Osilodrostat bij patiënten met hypertensie veroorzaakt door hypercortisolaemie als gevolg van het syndroom van Cushing (LINC CARE)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud
2. In staat om voorafgaand aan deelname aan de studie schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en te hebben verleend
3. Diagnose van endogeen syndroom van Cushing
4. mUFC-waarden van twee 24-uurs urineverzamelingen > BGN en ≤ 2x BGN
5. Deelnemers met ongecontroleerde hypertensie onder stabiele doseringen van bloeddrukverlagende medicatie (gedurende ten minste 4 weken); kwalificerende bloeddrukmetingen door ABPM genomen vóór randomisatie gedefinieerd als: Gemiddelde van 24-uurs ABPM SBP ≥ 135 of DBP ≥ 85 mmHg
6. Deelnemers onder glucocorticoïdvervangende therapie kunnen alleen worden geworven als deze therapie reeds ten minste zeven dagen of 5 halfwaardetijden vóór screening is gestopt, afhankelijk van wat langer was

7. Gebruikt geen medicatietherapie voor CS. De volgende minimale perioden zonder deze medicatie moeten zijn voltooid vóór de baseline-beoordelingen:

   1. Steroidogenese-remmers (bijv. ketoconazol, metyrapon): 1 week
   2. Mifepriston: 3 weken
   3. SC Pasireotide: 1 week
   4. Pasireotide LAR: 3 maanden
   5. Cabergoline: 4 weken
8. In staat om orale medicatie in te nemen en bereid om te voldoen aan de vereisten van de studie

Exclusiecriteria:

1. Eerder behandeld met osilodrostat minder dan 12 weken vóór start screening
2. Bekende overgevoeligheid voor osilodrostat
3. Aanwezigheid van een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of andere aandoeningen die deelname aan de studie kunnen beïnvloeden
4. Deelnemers bij wie een operatie gepland staat om CS te behandelen binnen 32 weken na randomisatie voor het studiegeneesmiddel
5. Aanwezigheid van een bekende "langdurige" voorgeschiedenis van zowel hypertensie als diabetes (gedefinieerd als zowel hypertensie als diabetes gediagnosticeerd >10 jaar vóór de initiële diagnose van endogeen CS)
6. Voorgeschiedenis van cyclisch syndroom van Cushing met fluctuerende klinische manifestaties
7. Deelnemers met pseudo-CS
8. Deelnemers met compressie van het chiasma opticum als gevolg van een macroadenoom of deelnemers met een hoog risico op compressie van het chiasma opticum (tumor binnen 2 mm van chiasma opticum)
9. Hypofysebestralingstherapie binnen 3 jaar voor screening
10. Ectopisch ACTH-syndroom of bijnierschorscarcinoom met een levensverwachting van <3 jaar of chemotherapie ondergaand
11. Eerder mitotaanbehandeling hebben ontvangen
12. Deelnemers die ploegendienst werken of aandoeningen hebben die de meting van laatnachtelijk speekselcortisol (LNSC) of de LDDST kunnen beïnvloeden
13. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus met een baseline HbA1c > 10,5%
14. Slecht gecontroleerde bloeddruk gedefinieerd als: Gemiddelde SBP ≥ 170 of gemiddelde DBP ≥ 110 mmHg gemeten door de 24-uurs ABPM
15. Deelnemers die hypothyreoot zijn en niet onder adequate vervangingstherapie
16. Voorgeschiedenis van grote chirurgie/chirurgische therapie voor elke oorzaak binnen 1 maand voor aanvang van de studie.
17. Aanwezigheid van bradycardie en/of QT-gerelateerde exclusiecriteria
18. Totaal bilirubine > 1,5 x BGN en ALT of AST > 3 x BGN
19. Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór screening of langer indien vereist door lokale regelgeving (Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand vóór dosering)
20. Voorkomen van enige significante acute ziekte binnen de drie weken vóór dosering/randomisatie
21. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens de studie of lactatie, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na conceptie en tot beëindiging van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest
22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
23. Potentieel onbetrouwbare of kwetsbare deelnemers (bijv. persoon in detentie) en degenen die door de onderzoeker als ongeschikt voor de studie worden beoordeeld