Осилодростат у пациентов с гипертензией, вызванной гиперкортизолемией при синдроме Кушинга (LINC CARE)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет
2. Способны предоставить и предоставили подписанное информированное согласие до участия в исследовании
3. Диагноз эндогенного синдрома Кушинга
4. Значения mUFC из двух 24-часовых сборов мочи > ВГН и ≤ 2×ВГН
5. Участники с неконтролируемой артериальной гипертензией на стабильных дозах гипотензивных препаратов (не менее 4 недель); квалифицирующие измерения АД с помощью СМАД, проведенные до рандомизации, определенные как: среднее САД по СМАД за 24 часа ≥ 135 или ДАД ≥ 85 мм рт.ст.
6. Участники, получающие заместительную терапию глюкокортикоидами, могут быть включены только в том случае, если эта терапия была прекращена не менее чем за семь дней или 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше

7. Не принимают какую-либо лекарственную терапию по поводу СК. Следующие минимальные периоды без этих препаратов должны быть завершены до базовых оценок:

   1. Ингибиторы стероидогенеза (например, кетоконазол, метирапон): 1 неделя
   2. Мифепристон: 3 недели
   3. Пасреотид ПК: 1 неделя
   4. Пасреотид ЛАР: 3 месяца
   5. Каберголин: 4 недели
8. Способны принимать пероральные препараты и готовы соблюдать требования исследования

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение осилодростатом менее чем за 12 недель до начала скрининга
2. Известная гиперчувствительность к осилодростату
3. Наличие любого тяжелого и/или неконтролируемого медицинского состояния или других состояний, которые могут повлиять на участие в исследовании
4. Участники, которым запланирована операция по лечению СК в течение 32 недель после рандомизации на исследуемый препарат
5. Наличие известного «длительного» анамнеза как гипертензии, так и диабета (определяется как диагностированные гипертензия и диабет более чем за 10 лет до первоначального диагноза эндогенного СК)
6. Анамнез циклического синдрома Кушинга с колеблющимися клиническими проявлениями
7. Участники с псевдо-СК
8. Участники с компрессией хиазмы зрительных нервов из-за макроаденомы или участники с высоким риском компрессии хиазмы зрительных нервов (опухоль в пределах 2 мм от хиазмы)
9. Лучевая терапия гипофиза в течение 3 лет до скрининга
10. Синдром эктопической продукции АКТГ или карцинома коры надпочечников с ожидаемой продолжительностью жизни <3 лет или получающие химиотерапию
11. Получавшие ранее лечение митотаном
12. Участники, которые работают посменно или имеют состояния, которые могут повлиять на измерение позднего ночного слюнного кортизола (ПНСК) или теста с низкой дозой дексаметазона (ТНДД)
13. Плохо контролируемый сахарный диабет с исходным уровнем HbA1c > 10,5%
14. Плохо контролируемое АД, определяемое как: среднее САД ≥ 170 или среднее ДАД ≥ 110 мм рт.ст. по данным 24-часового СМАД
15. Участники с гипотиреозом, не получающие адекватную заместительную терапию
16. Анамнез крупной операции/хирургической терапии по любой причине в течение 1 месяца до включения в исследование.
17. Наличие брадикардии и/или критериев исключения, связанных с QT
18. Общий билирубин > 1,5 × ВГН и АЛТ или АСТ > 3 × ВГН
19. Участие в любом клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга или дольше, если это требуется местными нормативными актами (применение исследуемого препарата в течение 1 месяца до введения дозы)
20. Возникновение любого значимого острого заболевания в течение трех недель до введения дозы/рандомизации
21. Женщины-участницы, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью во время исследования или лактирующие, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ
22. Женщины детородного потенциала (ЖДП), которые не желают использовать высокоэффективные методы контрацепции
23. Потенциально ненадежные или уязвимые участники (например, лица, содержащиеся под стражей) и те, кого исследователь считает неподходящими для исследования