Osilodrostat potilailla, joilla on hyperkortisoleemian aiheuttama verenpaineen kohoaminen Cushingin oireyhtymästä johtuen (LINC CARE)

Osallistumiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuoden ikäinen
2. Kykenee antamaan ja on antanut allekirjoitetun kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista
3. Endogeenisen Cushingin oireyhtymän diagnoosi
4. mUFC-arvot kahdesta 24 tunnin virtsankeräyksestä > ULN ja ≤ 2× ULN
5. Osallistujat, joilla on hallitsematon hypertonia vakailla verenpainelääkkeiden annoksilla (vähintään 4 viikkoa); randomisointia edeltävät ABPM-mittaukset määriteltynä: 24 tunnin ABPM-keskiarvo SBP ≥ 135 tai DBP ≥ 85 mmHg
6. Glukokortikoidikorvaushoitoa saavia osallistujia voidaan rekrytoida vain, jos tämä hoito on jo keskeytetty vähintään seitsemän päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen seulontaa, kumpi on pidempi

7. Ei käytä mitään lääkehoidosta Cushingin oireyhtymään. Seuraavien lääkkeiden käytön keskeyttämisen vähimmäisjaksojen on oltava suoritettuna ennen perustason arviointeja:

   1. Steroidogeneesi-inhibiittorit (esim. ketokonatsooli, metyraponi): 1 viikko
   2. Mifepristoni: 3 viikkoa
   3. SC-pasireotidi: 1 viikko
   4. Pasireotidi LAR: 3 kuukautta
   5. Kabergoliini: 4 viikkoa
8. Kykenee ottamaan suun kautta annettavaa lääkettä ja on halukas noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin hoidettu osilodrostatilla alle 12 viikkoa ennen seulonnan alkua
2. Tunnettu yliherkkyys osilodrostatille
3. Minkä tahansa vakavan ja/tai hallitsemattoman lääketieteellisen tilan tai muiden tutkimukseen osallistumista voivat vaikeuttavien tilojen läsnäolo
4. Osallistujat, joille on suunniteltu leikkaus Cushingin oireyhtymän hoitoon 32 viikon kuluessa randomisoinnista tutkimuslääkkeeseen
5. Tunnettu "pitkäaikainen" hypertonia- ja diabeteshistoria (määriteltynä sekä hypertonia että diabetes, jotka on diagnosoitu >10 vuotta ennen endogeenisen Cushingin oireyhtymän alkuperäistä diagnoosia)
6. Anamneesissa syklisestä Cushingin oireyhtymästä vaihtelevin kliisinä oirein
7. Osallistujat, joilla on pseudo-Cushing
8. Osallistujat, joilla on makroadeenooman aiheuttama optisen kiasman puristus tai osallistujat, joilla on suuri riski optisen kiasman puristukselle (kasvain alle 2 mm:n päässä optisesta kiasmasa)
9. Aivolisäkkeen sädehoito 3 vuoden kuluessa seulonnasta
10. Ektopinen ACTH-oireyhtymä tai lisämunuaiskuorikarsinooma, jossa odotettu elinikä <3 vuotta tai jossa saadaan kemoterapiaa
11. Aiemmin saatu mitotaanihoidon
12. Osallistujat, jotka ovat vuorotyöläisiä tai joilla on tiloja, jotka voivat vaikuttaa myöhäisen illan syljen kortisolin (LNSC) tai LDDST-mittauksiin
13. Huonosti hallittu diabetes mellitus, jossa perustason HbA1c > 10,5 %
14. Huonosti hallittu verenpaine, määriteltynä: keskiarvo SBP ≥ 170 tai keskiarvo DBP ≥ 110 mmHg 24 tunnin ABPM-mittauksella
15. Osallistujat, joilla on hypotyreoosi ja jotka eivät saa riittävää korvaushoitoa
16. Anamneesissa suuresta leikkauksesta/leikkaushoidosta minkä tahansa syyn vuoksi 1 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen pääsyä
17. Bradykardian ja/tai QT:hen liittyvien poissulkemiskriteerien läsnäolo
18. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN ja ALT tai AST > 3 × ULN
19. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai pidempään, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät (Kokeellisen lääkkeen käyttö 1 kuukauden kuluessa ennen annostelua)
20. Merkittävän akuutin sairauden esiintyminen kolmen viikon kuluessa ennen annostelua/randomisointia
21. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi tai imettää tutkimuksen aikana tai imettävät, missä raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöityksen jälkeen ja raskauden päättymiseen asti, vahvistettuna positiivisella hCG-laboratoriotestillä
22. Lasten saanti-ikäiset naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja
23. Mahdollisesti epäluotettavat tai haavoittuvat osallistujat (esim. vangittu henkilö) ja ne, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen