联合化疗免疫治疗加SBRT在管腔亚型乳腺癌新辅助治疗中的应用 (CISN-L)
联合化疗免疫治疗加立体定向放射治疗在新辅助治疗中用于管腔亚型乳腺癌：一项前瞻性多中心随机对照试验
本研究是一项前瞻性、随机对照临床试验，旨在评估放疗、化疗和免疫治疗联合用于高危HR+/HER2-乳腺癌患者新辅助治疗的有效性和安全性。
研究计划招募年龄在18-75岁、具有高危特征（如肿瘤大小≥3厘米或淋巴结阳性，Ki-67≥20%）的未经治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者。符合条件的受试者将按1:1的比例随机分为两组：对照组将接受新辅助化疗（白蛋白紫杉醇序贯表柔比星+环磷酰胺）联合信迪利单抗免疫治疗；实验组将接受相同的化疗和免疫治疗方案，并在治疗早期增加立体定向体部放疗（SBRT），处方剂量为每次8 Gy，共3次，每日一次。
研究设有双重主要终点：病理完全缓解（pCR）和客观缓解率（ORR）。次要终点包括3年无事件生存期（EFS）、不良事件发生率（CTCAE v5.0）以及术后乳房美容效果。研究设计采用分层检验以控制多重性，并计划进行长期随访以评估生存获益。
本研究已获得伦理委员会批准，所有参与者均需提供书面知情同意书。预计结果将为高危HR+/HER2-乳腺癌患者提供一种新的新辅助治疗策略，并改善其治疗效果。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Zhejiang
-
Wenzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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接触：
- Professor Wang
- 电话号码：86+13957706099
- 邮箱：woc099@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 新诊断、未经治疗的乳腺癌；
- 年龄：18岁 ≤ 年龄 ≤ 75岁；
- 组织学确认激素受体阳性（HR+）肿瘤标本（雌激素受体[ER] ≥ 10%）；
- 人表皮生长因子受体-2免疫组织化学（HER2-IHC）结果为0/1+或2+且荧光原位杂交（FISH）检测阴性；
- 组织学确认细胞增殖指数（Ki67） ≥ 20%；
- 可评估程序性死亡配体-1联合阳性评分（PD-L1 CPS）（即新鲜/存档标本可用性）；
- 良好的肺功能；
- 足够的肝肾功能；
- 组织学分级 ≥ 2；
- cN0，cT ≥ 3 cm 或 cN1-3，cT ≥ 2 cm（cT：临床评估原发肿瘤最大直径；cN：临床评估区域淋巴结状态）；
- 东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG评分）0-1。 排除标准：
1.妊娠；2.肿瘤 > 8 cm 伴皮肤溃疡；3.胸部放疗史或放疗禁忌症；4.活动性自身免疫性疾病；5.既往使用PD-L1抗体治疗；6.新发乳腺癌；7.存在可能显著增加放疗相关肺或心脏毒性风险的因素，例如（1）最大肺深度（MLD） >3.2cm；（2）最大心脏距离（MHD） <2.4cm。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：化疗+免疫疗法
对照组：新辅助化疗联合免疫治疗，其中新辅助化疗方案遵循临床标准方案。 新辅助化疗方案： 采用序贯化疗策略，具体方案如下： 紫杉烷类化疗阶段（T阶段）： 白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²），每21天周期（Q3W）的第1天和第8天静脉输注给药，共4个周期。 蒽环类联合化疗阶段（EC阶段）： 表柔比星（75-100 mg/m²）联合环磷酰胺（600 mg/m²），每21天（Q3W）静脉输注给药，共4个周期。 EC阶段在T阶段完成后开始。 免疫治疗方案： 信迪利单抗（200 mg），每三周（Q3W）静脉输注给药。 给药从化疗周期的第2天开始，共8个治疗周期。 |
新辅助化疗方案： 采用序贯化疗策略，具体方案如下： 紫杉烷类化疗阶段（T阶段）： 白蛋白紫杉醇（125 mg/m²），每21天周期（Q3W）第1天和第8天静脉输注给药，共4个周期。 蒽环类联合化疗阶段（EC阶段）： 表柔比星（75-100 mg/m²）联合环磷酰胺（600 mg/m²），每21天（Q3W）静脉输注给药，共4个周期。 EC阶段在T阶段完成后开始。 免疫治疗方案： 信迪利单抗（200毫克），每三周（Q3W）通过静脉输注给药。 给药从化疗周期的第2天开始，共进行8个治疗周期。 |
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实验性的：化疗 + 免疫疗法 + 放疗
新辅助化疗联合免疫治疗（同Arm1）+ 新辅助放疗
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新辅助化疗方案： 采用序贯化疗策略，具体方案如下： 紫杉烷类化疗阶段（T阶段）： 白蛋白紫杉醇（125 mg/m²），每21天周期（Q3W）第1天和第8天静脉输注给药，共4个周期。 蒽环类联合化疗阶段（EC阶段）： 表柔比星（75-100 mg/m²）联合环磷酰胺（600 mg/m²），每21天（Q3W）静脉输注给药，共4个周期。 EC阶段在T阶段完成后开始。 免疫治疗方案： 信迪利单抗（200毫克），每三周（Q3W）通过静脉输注给药。 给药从化疗周期的第2天开始，共进行8个治疗周期。 新辅助放疗方案：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解率（pCR）
大体时间：术后一个月内获得病理诊断结果
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术后病理评估（肿瘤Miller-Payne系统分级及腋窝淋巴结病理评估）
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术后一个月内获得病理诊断结果
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率(ORR)
大体时间：在第8周期结束时（每个周期为28天）
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将肿瘤治疗后达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者比例作为主要终点的第二终点用于分层检验。
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在第8周期结束时（每个周期为28天）
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无事件生存率
大体时间：长期随访监测持续至入组后3年
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从随机化到事件（复发、转移或死亡）的时间
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长期随访监测持续至入组后3年
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不良反应发生率
大体时间：1年
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持续监测、评估和患者反馈。
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1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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乳腺癌恶性肿瘤手术的保乳率
大体时间：围手术期/围操作期
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乳房恶性肿瘤手术的保乳率
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围手术期/围操作期
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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