测量条件的情况
13. 糖尿病控制不佳，基线HbA1c＞10.5%
14. 血压控制不佳，定义为：24小时动态血压监测平均收缩压≥170 mmHg或平均舒张压≥110 mmHg
15. 甲状腺功能减退且未接受充分替代治疗的参与者
16. 入组前1个月内因任何原因接受过大手术/外科治疗史
17. 存在心动过缓和/或QT间期相关排除标准
18. 总胆红素＞1.5倍正常值上限且ALT或AST＞3倍正常值上限
19. 筛查前4周内参与过任何临床研究（或当地法规要求的更长时间）（给药前1个月内使用过研究性药物）
20. 给药/随机分组前三周内发生任何重大急性疾病
21. 在研究期间怀孕、计划怀孕或哺乳的女性参与者，妊娠定义为女性受孕后至妊娠终止前的状态，经hCG实验室检测阳性确认
22. 不愿使用高效避孕方法的育龄期女性
23. 潜在不可靠或脆弱的参与者（如被拘留人员）以及经研究者判断不适合参与研究的参与者