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对携带RAS突变的晚期或转移性实体瘤患者进行RAS抑制剂评估

2026年6月5日 更新者：Adlai Nortye Biopharma Co., Ltd.

一项多中心、开放标签、I期研究，评估AN9025在携带RAS突变的晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

本临床试验旨在确定AN9025治疗具有特定基因突变的实体癌肿瘤是否安全且可耐受。 它将有助于确定未来试验中使用的剂量，并建立该药物的安全特性。 主要研究问题包括：

AN9025的哪些剂量对于评估患有RAS突变实体瘤的参与者的抗肿瘤活性是安全且可耐受的？ 参与者服用AN9025时会出现哪些医疗问题？

参与者将：

每天口服AN9025，直到疾病进展、出现严重药物副作用或因自身选择或医生建议退出研究。

在治疗的前21天内到诊所3-4次进行研究测试、抽血和肿瘤组织样本收集（如需要）。 抽血将用于检查参与者血液中的药物水平，以供研究之用。

每21天到诊所进行一次检查、测试和监测参与者进展。

在AN9025治疗停止后的第14天和第30天返回诊所。 每3个月将联系参与者一次，以检查其疾病状况和整体健康状况。

参与者还可能参加一项食物效应研究，研究进食的影响，以观察是否对体内AN9025有任何影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项首次人体、开放标签、多中心、多剂量递增、I期研究，包含三个部分：第1部分剂量递增、第2部分食物效应评估和第3部分剂量扩展（参见图1、图2、图3和图4）。 该研究旨在评估AN9025（一种口服泛RAS（ON）抑制剂）在携带RAS突变的晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。 此外，将初步研究食物摄入对AN9025药代动力学的影响。 该研究将在美国和中国进行。

第1部分剂量递增旨在确定晚期或转移性RAS突变实体瘤参与者的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐扩展剂量（RDE）。 将在递增剂量和回填队列中对参与者进行剂量限制性毒性（DLT）评估。 纳入递增剂量队列的参与者将接受AN9025连续每日一次（QD）给药，周期为21天。 纳入回填队列的参与者将在开始连续QD给药前至少5天接受单次导入剂量的AN9025，以便在单剂量导入期（周期0）进行药代动力学采样。 导入期结束后，回填参与者将开始标准QD 21天周期治疗的第1周期第1天（图3 A）。

第2部分食物效应评估将采用单序列、两周期交叉设计，纳入至少6名参与者。 参与者将从食物效应导入期（周期0）开始，在空腹条件下接受单剂量AN9025（选择低于MTD的剂量水平），随后进行药代动力学样本采集和洗脱期。 然后在进食条件下给予第二次单剂量，并进行额外的药代动力学采样和另一个洗脱期。 完成此导入期后，参与者将过渡到主要研究治疗，从第1周期第1天开始以21天周期进行QD给药（图3 B）。

第3部分剂量扩展将评估AN9025在最多两种RAS突变实体瘤适应症中的临床活性，使用基于剂量递增期间确定的MTD/RDE选择的最多两个剂量水平。 此阶段将进一步表征AN9025在选定肿瘤类型中的安全性、耐受性和药代动力学。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

118

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • 接触：
      • Tampa、Florida、美国、33612-9497
        • 尚未招聘
        • H. Lee Moffit Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
  2. 能够在任何研究相关活动前根据当地指南自愿提供知情同意。
  3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1分。
  4. 根据研究者的判断，预期寿命≥12周。
  5. 经组织学或细胞学证实诊断为晚期和/或转移性癌症，且在现有标准治疗后出现进展。
  6. 经认证实验室通过肿瘤组织或循环游离DNA（cfDNA）的本地验证检测确认KRAS/NRAS/HRAS突变。
  7. 同意提供5年内收集的存档肿瘤组织，或新获取的未经放疗的肿瘤病灶核心或切除活检组织。

  8. 第1部分剂量递增和第2部分食物效应评估：癌症类型包括但不限于：

    1. 胰腺导管腺癌（PDAC）
    2. 结直肠癌（CRC）
    3. 非小细胞肺癌（NSCLC）
    4. 皮肤黑色素瘤
    5. 胆道癌（BTC）

  9. 第3部分剂量扩展：

    队列3A：RAS突变实体瘤（二线/三线治疗）

    1. 经组织学或细胞学确认的晚期或转移性疾病
    2. 受试者不得有既往检测为阳性的可靶向致癌驱动突变，包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、B型快速加速纤维肉瘤（BRAF）、RET和ROS1
    3. 受试者必须接受过1或2线既往全身治疗，包括既往免疫检查点抑制剂和铂类化疗（同时或序贯给药），且既往未接受过多西他赛治疗
    4. 受试者必须对抗PD-1/PD-L1治疗耐药
    5. 如果疾病进展发生在AN9025首次给药前6个月内或治疗完成在6个月内，则以治愈为目的的辅助治疗或多模式治疗视为既往治疗
    6. 受试者不得有既往检测为阳性的I类BRAF突变，即V600X

  10. 入组前具有足够的器官功能：

    1. 中性粒细胞绝对值（ANC）：≥1.5×10^9/L
    2. 血小板：≥100×10^9/L
    3. 血红蛋白：≥9.0 g/dL
    4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）：≤2.5×正常值上限（ULN），或存在肝转移时≤5×ULN
    5. 总胆红素：≤1.5×ULN
    6. 肌酐清除率（CrCl）：根据Cockcroft-Gault公式计算≥50 ml/min
    7. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）：PT或aPTT≤1.5×ULN或INR<1.5
  11. 已停止所有既往抗癌治疗，任何不良事件（AE）已缓解至≤1级（脱发和通过替代疗法控制的内分泌病变除外），且在入组前所有既往局部治疗、手术、放疗或全身抗癌治疗的临床显著毒性已缓解至≤1级。
  12. 根据Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期（QTc），女性≤470毫秒，男性≤450毫秒。
  13. 能够吞咽口服药物并遵守研究要求。
  14. 超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）大于50%。
  15. 有生育能力的男性和女性必须同意从签署知情同意书起至末次研究治疗后180天内使用有效的避孕方法。有生育能力的女性包括绝经前女性和绝经开始后2年内的女性。有生育能力的女性必须在研究治疗首次给药前14天内妊娠试验结果为阴性。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将没有资格参与本研究。

  1. 目前正在参加涉及研究性产品或任何其他类型医学研究的临床试验，且经判断与本研究在科学或医学上不兼容。
  2. 既往检测为阳性的I类BRAF突变，即V600X。
  3. 既往接受过pan-RAS(ON)抑制剂治疗。
  4. 可能干扰药物吸收的胃肠道疾病（例如，吸收不良综合征、慢性恶心/呕吐、活动性炎症性肠病）。

  5. 患有严重的伴随系统性疾病，根据研究者判断会损害受试者遵守方案的能力，例如以下情况：

    1. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（通过HIV 1和/或2抗体检测）。
    2. 有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染证据的受试者（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎抗体阳性）
    3. 活动性结核病、真菌感染
    4. 需要静脉抗生素治疗的活动性感染。经研究者判断，如果临床稳定，允许使用口服抗生素治疗轻微感染（例如，无并发症的尿路感染或上呼吸道感染）
  6. 受试者患有严重的既存医学状况，根据研究者判断会妨碍其参与本研究，包括间质性肺病（ILD）、静息时严重呼吸困难或需要氧疗。
  7. 既往或同时患有第二原发恶性肿瘤，根据研究者判断可能影响结果解读。患有任何来源原位癌的受试者，以及既往患有恶性肿瘤但已缓解且复发可能性极低（例如基底细胞癌）的受试者（经研究者判断），或不需要治疗的恶性肿瘤（例如小肾细胞癌[RCC]和局限性前列腺癌）有资格参加本研究。

  8. 中度或重度心血管疾病，例如以下情况：

    1. 充血性心力衰竭
    2. 纽约心脏病协会III/IV级心脏病
    3. 不稳定型心绞痛
    4. 入组前6个月内发生心肌梗死或心血管事件
    5. 严重、中度或被认为具有临床意义的心脏瓣膜病
    6. 有症状或需要治疗的心律失常（不包括心率控制的上性心动过速受试者）
    7. 有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长QT综合征家族史）
    8. 需要使用延长QT/QTc间期的合并用药
  9. 有症状的中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或转移。
  10. 在研究期间或AN9025末次给药后6个月内怀孕或计划怀孕。计划从研究治疗首次给药开始或AN9025末次给药后6个月内哺乳。
  11. 有任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据，根据治疗研究者的意见，可能会混淆研究结果、干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与研究。
  12. 使用其他草药补充剂、传统药物或处方药，根据研究者的判断，已知或怀疑与研究性产品相互作用或影响疾病治疗/副作用管理。
  13. 已知对研究治疗的任何成分过敏。
  14. 当前使用已知为强效或中效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）同工酶抑制剂或诱导剂的药物，包括草药。
  15. 当前使用已知为P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的药物。
  16. 无法在AN9025首次给药前至少5天停用质子泵抑制剂（PPI），或无法在整个研究治疗期间避免使用PPI的受试者。
  17. 根据受试者和研究者的最佳知识，受试者可能无法完成方案要求的所有研究访视或程序，和/或遵守所有要求的研究程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AN9025 治疗
AN9025胶囊口服给药
药品：AN9025口服胶囊
AN9025是一种新型口服小分子泛RAS（ON）抑制剂，可与亲环蛋白A（CypA）缓慢解离结合，与突变型和野生型RAS蛋白的三磷酸鸟苷（GTP）结合态形成三元复合物。 AN9025在RAS依赖性癌细胞系中表现出强效抗增殖活性，在体内显示出良好的药代动力学（PK）、药效学特征和可接受的耐受性。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
• 剂量限制性毒性（DLT）的性质和频率
大体时间：首次给药后21天
• 根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0的不良事件发生率、性质和严重程度
首次给药后21天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
初步抗肿瘤活性：客观缓解率（ORR）
大体时间：肿瘤评估将在基线时进行，随后从第3周期第1天开始每6周进行一次，直至第9周期第1天，之后每12周进行一次（±1周窗口期），直至研究完成，平均持续时间为1年
• 测量客观缓解率（ORR）
肿瘤评估将在基线时进行，随后从第3周期第1天开始每6周进行一次，直至第9周期第1天，之后每12周进行一次（±1周窗口期），直至研究完成，平均持续时间为1年
• AN9025口服胶囊制剂给药后的药代动力学特征描述
大体时间：给药前及给药后1、2、4、6、8、24小时的时间点

• 评估将包括但不限于AN9025的以下PK参数

- 单次给药后的AUC(inf)以及单次和多次给药后的AUC(0-τ) 最大血药浓度(Cmax)
给药前及给药后1、2、4、6、8、24小时的时间点
•AN9025口服胶囊制剂给药后的药代动力学特征表征：稳态特征
大体时间：在给药前、给药后1、2、4、6、8、24小时的时间点
稳态时的蓄积比 (AR)
在给药前、给药后1、2、4、6、8、24小时的时间点
AN9025口服胶囊制剂给药后的药代动力学特征表征：血液中药物水平表征
大体时间：给药前及给药后 1、2、4、6、8、24 小时的时间点
单次和多次给药后的表观清除率 (CL/F)
给药前及给药后 1、2、4、6、8、24 小时的时间点
AN9025口服胶囊制剂给药后药代动力学特征表征
大体时间：在给药前、给药后1、2、4、6、8、24小时的时间点
AN9025 表观末端半衰期 (t1/2)
在给药前、给药后1、2、4、6、8、24小时的时间点
口服胶囊制剂给药后AN9025的药代动力学特征表征：血药浓度特性
大体时间：给药前、给药后1、2、4、6、8、24小时时间点
达峰时间（Tmax）
给药前、给药后1、2、4、6、8、24小时时间点
初步抗肿瘤活性：疾病控制率 (DCR)
大体时间：肿瘤评估将在基线时进行，然后从第3周期第1天开始每6周进行一次，直至第9周期第1天，此后每12周进行一次（±1周窗口期），直至研究完成，平均持续时间为1年
疾病控制率（DCR）的测量
肿瘤评估将在基线时进行，然后从第3周期第1天开始每6周进行一次，直至第9周期第1天，此后每12周进行一次（±1周窗口期），直至研究完成，平均持续时间为1年
肿瘤反应的初步抗肿瘤活性
大体时间：肿瘤评估将在基线时进行，然后从第3周期第1天开始每6周进行一次，直至第9周期第1天，之后每12周进行一次（±1周窗口期），直至研究完成，平均持续时间为1年
缓解持续时间（DoR）的测量
肿瘤评估将在基线时进行，然后从第3周期第1天开始每6周进行一次，直至第9周期第1天，之后每12周进行一次（±1周窗口期），直至研究完成，平均持续时间为1年
初步抗肿瘤活性：参与者生存
大体时间：肿瘤评估将在基线时进行，然后从第3周期第1天开始每6周一次，直至第9周期第1天，之后每12周一次（±1周时间窗口），直至研究完成，平均持续时间为1年
由研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的参与者无进展生存期（PFS）的测量
肿瘤评估将在基线时进行，然后从第3周期第1天开始每6周一次，直至第9周期第1天，之后每12周一次（±1周时间窗口），直至研究完成，平均持续时间为1年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
与AN9025反应或耐药相关的潜在预测生物标志物的识别
大体时间：在基线时测量并在研究完成时评估，预计在首个受试者入组后2年内完成。
• 临床结局与生物标志物与特定RAS突变亚型的相关性，以及基线时和疾病进展时肿瘤组织中共突变的相关性。
在基线时测量并在研究完成时评估，预计在首个受试者入组后2年内完成。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Adlai Nortye Biopharma Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年1月28日

初级完成 (估计的)

2028年1月31日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月24日

首次发布 (实际的)

2025年11月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月5日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • AN9025S0101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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