Osilodrostat hos patienter med hypertoni orsakad av hyperkortisolemi på grund av Cushings syndrom (LINC CARE)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år
2. Kan lämna och har lämnat skriftligt informerat samtycke före studiedeltagande
3. Diagnos av endogent Cushings syndrom
4. mUFC-värden från två 24-timmars urinprov > ÖGV och ≤ 2x ÖGV
5. Deltagare med okontrollerad hypertoni på stabila doser av blodtryckssänkande läkemedel (i minst 4 veckor); kvalificerande blodtrycksmätningar med ABPM tagna före randomisering definierade som: Genomsnittligt 24-timmars ABPM SBP ≥ 135 eller DBP ≥ 85 mmHg
6. Deltagare under glukokortikoidersättningsterapi kan rekryteras endast om denna behandling har avbrutits i minst sju dagar eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som var längst

7. Tar inga läkemedel för CS. Följande minsta perioder utan dessa läkemedel måste vara slutförda före baslinjeutvärderingar:

   1. Steroidogenes-hämmare (t.ex. ketokonazol, metyrapon): 1 vecka
   2. Mifepriston: 3 veckor
   3. SC Pasireotid: 1 vecka
   4. Pasireotid LAR: 3 månader
   5. Kabergolin: 4 veckor
8. Kan ta oral medicin och är villig att följa studiens krav

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandlad med osilodrostat mindre än 12 veckor före screeningsstart
2. Känd överkänslighet mot osilodrostat
3. Förekomst av allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra förhållanden som kan påverka deltagandet i studien
4. Deltagare som är schemalagda för kirurgi för att behandla CS inom 32 veckor från randomisering till studieläkemedlet
5. Förekomst av känd "långvarig" historia av både hypertoni och diabetes (definierat som både hypertoni och diabetes diagnostiserade >10 år före den initiala diagnosen av endogent CS)
6. Historia av cykliskt Cushings syndrom med fluktuerande kliniska manifestationer
7. Deltagare med pseudocushings syndrom
8. Deltagare med kompression av optikus korsning på grund av makroadenom eller deltagare med hög risk för kompression av optikus korsning (tumör inom 2 mm från optikus korsning)
9. Hypofysstrålbehandling inom 3 år från screening
10. Ektopiskt ACTH-syndrom eller adrenokortikal karcinom med en förväntad livslängd på <3 år eller som får cellgiftsbehandling
11. Har fått tidigare mitotanbehandling
12. Deltagare som är skiftarbetare eller har tillstånd som kan påverka mätning av sena nattsalivkortisol (LNSC) eller LDDST
13. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus med ett baslinje HbA1c > 10,5 %
14. Dåligt kontrollerat blodtryck definierat som: Genomsnittligt SBP ≥ 170 eller genomsnittligt DBP ≥ 110 mmHg enligt 24-timmars ABPM
15. Deltagare som är hypotyroida och inte får adekvat substitutionsbehandling
16. Historia av större kirurgi/kirurgisk behandling av någon orsak inom 1 månad före studiestart
17. Förekomst av bradykardi och/eller QT-relaterade exklusionskriterier
18. Totalt bilirubin > 1,5 x ÖGV och ALT eller AST > 3 x ÖGV
19. Deltagande i någon klinisk undersökning inom 4 veckor före screening eller längre om krävs av lokal lagstiftning (Användning av ett prövningsläkemedel inom 1 månad före dosering)
20. Förekomst av någon signifikant akut sjukdom inom de tre veckorna före dosering/randomisering
21. Kvinnliga deltagare som är gravida, planerar att bli gravida eller amma under studien eller som ammar, där graviditet definieras som kvinnans tillstånd efter befruktning och till graviditetens avslut, bekräftat med ett positivt hCG-labbprov
22. Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) som inte är villiga att använda mycket effektiva preventivmedel
23. Potentiellt opålitliga eller sårbara deltagare (t.ex. person i förvar) och de som bedöms av undersökningsledaren som olämpliga för studien