Osilodrostat u pacientů s hypertenzí způsobenou hyperkortizolémií v důsledku Cushingova syndromu (LINC CARE)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ≥ 18 let věku
2. Schopen poskytnout a poskytl podepsaný informovaný souhlas před účastí ve studii
3. Diagnóza endogenního Cushingova syndromu
4. Hodnoty mUFC ze dvou 24hodinových sběrů moči > UHN a ≤ 2× UHN
5. Účastníci s nekontrolovanou hypertenzí na stabilních dávkách léků snižujících TK (po dobu alespoň 4 týdnů); kvalifikující měření TK pomocí ABPM provedené před randomizací definované jako: Průměr 24hodinového ABPM SBP ≥ 135 nebo DBP ≥ 85 mmHg
6. Účastníci pod glukokortikoidní substituční terapií mohou být zařazeni pouze tehdy, pokud byla tato terapie ukončena alespoň sedm dní nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co bylo delší

7. Neužívají žádnou lékovou terapii pro CS. Následující minimální období bez těchto léků musí být dokončena před výchozím hodnocením:

   1. Inhibitory steroidogeneze (např. ketokonazol, metyrapon): 1 týden
   2. Mifepriston: 3 týdny
   3. SC Pasireotid: 1 týden
   4. Pasireotid LAR: 3 měsíce
   5. Kabergolin: 4 týdny
8. Schopen užívat perorální léčiva a ochoten dodržovat požadavky studie

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve léčen osilodrostatem méně než 12 týdnů před začátkem screeningu
2. Známá přecitlivělost na osilodrostat
3. Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného zdravotního stavu nebo jiných stavů, které by mohly ovlivnit účast ve studii
4. Účastníci, kterým je naplánována operace k léčbě CS do 32 týdnů od randomizace ke studijnímu léku
5. Přítomnost známé "dlouhodobé" anamnézy hypertenze a diabetu (definováno jako hypertenze i diabetes diagnostikovány >10 let před počáteční diagnózou endogenního CS)
6. Anamnéza cyklického Cushingova syndromu s kolísavými klinickými projevy
7. Účastníci s pseudo-CS
8. Účastníci s kompresí chiasmatu optického nervu v důsledku makroadenomu nebo účastníci s vysokým rizikem komprese chiasmatu optického nervu (nádor do 2 mm od chiasmatu)
9. Radiační terapie hypofýzy do 3 let od screeningu
10. Syndrom ektopické produkce ACTH nebo karcinom kůry nadledvin s očekávanou délkou života <3 roky nebo podstupující chemoterapii
11. Dříve léčen mitotanem
12. Účastníci, kteří pracují na směny nebo mají stavy, které mohou ovlivnit měření pozdního nočního slinného kortizolu (LNSC) nebo LDDST
13. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus s výchozí HbA1c > 10,5 %
14. Špatně kontrolovaný TK definovaný jako: Průměrný SBP ≥ 170 nebo průměrný DBP ≥ 110 mmHg měřený 24hodinovým ABPM
15. Účastníci, kteří jsou hypotyreotičtí a nejsou na adekvátní substituční terapii
16. Anamnéza velkého chirurgického zákroku/chirurgické terapie z jakékoli příčiny do 1 měsíce před vstupem do studie.
17. Přítomnost bradykardie a/nebo QT kritérií pro vyloučení
18. Celkový bilirubin > 1,5 × UHN a ALT nebo AST > 3 × UHN
19. Účast v jakémkoli klinickém vyšetřování do 4 týdnů před screeningem nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy (Užívání vyšetřovaného léčiva do 1 měsíce před podáním dávky)
20. Výskyt jakéhokoli významného akutního onemocnění během tří týdnů před podáním dávky/randomizací
21. Ženské účastnice, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojit během studie nebo kojí, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení těhotenství, potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG
22. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP), které nejsou ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce
23. Potenciálně nespolehliví nebo zranitelní účastníci (např. osoba držená ve vazbě) a ti, které vyšetřovatel posoudí jako nevhodné pro studii