Osilodrostat em Doentes com Hipertensão Causada por Hipercortisolemia Devido à Síndrome de Cushing (LINC CARE)

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
2. Capaz de fornecer e ter fornecido consentimento informado escrito assinado antes da participação no estudo
3. Diagnóstico de Síndrome de Cushing endógeno
4. Valores de mUFC de duas colheitas urinárias de 24h > LSN e ≤ 2x LSN
5. Participantes com hipertensão não controlada em doses estáveis de medicamentos para baixar a TA (durante pelo menos 4 semanas); medições de TA qualificadas por MAPA realizadas antes da randomização definidas como: Média de 24h de MAPA PAS ≥ 135 ou PAD ≥ 85 mmHg
6. Participantes sob terapia de substituição com glucocorticoides só podem ser recrutados se esta terapia já tiver sido interrompida durante pelo menos sete dias ou 5 meias-vidas antes do rastreio, o que for mais longo

7. Não estar a tomar qualquer terapia medicamentosa para SC. Os seguintes períodos mínimos sem estes medicamentos precisam de ser completados antes das avaliações basais:

   1. Inibidores da esteroidogénese (ex. cetoconazol, metirapona): 1 semana
   2. Mifepristona: 3 semanas
   3. Pasireotida SC: 1 semana
   4. Pasireotida LAR: 3 meses
   5. Cabergolina: 4 semanas
8. Capaz de tomar medicação oral e disposto a cumprir os requisitos do estudo

Critérios de Exclusão:

1. Tratado previamente com osilodrostat há menos de 12 semanas antes do início do rastreio
2. Hipersensibilidade conhecida ao osilodrostat
3. Presença de qualquer condição médica grave e/ou não controlada ou outras condições que possam afetar a participação no estudo
4. Participantes com cirurgia programada para tratar SC dentro de 32 semanas após a randomização para o medicamento do estudo
5. Presença de um historial conhecido de "longo prazo" de hipertensão e diabetes (definido como hipertensão e diabetes diagnosticadas >10 anos antes do diagnóstico inicial de SC endógeno)
6. Historial de Síndrome de Cushing cíclico com manifestações clínicas flutuantes
7. Participantes com pseudo-SC
8. Participantes com compressão do quiasma ótico devido a um macroadenoma ou participantes com alto risco de compressão do quiasma ótico (tumor a menos de 2 mm do quiasma ótico)
9. Terapia de radiação pituitária dentro de 3 anos do rastreio
10. Síndrome de ACTH ectópico ou carcinoma adrenocortical com expectativa de vida <3 anos ou a receber quimioterapia
11. Ter recebido tratamento prévio com mitotano
12. Participantes que são trabalhadores por turnos ou têm condições que podem afetar a medição do cortisol salivar noturno tardio (CSNT) ou o TDSB
13. Diabetes mellitus mal controlado com HbA1c basal > 10,5%
14. TA mal controlada definida como: PAS média ≥ 170 ou PAD média ≥ 110 mmHg medidos pela MAPA de 24h
15. Participantes que são hipotiroideos e não estão em terapia de substituição adequada
16. Historial de cirurgia maior/terapia cirúrgica por qualquer causa dentro de 1 mês antes de entrar no estudo.
17. Presença de bradicardia e/ou critérios de exclusão relacionados com QT
18. Bilirrubina total > 1,5 x LSN e ALT ou AST > 3 x LSN
19. Participação em qualquer investigação clínica dentro de 4 semanas antes do rastreio ou mais tempo se exigido por regulamentação local (Uso de um medicamento investigacional dentro de 1 mês antes da dosagem)
20. Ocorrência de qualquer doença aguda significativa dentro das três semanas antes da dosagem/randomização
21. Participantes do sexo feminino que estão grávidas, pretendem engravidar ou amamentar durante o estudo ou a amamentar, onde gravidez é definida como o estado de uma mulher após a conceção e até ao término da gestação, confirmado por um teste laboratorial de hCG positivo
22. Mulheres em idade fértil (MIF) que não estão dispostas a usar métodos contracetivos altamente eficazes
23. Participantes potencialmente não fiáveis ou vulneráveis (ex. pessoa detida) e aqueles julgados pelo Investigador como inadequados para o estudo