Osilodrostat in pazienti con ipertensione causata da ipercortisolemia dovuta alla sindrome di Cushing (LINC CARE)

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
2. In grado di fornire e aver fornito consenso informato scritto firmato prima della partecipazione allo studio
3. Diagnosi di sindrome di Cushing endogena
4. Valori di mUFC da due raccolte urinarie di 24h > ULN e ≤ 2x ULN
5. Partecipanti con ipertensione non controllata in dosi stabili di farmaci per abbassare la pressione arteriosa (per almeno 4 settimane); misurazioni della PA qualificanti mediante ABPM effettuate prima della randomizzazione definite come: Media della PA sistolica ABPM 24h ≥ 135 o PA diastolica ≥ 85 mmHg
6. I partecipanti in terapia sostitutiva con glucocorticoidi possono essere arruolati solo se questa terapia è già stata interrotta per almeno sette giorni o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale fosse più lungo

7. Non assumere alcuna terapia farmacologica per la CS. I seguenti periodi minimi senza questi farmaci devono essere completati prima delle valutazioni basali:

   1. Inibitori della steroidogenesi (es. ketoconazolo, metirapone): 1 settimana
   2. Mifepristone: 3 settimane
   3. Pasireotide SC: 1 settimana
   4. Pasireotide LAR: 3 mesi
   5. Cabergolina: 4 settimane
8. In grado di assumere farmaci per via orale e disposto a rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente trattato con osilodrostat meno di 12 settimane prima dell'inizio dello screening
2. Ipersensibilità nota a osilodrostat
3. Presenza di qualsiasi condizione medica grave e/o non controllata o altre condizioni che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio
4. Partecipanti per i quali è programmato un intervento chirurgico per trattare la CS entro 32 settimane dalla randomizzazione al farmaco dello studio
5. Presenza di una nota storia "a lungo termine" di ipertensione e diabete (definita come entrambe le condizioni diagnosticate >10 anni prima della diagnosi iniziale di CS endogena)
6. Storia di sindrome di Cushing ciclica con manifestazioni cliniche fluttuanti
7. Partecipanti con pseudo-CS
8. Partecipanti con compressione del chiasma ottico dovuta a un macroadenoma o partecipanti ad alto rischio di compressione del chiasma ottico (tumore entro 2 mm dal chiasma ottico)
9. Terapia radiante ipofisaria entro 3 anni dallo screening
10. Sindrome da ACTH ectopico o carcinoma surrenalico con aspettativa di vita <3 anni o in chemioterapia
11. Aver ricevuto un precedente trattamento con mitotano
12. Partecipanti che sono lavoratori turnisti o hanno condizioni che possono influenzare la misurazione del cortisolo salivare notturno (LNSC) o il LDDST
13. Diabete mellito scarsamente controllato con HbA1c basale > 10,5%
14. PA scarsamente controllata definita come: PA sistolica media ≥ 170 o PA diastolica media ≥ 110 mmHg misurata mediante ABPM 24h
15. Partecipanti ipotiroidei e non in adeguata terapia sostitutiva
16. Storia di intervento chirurgico maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
17. Presenza di bradicardia e/o criteri di esclusione correlati al QT
18. Bilirubina totale > 1,5 x ULN e ALT o AST > 3 x ULN
19. Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima dello screening o più a lungo se richiesto dalla regolamentazione locale (uso di un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione)
20. Occorrenza di qualsiasi malattia acuta significativa entro le tre settimane prima della somministrazione/randomizzazione
21. Partecipanti di sesso femminile che sono in gravidanza, intendono diventare gravide o allattare durante lo studio o in allattamento, dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino alla terminazione della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo
22. Donne in età fertile (WOCBP) che non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci
23. Partecipanti potenzialmente inaffidabili o vulnerabili (es. persona detenuta) e quelli giudicati dallo Sperimentatore come non idonei per lo studio