Osilodrostat hos pasienter med hypertensjon forårsaket av hyperkortisolemi på grunn av Cushings syndrom (LINC CARE)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år
2. I stand til å gi og ha gitt signert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse
3. Diagnose med endogen Cushings syndrom
4. mUFC-verdier fra to 24-timers urinprøver > øvre normalgrense og ≤ 2x øvre normalgrense
5. Deltakere med ukontrollert hypertensjon på stabile doser av blodtrykkssenkende medisiner (i minst 4 uker); kvalifiserende blodtrykksmålinger ved ABPM tatt før randomisering definert som: Gjennomsnitt av 24-timers ABPM SBP ≥ 135 eller DBP ≥ 85 mmHg
6. Deltakere under glukokortikoid erstatningsterapi kan bare rekrutteres dersom denne terapien allerede er stoppet i minst syv dager eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som var lengst

7. Tar ikke noen legemiddelbehandling for CS. Følgende minimumsperioder uten disse medikamentene må være fullført før baseline-vurderinger:

   1. Steroidogenesehemmere (f.eks. ketokonazol, metyrapon): 1 uke
   2. Mifepriston: 3 uker
   3. SC Pasireotid: 1 uke
   4. Pasireotid LAR: 3 måneder
   5. Kabergolin: 4 uker
8. I stand til å ta oral medisin og villig til å følge studiens krav

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandlet med osilodrostat mindre enn 12 uker før start av screening
2. Kjent overfølsomhet for osilodrostat
3. Tilstedeværelse av en alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand eller andre forhold som kan påvirke deltakelse i studien
4. Deltakere som er planlagt for kirurgi for å behandle CS innen 32 uker etter randomisering til studiemedikamentet
5. Tilstedeværelse av en kjent "langvarig" historie med både hypertensjon og diabetes (definert som både hypertensjon og diabetes diagnostisert >10 år før den opprinnelige diagnosen av endogen CS)
6. Historie med syklisk Cushings syndrom med svingende kliniske manifestasjoner
7. Deltakere med pseudo-CS
8. Deltakere med kompresjon av optikus kiasma på grunn av en makroadenom eller deltakere med høy risiko for kompresjon av optikus kiasma (svulst innen 2 mm av optikus kiasma)
9. Hypofysestrålebehandling innen 3 år før screening
10. Ektopisk ACTH-syndrom eller adrenokortikal karsinom med en forventet levetid på <3 år eller som mottar kjemoterapi
11. Har mottatt tidligere mitotanbehandling
12. Deltakere som er skiftarbeidere eller har forhold som kan påvirke måling av sen kvelds spyttkortisol (LNSC) eller LDDST
13. Dårlig kontrollert diabetes mellitus med en baseline HbA1c > 10,5 %
14. Dårlig kontrollert blodtrykk definert som: Gjennomsnittlig SBP ≥ 170 eller gjennomsnittlig DBP ≥ 110 mmHg målt ved 24-timers ABPM
15. Deltakere som er hypotyreot og ikke på tilstrekkelig erstatningsterapi
16. Historie med større kirurgi/kirurgisk terapi for enhver årsak innen 1 måned før inntreden i studien.
17. Tilstedeværelse av bradykardi og/eller QT-relaterte eksklusjonskriterier
18. Totalt bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense og ALT eller AST > 3 x øvre normalgrense
19. Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 4 uker før screening eller lengre hvis påkrevet av lokal regulering (Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 1 måned før dosering)
20. Forekomst av en hvilken som helst signifikant akutt sykdom innen de tre ukene før dosering/randomisering
21. Kvinnelige deltakere som er gravide, har til hensikt å bli gravide eller amme under studien eller som ammer, hvor graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest
22. Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder
23. Potensielt upålitelige eller sårbare deltakere (f.eks. personer i forvaring) og de som vurderes av undersøkeren til å være uegnet for studien