Osilodrostat hos patienter med hypertention forårsaget af hyperkortisolæmi på grund af Cushings syndrom (LINC CARE)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år
2. I stand til at give og har givet underskrevet skriftlig informeret samtykke før studiedeltagelse
3. Diagnose med endogen Cushings syndrom
4. mUFC-værdier fra to 24-timers urinindsamlinger > ØVG og ≤ 2x ØVG
5. Deltagere med ukontrolleret hypertension på stabile doser af blodtrykssænkende medicin (i mindst 4 uger); kvalificerende blodtryksmålinger ved ABPM taget før randomisering defineret som: Gennemsnit af 24-timers ABPM SBP ≥ 135 eller DBP ≥ 85 mmHg
6. Deltagere under glukokortikoid erstatningsterapi kan kun rekrutteres, hvis denne terapi er stoppet i mindst syv dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der var længst

7. Tager ikke nogen lægemiddelterapi for CS. Følgende minimumsperioder uden disse lægemidler skal være afsluttet før baselinevurderinger:

   1. Steroidogenesehæmmere (f.eks. ketoconazol, metyrapon): 1 uge
   2. Mifepriston: 3 uger
   3. SC Pasireotid: 1 uge
   4. Pasireotid LAR: 3 måneder
   5. Cabergolin: 4 uger
8. I stand til at tage oral medicin og villig til at overholde studiekravene

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandlet med osilodrostat mindre end 12 uger før start på screening
2. Kendt overfølsomhed over for osilodrostat
3. Tilstedeværelse af enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kunne påvirke deltagelse i studiet
4. Deltagere, der er planlagt til en operation for at behandle CS inden for 32 uger efter randomisering til studielægemidlet
5. Tilstedeværelse af en kendt "langvarig" historie med både hypertension og diabetes (defineret som både hypertension og diabetes diagnosticeret >10 år før den indledende diagnose af endogen CS)
6. Historie med cyklisk Cushings syndrom med fluktuerende kliniske manifestationer
7. Deltagere med pseudo-CS
8. Deltagere med kompression af chiasma opticum på grund af en makroadenom eller deltagere med høj risiko for kompression af chiasma opticum (svulst inden for 2 mm af chiasma opticum)
9. Hypofyse stråleterapi inden for 3 år før screening
10. Ektopisk ACTH-syndrom eller adrenokortikal karcinom med en forventet levetid på <3 år eller under kemo
11. Har modtaget tidligere mitotanbehandling
12. Deltagere, der er skiftarbejdere eller har tilstande, der kan påvirke målingen af sen aften spytkortisol (LNSC) eller LDDST
13. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus med et baseline HbA1c > 10,5%
14. Dårligt kontrolleret blodtryk defineret som: Gennemsnitlig SBP ≥ 170 eller gennemsnitlig DBP ≥ 110 mmHg målt ved 24-timers ABPM
15. Deltagere, der er hypotyreotiske og ikke på tilstrækkelig erstatningsterapi
16. Historie med større kirurgi/kirurgisk terapi for enhver årsag inden for 1 måned før indtræden i studiet.
17. Tilstedeværelse af bradykardi og/eller QT-relaterede eksklusionskriterier
18. Total bilirubin > 1,5 x ØVG og ALT eller AST > 3 x ØVG
19. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før screening eller længere, hvis krævet af lokal regulering (Brug af et undersøgelseslægemiddel inden for 1 måned før dosering)
20. Forekomst af enhver signifikant akut sygdom inden for de tre uger før dosering/randomisering
21. Kvindelige deltagere, der er gravide, har til hensigt at blive gravide eller amme under studiet eller som ammer, hvor graviditet er defineret som tilstanden for en kvinde efter undfangelse og indtil afslutningen af graviditeten, bekræftet af en positiv hCG-laboratorietest
22. Kvinder i den fertile alder (WOCBP), der ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder
23. Potentielt upålidelige eller sårbare deltagere (f.eks. personer i forvaring) og dem, som undersøgeren vurderer at være uegnede til studiet