Chimiothérapie-immunothérapie combinée plus SBRT dans le traitement néoadjuvant du cancer du sein de sous-type luminal (CISN-L)
Chimiothérapie-Immunothérapie Combinée Plus SBRT dans le Traitement Néo-adjuvant du Cancer du Sein de Sous-type Luminal : Un Essai Contrôlé Randomisé Multicentrique Prospectif
Cette étude est un essai clinique prospectif, randomisé et contrôlé conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la combinaison de la radiothérapie, de la chimiothérapie et de l'immunothérapie dans le traitement néoadjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- à haut risque.
L'étude prévoit d'inclure des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- naïves de traitement, âgées de 18 à 75 ans, présentant des caractéristiques de haut risque (par exemple, taille de la tumeur ≥3 cm ou positivité des ganglions lymphatiques, Ki-67 ≥20 %). Les sujets éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1 en deux groupes : le groupe témoin recevra une chimiothérapie néoadjuvante (nab-paclitaxel suivi d'épirubicine + cyclophosphamide) en association avec une immunothérapie par sintilimab ; le groupe expérimental recevra le même régime de chimiothérapie et d'immunothérapie avec l'ajout d'une radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) administrée précocement pendant le traitement, à une dose prescrite de 8 Gy par fraction pour 3 fractions, avec une fraction par jour.
L'étude a deux critères d'évaluation principaux : la réponse pathologique complète (pCR) et le taux de réponse objective (ORR). Les critères d'évaluation secondaires incluent la survie sans événement à 3 ans (EFS), l'incidence des événements indésirables (CTCAE v5.0) et les résultats esthétiques postopératoires du sein. La conception de l'étude intègre des tests hiérarchiques pour contrôler la multiplicité, et un suivi à long terme est prévu pour évaluer les bénéfices en termes de survie.
L'étude a été approuvée par le comité d'éthique, et tous les participants doivent fournir un consentement éclairé écrit. Les résultats devraient offrir une nouvelle stratégie de traitement néoadjuvant pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- à haut risque et améliorer leurs résultats thérapeutiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Chine
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Contact:
- Professor Wang
- Numéro de téléphone: 86+13957706099
- E-mail: woc099@163.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Cancer du sein nouvellement diagnostiqué, non traité ;
- Âge : 18 ans ≤ âge ≤ 75 ans ;
- Spécimen tumoral positif aux récepteurs hormonaux (HR+) confirmé histologiquement (récepteur d'œstrogène [ER] ≥ 10 %) ;
- Résultat d'immunohistochimie du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2-IHC) de 0/1+ ou 2+ avec test d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) négatif ;
- Indice de prolifération cellulaire (Ki67) ≥ 20 % confirmé histologiquement ;
- Score combiné de positivité du ligand 1 de mort programmée (PD-L1 CPS) évaluable (c'est-à-dire disponibilité d'échantillons frais/archivés) ;
- Bonne fonction pulmonaire ;
- Fonction hépatique et rénale adéquate ;
- Grade histologique ≥ 2 ;
- cN0, cT ≥ 3 cm ou cN1-3, cT ≥ 2 cm (cT : diamètre maximal de la tumeur primaire évalué cliniquement ; cN : statut des ganglions lymphatiques régionaux évalué cliniquement) ;
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (score ECOG) 0-1. Critères d'exclusion :
1. Grossesse ; 2. Tumeur > 8 cm avec ulcération cutanée ; 3. Antécédents de radiothérapie thoracique ou contre-indications à la radiothérapie ; 4. Maladie auto-immune active ; 5. Utilisation antérieure d'une thérapie par anticorps anti-PD-L1 ; 6. Cancer du sein de novo ; 7. Facteurs pouvant augmenter significativement le risque de toxicité pulmonaire ou cardiaque liée à la radiothérapie, tels que (1) profondeur maximale du poumon (MLD) > 3,2 cm ; (2) distance maximale du cœur (MHD) < 2,4 cm.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Chimiothérapie+Immunothérapie
Groupe témoin : Chimiothérapie néoadjuvante associée à l'immunothérapie, où le protocole de chimiothérapie néoadjuvante suit le protocole standard clinique. Protocole de chimiothérapie néoadjuvante : Une stratégie de chimiothérapie séquentielle est adoptée, avec le protocole spécifique comme suit : Phase de chimiothérapie à base de taxanes (Phase T) : Nab-paclitaxel (125 mg/m²), administré par perfusion intraveineuse le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 21 jours (Q3W), pour un total de 4 cycles. Phase de chimiothérapie combinée à base d'anthracyclines (Phase EC) : Épirubicine (75-100 mg/m²) en association avec le cyclophosphamide (600 mg/m²), administrés par perfusion intraveineuse toutes les 21 jours (Q3W), pour un total de 4 cycles. La phase EC commence à l'achèvement de la phase T. Protocole d'immunothérapie : Sintilimab (200 mg), administré par perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (Q3W). L'administration commence le jour 2 des cycles de chimiothérapie, pour un total de 8 cycles de traitement. |
Régime de chimiothérapie néoadjuvante : Une stratégie de chimiothérapie séquentielle est adoptée, avec le régime spécifique comme suit : Phase de chimiothérapie à base de taxanes (Phase T) : Nab-paclitaxel (125 mg/m²), administré par perfusion intraveineuse le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 21 jours (Q3W), pour un total de 4 cycles. Phase de chimiothérapie combinée à base d'anthracyclines (Phase EC) : Épirubicine (75-100 mg/m²) en association avec du cyclophosphamide (600 mg/m²), administrés par perfusion intraveineuse toutes les 21 jours (Q3W), pour un total de 4 cycles. La phase EC commence à l'achèvement de la phase T. Régime d'immunothérapie : Sintilimab (200 mg), administré par perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (Q3W). La posologie commence le jour 2 des cycles de chimiothérapie, pour un total de 8 cycles de traitement. |
|
Expérimental: Chimiothérapie + Immunothérapie + Radiothérapie
Chimiothérapie néoadjuvante associée à une immunothérapie (identique au Bras 1) + Radiothérapie néoadjuvante
|
Régime de chimiothérapie néoadjuvante : Une stratégie de chimiothérapie séquentielle est adoptée, avec le régime spécifique comme suit : Phase de chimiothérapie à base de taxanes (Phase T) : Nab-paclitaxel (125 mg/m²), administré par perfusion intraveineuse le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 21 jours (Q3W), pour un total de 4 cycles. Phase de chimiothérapie combinée à base d'anthracyclines (Phase EC) : Épirubicine (75-100 mg/m²) en association avec du cyclophosphamide (600 mg/m²), administrés par perfusion intraveineuse toutes les 21 jours (Q3W), pour un total de 4 cycles. La phase EC commence à l'achèvement de la phase T. Régime d'immunothérapie : Sintilimab (200 mg), administré par perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (Q3W). La posologie commence le jour 2 des cycles de chimiothérapie, pour un total de 8 cycles de traitement. Régime de radiothérapie néoadjuvante :
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Les résultats du diagnostic pathologique ont été obtenus dans le mois suivant l'opération
|
Évaluation pathologique postopératoire (grading du système de Miller-Payne pour la tumeur et évaluation pathologique des ganglions lymphatiques axillaires)
|
Les résultats du diagnostic pathologique ont été obtenus dans le mois suivant l'opération
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: À la fin du cycle 8 (chaque cycle dure 28 jours)
|
La proportion de patients atteignant une réponse complète (CR) et une réponse partielle (PR) après le traitement de la tumeur a été utilisée comme deuxième critère d'évaluation du critère principal pour les tests hiérarchiques.
|
À la fin du cycle 8 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Taux de survie sans événement
Délai: Un suivi à long terme a été réalisé jusqu'à 3 ans après l'inclusion
|
Le délai entre la randomisation et l'événement (récidive, métastase ou décès)
|
Un suivi à long terme a été réalisé jusqu'à 3 ans après l'inclusion
|
|
Incidence des effets indésirables
Délai: 1 an
|
Surveillance continue, évaluation et retour d'information du patient.
|
1 an
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le taux de conservation mammaire de la chirurgie des tumeurs malignes du sein
Délai: Périopératoire/Periprocedure
|
Le taux de conservation mammaire de la chirurgie des tumeurs malignes du sein
|
Périopératoire/Periprocedure
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY2025-301
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .