Osilodrostat chez les patients atteints d'hypertension causée par une hypercortisolémie due au syndrome de Cushing (LINC CARE)

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme âgé(e) de ≥ 18 ans
2. Capable de fournir et avoir fourni un consentement éclairé écrit signé avant la participation à l'étude
3. Diagnostic de syndrome de Cushing endogène
4. Valeurs de mUFC provenant de deux collections urinaires de 24h > LSN et ≤ 2 x LSN
5. Participants présentant une hypertension non contrôlée sous doses stables de médicaments hypotenseurs (pendant au moins 4 semaines) ; mesures de PA qualifiantes par MAPA prises avant la randomisation définies comme : moyenne de la PAS sur 24h par MAPA ≥ 135 ou PAD ≥ 85 mmHg
6. Les participants sous traitement de substitution glucocorticoïde ne peuvent être recrutés que si ce traitement a été arrêté depuis au moins sept jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la période la plus longue

7. Ne prenant aucun traitement médicamenteux pour le SC. Les périodes minimales suivantes sans ces médicaments doivent être respectées avant les évaluations de base :

   1. Inhibiteurs de la stéroïdogenèse (par exemple kétoconazole, métirapone) : 1 semaine
   2. Mifépristone : 3 semaines
   3. Pasiréotide SC : 1 semaine
   4. Pasiréotide LP : 3 mois
   5. Cabergoline : 4 semaines
8. Capable de prendre des médicaments par voie orale et disposé(e) à respecter les exigences de l'étude

Critères d'exclusion :

1. Précédemment traité(e) avec de l'osilodrostat moins de 12 semaines avant le début du dépistage
2. Hypersensibilité connue à l'osilodrostat
3. Présence de toute affection médicale sévère et/ou non contrôlée ou d'autres conditions pouvant affecter la participation à l'étude
4. Participants programmés pour une chirurgie visant à traiter le SC dans les 32 semaines suivant la randomisation au médicament de l'étude
5. Présence d'antécédents connus « à long terme » d'hypertension et de diabète (définis comme une hypertension et un diabète diagnostiqués > 10 ans avant le diagnostic initial de SC endogène)
6. Antécédents de syndrome de Cushing cyclique avec manifestations cliniques fluctuantes
7. Participants présentant un pseudo-SC
8. Participants présentant une compression du chiasma optique due à un macroadénome ou participants à haut risque de compression du chiasma optique (tumeur à moins de 2 mm du chiasma optique)
9. Radiothérapie hypophysaire dans les 3 ans précédant le dépistage
10. Syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH ou carcinome corticosurrénalien avec une espérance de vie < 3 ans ou recevant une chimiothérapie
11. Avoir reçu un traitement antérieur au mitotane
12. Participants travaillant en équipes alternantes ou présentant des conditions pouvant affecter la mesure du cortisol salivaire nocturne tardif (CSNT) ou le test de freination standard à la dexaméthasone (LDDST)
13. Diabète sucré mal contrôlé avec un HbA1c de base > 10,5 %
14. PA mal contrôlée définie comme : PAS moyenne ≥ 170 ou PAD moyenne ≥ 110 mmHg mesurée par la MAPA sur 24h
15. Participants hypothyroïdiens et non sous traitement de substitution adéquat
16. Antécédents de chirurgie majeure/thérapie chirurgicale pour toute cause dans le mois précédant l'entrée dans l'étude.
17. Présence de bradycardie et/ou de critères d'exclusion liés à l'intervalle QT
18. Bilirubine totale > 1,5 x LSN et ALT ou AST > 3 x LSN
19. Participation à toute investigation clinique dans les 4 semaines précédant le dépistage ou plus longtemps si requis par la réglementation locale (utilisation d'un médicament expérimental dans le mois précédant l'administration)
20. Survenue de toute maladie aiguë significative dans les trois semaines précédant l'administration/randomisation
21. Participantes enceintes, envisageant de devenir enceintes ou allaitant pendant l'étude ou en lactation, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmée par un test de laboratoire hCG positif
22. Femmes en âge de procréer (FAP) qui ne souhaitent pas utiliser de méthodes de contraception hautement efficaces
23. Participants potentiellement peu fiables ou vulnérables (par exemple personne détenue) et ceux jugés par l'investigateur comme inadaptés à l'étude