Osilodrostat bei Patienten mit Hypertonie aufgrund von Hyperkortisolämie durch Cushing-Syndrom (LINC CARE)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
2. In der Lage, vor Studienteilnahme eine unterzeichnete schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und gegeben zu haben
3. Diagnose eines endogenen Cushing-Syndroms
4. mUFC-Werte aus zwei 24-Stunden-Urinsammlungen > oberer Grenzwert (ULN) und ≤ 2x ULN
5. Teilnehmer mit unkontrollierter Hypertonie unter stabilen Dosen von blutdrucksenkenden Medikamenten (für mindestens 4 Wochen); qualifizierende Blutdruckmessungen durch ABPM vor der Randomisierung, definiert als: Durchschnittlicher 24-Stunden-ABPM-SBP ≥ 135 oder DBP ≥ 85 mmHg
6. Teilnehmer unter Glukokortikoid-Ersatztherapie können nur rekrutiert werden, wenn diese Therapie bereits mindestens sieben Tage oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening abgesetzt wurde, je nachdem, was länger war

7. Keine medikamentöse Therapie für CS einnehmen. Die folgenden Mindestzeiträume ohne diese Medikamente müssen vor den Basisbewertungen abgeschlossen sein:

   1. Steroidogenesehemmer (z.B. Ketoconazol, Metyrapon): 1 Woche
   2. Mifepriston: 3 Wochen
   3. SC Pasireotid: 1 Woche
   4. Pasireotid LAR: 3 Monate
   5. Cabergolin: 4 Wochen
8. In der Lage, orale Medikamente einzunehmen und bereit, die Anforderungen der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor mit Osilodrostat behandelt, weniger als 12 Wochen vor Beginn des Screenings
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Osilodrostat
3. Vorliegen eines schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Zustands oder anderer Zustände, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
4. Teilnehmer, bei denen innerhalb von 32 Wochen nach der Randomisierung für das Studienmedikament eine Operation zur Behandlung von CS geplant ist
5. Vorliegen einer bekannten „langfristigen“ Vorgeschichte von sowohl Hypertonie als auch Diabetes (definiert als sowohl Hypertonie als auch Diabetes diagnostiziert >10 Jahre vor der Erstdiagnose des endogenen CS)
6. Vorgeschichte eines zyklischen Cushing-Syndroms mit schwankenden klinischen Manifestationen
7. Teilnehmer mit Pseudo-CS
8. Teilnehmer mit Kompression des Chiasma opticum aufgrund eines Makroadenoms oder Teilnehmer mit hohem Risiko einer Kompression des Chiasma opticum (Tumor innerhalb von 2 mm vom Chiasma opticum)
9. Hypophysenbestrahlungstherapie innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening
10. Ektopes ACTH-Syndrom oder Nebennierenrindenkarzinom mit einer Lebenserwartung von <3 Jahren oder unter Chemotherapie
11. Frühere Mitotan-Behandlung erhalten
12. Teilnehmer, die Schichtarbeiter sind oder Zustände haben, die die Messung des spätnächtlichen Speichelcortisols (LNSC) oder des LDDST beeinträchtigen können
13. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus mit einem Basis-HbA1c > 10,5 %
14. Schlecht kontrollierter Blutdruck definiert als: Durchschnittlicher SBP ≥ 170 oder durchschnittlicher DBP ≥ 110 mmHg gemessen durch den 24-Stunden-ABPM
15. Teilnehmer, die hypothyreot sind und keine adäquate Ersatztherapie erhalten
16. Vorgeschichte einer größeren Operation/chirurgischen Therapie aus irgendeinem Grund innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt.
17. Vorliegen von Bradykardie und/oder QT-bezogenen Ausschlusskriterien
18. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN und ALT oder AST > 3 x ULN
19. Teilnahme an einer klinischen Untersuchung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder länger, falls lokal vorgeschrieben (Verwendung eines Untersuchungsarzneimittels innerhalb von 1 Monat vor der Dosierung)
20. Auftreten einer signifikanten akuten Erkrankung innerhalb der drei Wochen vor der Dosierung/Randomisierung
21. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen, oder stillend, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest
22. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden
23. Potenziell unzuverlässige oder schutzbedürftige Teilnehmer (z.B. inhaftierte Personen) und solche, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet beurteilt werden