Комбинированная химио-иммунотерапия плюс СТЛО в неоадъювантном лечении люминального подтипа рака молочной железы (CISN-L)
Комбинированная химио-иммунотерапия в сочетании со стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT) в неоадъювантном лечении люминального подтипа рака молочной железы: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование
Это исследование представляет собой проспективное рандомизированное контролируемое клиническое испытание, предназначенное для оценки эффективности и безопасности комбинации лучевой терапии, химиотерапии и иммунотерапии в неоадъювантном лечении пациентов с высокорисковым HR+/HER2- раком молочной железы.
В исследовании планируется включить наивных к лечению пациентов с HR+/HER2- раком молочной железы в возрасте 18-75 лет с высокорисковыми характеристиками (например, размер опухоли ≥3 см или позитивность лимфатических узлов, Ki-67 ≥20%). Подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 на две группы: контрольная группа будет получать неоадъювантную химиотерапию (наб-паклитаксел с последующим эпирубицином + циклофосфамидом) в комбинации с иммунотерапией синтилимабом; экспериментальная группа будет получать ту же схему химиотерапии и иммунотерапии с добавлением стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT), проводимой на раннем этапе лечения, с предписанной дозой 8 Гр на фракцию в течение 3 фракций, по одной фракции в день.
Исследование имеет двойные первичные конечные точки: патологический полный ответ (pCR) и объективная частота ответа (ORR). Вторичные конечные точки включают 3-летнюю бессобытийную выживаемость (EFS), частоту нежелательных явлений (CTCAE v5.0) и послеоперационные косметические результаты молочной железы. Дизайн исследования включает иерархическое тестирование для контроля множественности, и планируется длительное наблюдение для оценки преимуществ в выживаемости.
Исследование было одобрено этическим комитетом, и все участники должны предоставить письменное информированное согласие. Ожидается, что результаты предложат новую стратегию неоадъювантного лечения для пациентов с высокорисковым HR+/HER2- раком молочной железы и улучшат их терапевтические результаты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Контакт:
- Professor Wang
- Номер телефона: 86+13957706099
- Электронная почта: woc099@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Впервые диагностированный, нелеченый рак молочной железы;
- Возраст: 18 лет ≤ возраст ≤ 75 лет;
- Гистологически подтвержденный гормон-рецептор-положительный образец опухоли (эстрогеновый рецептор [ЭР] ≥ 10%);
- Результат иммуногистохимии рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2-ИГХ) 0/1+ или 2+ с отрицательным тестом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH);
- Гистологически подтвержденный индекс пролиферации клеток (Ki67) ≥ 20%;
- Оцениваемый комбинированный показатель позитивности лиганда программируемой смерти-1 (PD-L1 CPS) (т.е. наличие свежих/архивных образцов);
- Хорошая функция легких;
- Адекватная функция печени и почек;
- Гистологическая степень ≥ 2;
- cN0, cT ≥ 3 см или cN1-3, cT ≥ 2 см (cT: клинически оцененный максимальный диаметр первичной опухоли; cN: клинически оцененный статус регионарных лимфатических узлов);
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG score) 0-1. Критерии исключения:
1.Беременность; 2.Опухоль > 8 см с изъязвлением кожи; 3.Анамнез лучевой терапии грудной клетки или противопоказания к лучевой терапии; 4.Активное аутоиммунное заболевание; 5.Предыдущее использование терапии антителами к PD-L1; 6.Первичный рак молочной железы; 7.Наличие факторов, которые могут значительно увеличить риск легочной или сердечной токсичности, связанной с лучевой терапией, таких как (1) максимальная глубина легкого (МГЛ) >3,2 см; (2) максимальное расстояние до сердца (МДС) <2,4 см.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Химиотерапия+Иммунотерапия
Контрольная группа: Неоадъювантная химиотерапия в комбинации с иммунотерапией, при этом схема неоадъювантной химиотерапии соответствует клиническому стандартному протоколу. Схема неоадъювантной химиотерапии: Применяется последовательная химиотерапевтическая стратегия со следующей конкретной схемой: Фаза химиотерапии на основе таксанов (T-фаза): Наб-паклитаксел (125 мг/м²), вводится внутривенной инфузией в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла (каждые 3 недели), всего 4 цикла. Фаза комбинированной химиотерапии на основе антрациклинов (EC-фаза): Эпирубицин (75-100 мг/м²) в комбинации с циклофосфамидом (600 мг/м²), вводится внутривенной инфузией каждые 21 день (каждые 3 недели), всего 4 цикла. Фаза EC начинается после завершения фазы T. Схема иммунотерапии: Синтилимаб (200 мг), вводится внутривенной инфузией каждые три недели (каждые 3 недели). Введение начинается со 2-го дня циклов химиотерапии, всего 8 лечебных циклов. |
Неоадъювантная химиотерапевтическая схема: Применяется последовательная химиотерапевтическая стратегия со следующей конкретной схемой: Фаза химиотерапии на основе таксанов (T-фаза): Наб-паклитаксел (125 мг/м²), вводится внутривенной инфузией в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла (каждые 3 недели), всего 4 цикла. Фаза комбинированной химиотерапии на основе антрациклинов (EC-фаза): Эпирубицин (75-100 мг/м²) в комбинации с циклофосфамидом (600 мг/м²), вводится внутривенной инфузией каждые 21 день (каждые 3 недели), всего 4 цикла. Фаза EC начинается после завершения фазы T. Схема иммунотерапии: Синтилимаб (200 мг), вводится внутривенной инфузией каждые три недели (каждые 3 недели). Дозирование начинается на 2-й день циклов химиотерапии, всего 8 циклов лечения. |
|
Экспериментальный: Химиотерапия + Иммунотерапия + Лучевая терапия
Неоадъювантная химиотерапия в комбинации с иммунотерапией (то же, что и Arm1) + Неоадъювантная лучевая терапия
|
Неоадъювантная химиотерапевтическая схема: Применяется последовательная химиотерапевтическая стратегия со следующей конкретной схемой: Фаза химиотерапии на основе таксанов (T-фаза): Наб-паклитаксел (125 мг/м²), вводится внутривенной инфузией в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла (каждые 3 недели), всего 4 цикла. Фаза комбинированной химиотерапии на основе антрациклинов (EC-фаза): Эпирубицин (75-100 мг/м²) в комбинации с циклофосфамидом (600 мг/м²), вводится внутривенной инфузией каждые 21 день (каждые 3 недели), всего 4 цикла. Фаза EC начинается после завершения фазы T. Схема иммунотерапии: Синтилимаб (200 мг), вводится внутривенной инфузией каждые три недели (каждые 3 недели). Дозирование начинается на 2-й день циклов химиотерапии, всего 8 циклов лечения. Неоадъювантный режим лучевой терапии:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: Результаты патологоанатомического диагноза были получены в течение одного месяца после операции
|
Послеоперационная патологическая оценка (градация опухоли по системе Миллера-Пейна и патологическая оценка подмышечных лимфатических узлов)
|
Результаты патологоанатомического диагноза были получены в течение одного месяца после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: В конце Цикла 8 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Доля пациентов, достигших полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) после лечения опухоли, использовалась в качестве второй конечной точки основной конечной точки для иерархического тестирования.
|
В конце Цикла 8 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Коэффициент выживаемости без событий
Временное ограничение: Наблюдение в рамках долгосрочного наблюдения проводилось до 3 лет после включения в исследование
|
Время от рандомизации до события (рецидив, метастазирование или смерть)
|
Наблюдение в рамках долгосрочного наблюдения проводилось до 3 лет после включения в исследование
|
|
Частота побочных реакций
Временное ограничение: 1 год
|
Непрерывный мониторинг, оценка и обратная связь от пациентов.
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота органосохраняющих операций при злокачественных опухолях молочной железы
Временное ограничение: Периоперационный/Перипроцедурный
|
Процент органосохраняющих операций при злокачественных опухолях молочной железы
|
Периоперационный/Перипроцедурный
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KY2025-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .