Osilodrostat en pacientes con hipertensión causada por hipercortisolemia debida al síndrome de Cushing (LINC CARE)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad
2. Capaz de proporcionar y haber proporcionado consentimiento informado por escrito firmado antes de la participación en el estudio
3. Diagnóstico de síndrome de Cushing endógeno
4. Valores de mUFC de dos recolecciones urinarias de 24h > LSN y ≤ 2x LSN
5. Participantes con hipertensión no controlada con dosis estables de medicamentos para reducir la presión arterial (durante al menos 4 semanas); mediciones de PA calificadas por MAPA tomadas antes de la aleatorización definidas como: Promedio de MAPA de 24h PAS ≥ 135 o PAD ≥ 85 mmHg
6. Los participantes bajo terapia de reemplazo de glucocorticoides solo pueden ser reclutados si esta terapia ya se ha suspendido durante al menos siete días o 5 vidas medias antes del cribado, lo que sea más largo

7. No tomar ninguna terapia farmacológica para SC. Los siguientes períodos mínimos sin estos medicamentos deben completarse antes de las evaluaciones basales:

   1. Inhibidores de la esteroidogénesis (por ejemplo, ketoconazol, metirapona): 1 semana
   2. Mifepristona: 3 semanas
   3. Pasireotida SC: 1 semana
   4. Pasireotida LAR: 3 meses
   5. Cabergolina: 4 semanas
8. Capaz de tomar medicación oral y estar dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio

Criterios de exclusión:

1. Tratado previamente con osilodrostat menos de 12 semanas antes del inicio del cribado
2. Hipersensibilidad conocida al osilodrostat
3. Presencia de cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar la participación en el estudio
4. Participantes programados para una cirugía para tratar SC dentro de las 32 semanas posteriores a la aleatorización al fármaco del estudio
5. Presencia de un historial "a largo plazo" conocido de hipertensión y diabetes (definido como hipertensión y diabetes diagnosticadas >10 años antes del diagnóstico inicial de SC endógeno)
6. Historial de síndrome de Cushing cíclico con manifestaciones clínicas fluctuantes
7. Participantes con pseudo-SC
8. Participantes con compresión del quiasma óptico debido a un macroadenoma o participantes con alto riesgo de compresión del quiasma óptico (tumor dentro de 2 mm del quiasma óptico)
9. Terapia de radiación pituitaria dentro de los 3 años posteriores al cribado
10. Síndrome de ACTH ectópico o carcinoma adrenocortical con una esperanza de vida de <3 años o que reciben quimioterapia
11. Haber recibido tratamiento previo con mitotano
12. Participantes que son trabajadores por turnos o tienen condiciones que pueden afectar la medición del cortisol salival nocturno tardío (CSNT) o la PDBCD
13. Diabetes mellitus mal controlada con HbA1c basal > 10,5%
14. PA mal controlada definida como: PAS promedio ≥ 170 o PAD promedio ≥ 110 mmHg medidos por el MAPA de 24h
15. Participantes que son hipotiroideos y no están en terapia de reemplazo adecuada
16. Historial de cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa dentro de 1 mes antes de ingresar al estudio.
17. Presencia de bradicardia y/o criterios de exclusión relacionados con QT
18. Bilirrubina total > 1,5 x LSN y ALT o AST > 3 x LSN
19. Participación en cualquier investigación clínica dentro de las 4 semanas anteriores al cribado o más tiempo si lo exige la regulación local (Uso de un fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la dosificación)
20. Ocurrencia de cualquier enfermedad aguda significativa dentro de las tres semanas anteriores a la dosificación/aleatorización
21. Participantes femeninas que están embarazadas, tienen la intención de quedar embarazadas o amamantar durante el estudio o están lactando, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva
22. Mujeres en edad fértil (MEF) que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos
23. Participantes potencialmente poco confiables o vulnerables (por ejemplo, personas en detención) y aquellos que el Investigador considere no aptos para el estudio