Quimioimunoterapia Combinada Mais SBRT no Tratamento Neoadjuvante para Cancro da Mama do Subtipo Luminal (CISN-L)
Quimioimunoterapia Combinada Mais SBRT no Tratamento Neoadjuvante para Cancro da Mama do Subtipo Luminal: Um Ensaio Clínico Randomizado Multicêntrico Prospectivo
Este estudo é um ensaio clínico prospetivo, randomizado e controlado, concebido para avaliar a eficácia e segurança da combinação de radioterapia, quimioterapia e imunoterapia no tratamento neoadjuvante de doentes com cancro da mama HR+/HER2- de alto risco.
O estudo planeia recrutar doentes com cancro da mama HR+/HER2- sem tratamento prévio, com idades entre os 18 e os 75 anos, com características de alto risco (por exemplo, tamanho do tumor ≥3 cm ou positividade ganglionar, Ki-67 ≥20%). Os sujeitos elegíveis serão randomizados numa proporção de 1:1 em dois grupos: o grupo de controlo receberá quimioterapia neoadjuvante (nab-paclitaxel seguido de epirrubicina + ciclofosfamida) em combinação com imunoterapia com sintilimab; o grupo experimental receberá o mesmo regime de quimioterapia e imunoterapia com a adição de radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) administrada precocemente durante o tratamento, com uma dose prescrita de 8 Gy por fração para 3 frações, com uma fração por dia.
O estudo tem dois objetivos primários: resposta patológica completa (pCR) e taxa de resposta objetiva (ORR). Os objetivos secundários incluem sobrevivência livre de eventos a 3 anos (EFS), incidência de eventos adversos (CTCAE v5.0) e resultados cosméticos pós-operatórios da mama. O desenho do estudo incorpora testes hierárquicos para controlar a multiplicidade, e está planeado um seguimento a longo prazo para avaliar os benefícios de sobrevivência.
O estudo foi aprovado pelo comité de ética, e todos os participantes são obrigados a fornecer consentimento informado por escrito. Espera-se que os resultados ofereçam uma nova estratégia de tratamento neoadjuvante para doentes com cancro da mama HR+/HER2- de alto risco e melhorem os seus resultados terapêuticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zhejiang
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Wenzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Contato:
- Professor Wang
- Número de telefone: 86+13957706099
- E-mail: woc099@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Cancro da mama recém-diagnosticado, não tratado;
- Idade: 18 anos ≤ idade ≤ 75 anos;
- Espécime tumoral com receptor hormonal positivo (HR+) confirmado histologicamente (receptor de estrogénio [ER] ≥ 10%);
- Resultado de imuno-histoquímica do recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2-IHC) de 0/1+ ou 2+ com teste de hibridização in situ por fluorescência (FISH) negativo;
- Índice de proliferação celular (Ki67) ≥ 20% confirmado histologicamente;
- Pontuação combinada positiva do ligando 1 da morte programada (PD-L1 CPS) avaliável (ou seja, disponibilidade de espécimes frescos/arquivados);
- Boa função pulmonar;
- Função hepática e renal adequada;
- Grau histológico ≥ 2;
- cN0, cT ≥ 3 cm ou cN1-3, cT ≥ 2 cm (cT: diâmetro máximo do tumor primário avaliado clinicamente; cN: estado dos gânglios linfáticos regionais avaliado clinicamente);
- Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (pontuação ECOG) 0-1. Critérios de Exclusão:
1.Gravidez; 2.Tumor > 8 cm com ulceração da pele; 3.Histórico de radioterapia torácica ou contraindicações para radioterapia; 4.Doença autoimune ativa; 5.Utilização prévia de terapia com anticorpos PD-L1; 6.Cancro da mama de novo; 7.Existem fatores que podem aumentar significativamente o risco de toxicidade pulmonar ou cardíaca relacionada com a radioterapia, tais como (1) profundidade máxima do pulmão (MLD) >3,2cm; (2) distância máxima do coração (MHD) <2,4cm.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia+Imunoterapia
Grupo de Controlo: Quimioterapia neoadjuvante combinada com imunoterapia, em que o regime de quimioterapia neoadjuvante segue o protocolo clínico padrão. Regime de Quimioterapia Neoadjuvante: É adotada uma estratégia de quimioterapia sequencial, com o regime específico seguinte: Fase de Quimioterapia com Taxanos (Fase T): Nab-paclitaxel (125 mg/m²), administrado por infusão intravenosa no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 21 dias (Q3W), para um total de 4 ciclos. Fase de Quimioterapia de Combinação com Antraciclinas (Fase EC): Epirrubicina (75-100 mg/m²) em combinação com ciclofosfamida (600 mg/m²), administrados por infusão intravenosa a cada 21 dias (Q3W), para um total de 4 ciclos. A fase EC inicia após a conclusão da fase T. Regime de Imunoterapia: Sintilimab (200 mg), administrado por infusão intravenosa a cada três semanas (Q3W). A administração começa no Dia 2 dos ciclos de quimioterapia, para um total de 8 ciclos de tratamento. |
Regime de Quimioterapia Neoadjuvante: É adotada uma estratégia sequencial de quimioterapia, com o regime específico conforme indicado: Fase de Quimioterapia à Base de Taxanos (Fase T): Nab-paclitaxel (125 mg/m²), administrado por infusão intravenosa no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 21 dias (Q3W), por um total de 4 ciclos. Fase de Quimioterapia de Combinação à Base de Antraciclinas (Fase EC): Epirrubicina (75-100 mg/m²) em combinação com ciclofosfamida (600 mg/m²), administrados por infusão intravenosa a cada 21 dias (Q3W), por um total de 4 ciclos. A fase EC inicia-se após a conclusão da fase T. Regime de Imunoterapia: Sintilimab (200 mg), administrado por infusão intravenosa a cada três semanas (Q3W). A dosagem começa no Dia 2 dos ciclos de quimioterapia, para um total de 8 ciclos de tratamento. |
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Experimental: Quimioterapia + Imunoterapia + Radioterapia
Quimioterapia neoadjuvante combinada com imunoterapia (igual ao Braço 1) + Radioterapia neoadjuvante
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Regime de Quimioterapia Neoadjuvante: É adotada uma estratégia sequencial de quimioterapia, com o regime específico conforme indicado: Fase de Quimioterapia à Base de Taxanos (Fase T): Nab-paclitaxel (125 mg/m²), administrado por infusão intravenosa no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 21 dias (Q3W), por um total de 4 ciclos. Fase de Quimioterapia de Combinação à Base de Antraciclinas (Fase EC): Epirrubicina (75-100 mg/m²) em combinação com ciclofosfamida (600 mg/m²), administrados por infusão intravenosa a cada 21 dias (Q3W), por um total de 4 ciclos. A fase EC inicia-se após a conclusão da fase T. Regime de Imunoterapia: Sintilimab (200 mg), administrado por infusão intravenosa a cada três semanas (Q3W). A dosagem começa no Dia 2 dos ciclos de quimioterapia, para um total de 8 ciclos de tratamento. Regime de Radioterapia Neoadjuvante:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Os resultados do diagnóstico patológico foram obtidos dentro de um mês após a operação
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Avaliação patológica pós-operatória (classificação do sistema Miller-Payne do tumor e avaliação patológica dos gânglios linfáticos axilares)
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Os resultados do diagnóstico patológico foram obtidos dentro de um mês após a operação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: No final do Ciclo 8 (cada ciclo tem 28 dias)
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A proporção de doentes que alcançaram resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) após o tratamento do tumor foi utilizada como o segundo endpoint do endpoint primário para teste hierárquico.
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No final do Ciclo 8 (cada ciclo tem 28 dias)
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Taxa de sobrevivência livre de eventos
Prazo: O acompanhamento a longo prazo foi realizado até 3 anos após a inscrição
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O tempo desde a randomização até ao evento (recidiva, metastização ou morte)
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O acompanhamento a longo prazo foi realizado até 3 anos após a inscrição
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Incidência de reações adversas
Prazo: 1 ano
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Monitorização contínua, avaliação e feedback do paciente.
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de conservação da mama na cirurgia de tumor maligno da mama
Prazo: Perioperatório/Periprocedimento
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A taxa de conservação da mama na cirurgia de tumor maligno da mama
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Perioperatório/Periprocedimento
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KY2025-301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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