用于老年人牙周病预防与辅助治疗的口腔喷雾芽孢杆菌孢子益生菌
评估口服喷雾芽孢杆菌孢子益生菌（LiveSpo Smile CARE）在河内老年人中预防和支持治疗牙周病的安全性和有效性
牙周病与生物膜内口腔微生物组的生态失调密切相关。 关键病原体，包括变形链球菌、伴放线聚集杆菌和牙龈卟啉单胞菌，会导致龋齿进展和牙周炎症。 鉴于抗生素使用的局限性及其潜在的副作用，益生菌代表了一种有前景的生物方法，可恢复微生物平衡并支持口腔健康。
在本研究中，研究人员提出，直接将益生菌喷雾剂喷入口腔是安全有效的，可缓解牙周病的典型症状，特别是通过降低致病菌密度。
本研究旨在评估口腔喷雾芽孢杆菌益生菌（LiveSpo Smile CARE）的安全性和有效性，该产品含有浓度≥10亿CFU/mL x 20 mL的枯草芽孢杆菌ANA48和克劳氏芽孢杆菌ANA39，用于预防和支持治疗牙周病。
研究设计：
- 样本量：90名参与者
- 研究地点：越南河内的一家老年护理中心
干预措施描述：总共90名符合条件的参与者将被随机分配到两组（每组n=45）。
- 安慰剂组将接受0.9% NaCl生理盐水，每日两次（下午和晚上）喷雾，每次在三个部位（两个牙弓和门牙）各喷两下，每次使用共喷六下，连续四周。
- Smile Care组将接受口腔喷雾益生菌，含有≥10亿CFU/mL × 20 mL的枯草芽孢杆菌和克劳氏芽孢杆菌（LiveSpo Smile CARE），给药剂量和频率与安慰剂组相同。
所有参与者将收到盲法、编码的喷雾瓶，以确保客观性。 两组在研究期间将被指示使用相同的标准化牙膏。 护理人员将监测参与者的健康状况，并在其医疗记录中记录相关信息。 在研究期间，护理人员将被指示不提供任何额外的益生菌口腔护理产品或含有类似成分的溶液。
研究持续时间：12-18个月。
研究概览
详细说明
根据世界卫生组织（WHO）的估计，全球有超过10亿人受到严重口腔疾病的影响。 研究表明，牙周病的患病率随着年龄增长而增加。 在越南，口腔疾病是老年人常见的口腔健康问题，患病率约为91%。 其中，51.6%表现为单纯性牙龈炎，39.4%为牙周炎。 如果不及时治疗，口腔疾病可能导致牙龈炎症、肿胀、出血以及牙齿支持结构的破坏，从而引起咀嚼疼痛。 严重情况下，可能导致牙齿脱落、全身性感染（如败血症），并增加心血管疾病和糖尿病等系统性疾病的长期风险。
传统治疗主要通过刷牙和使用牙线机械清除牙菌斑。 虽然这些方法能有效减轻牙龈炎症和细菌负荷，但往往无法完全清除菌斑，尤其是在牙缝区域。 益生菌通过恢复微生物平衡、调节宿主炎症反应和降低致病菌水平，在牙周病管理中显示出作为辅助疗法的良好潜力。
本研究旨在评估口腔喷雾型芽孢杆菌益生菌（LiveSpo Smile CARE）在缓解牙周病典型症状方面的预防和支持性治疗效果。 研究者将评估老年参与者使用LiveSpo Smile CARE 7天、14天和28天后的安全性、临床症状改善情况以及口腔致病菌负荷的减少。
这将是一项随机、盲法、安慰剂对照的临床试验。 试验将持续12-18个月。 参与者需提供人口统计学数据、口腔健康史以及既往抗生素使用信息。 在签署书面知情同意书并符合入选标准后，90名参与者将被纳入研究，并随机分为两组（每组n=45）。 安慰剂组将接受0.9% NaCl生理盐水喷雾，而干预组（“Smile Care”）将接受口腔喷雾益生菌LiveSpo Smile CARE。
-主要结局指标
第28天与第0天相比临床症状的变化（例如：简化牙垢指数[DI-S]、牙龈指数[GI]、探诊出血[BOP]、牙龈退缩[REC]、探诊深度[PD]、临床附着水平[CAL]、口臭等）。
-次要结局指标
第28天与第0天相比，龈沟液样本中细胞因子水平（ELISA法）和细菌病原体半定量（实时荧光定量PCR法）的变化。
-预期结局指标 第28天与第0天相比口腔微生物组组成的变化。
将在随访时（第7、14和28天）通过实时荧光定量PCR评估龈液中枯草芽孢杆菌ANA48和克劳氏芽孢杆菌ANA39的存在情况，并与第0天比较，以确认产品使用依从性。
统计分析将根据数据分布情况，对分类变量使用卡方检验或Fisher精确检验，对连续变量使用t检验、Mann-Whitney检验或Wilcoxon检验。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Thu TH Nguyen, Assoc. Prof.
- 电话号码：(84) 903211266
- 邮箱：nguyenhoaithu@hmu.edu.vn
研究联系人备份
- 姓名：Nga TT Pham, PhD. MD
- 电话号码：(84) 0983042975
- 邮箱：Tuyetnga@hmu.edu.vn
学习地点
-
-
Hanoi
-
Hanoi、Hanoi、越南、100000
- 招聘中
- Tuyet Thai Senior Care Center
-
接触：
- Hai H Nham
- 电话号码：0916985638
- 邮箱：haildlddaitu@gmail.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 年龄在50至80岁之间的患者。
- 根据临床检查（包括牙龈炎和牙周炎）诊断为牙周病的患者。
- 牙弓中至少有10颗天然牙的患者。
- 全身健康状况稳定且能够遵守研究程序的患者。
- 提供书面知情同意书并自愿同意参与研究的患者（或其法定监护人）。
排除标准
- 全身健康状况不稳定、患有急性全身性或口腔疾病或可能干扰参与的恶性疾病的患者。
- 目前正在专业牙科机构接受牙周病治疗的患者。
- 目前使用任何治疗或辅助产品管理牙周病的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
分配到安慰剂组的参与者将接受0.9%氯化钠生理盐水喷雾剂治疗。
该溶液将通过喷雾自行给药，每日两次——下午一次，夜间一次。
每次给药时，参与者需在每侧牙弓区域各喷两下，并在切牙区域喷两下，即每次给药共计六次喷雾。
此治疗方案将持续稳定执行4周。
|
该0.9%氯化钠生理盐水口服喷雾溶液是通过从500毫升聚丙烯瓶装的0.9%氯化钠静脉输注液（德国贝朗公司；产品声明编号VD-32732-19）中抽取20毫升制备而成。
该溶液储存在不透明的塑料喷雾瓶中，与用于施药Smile Care的喷雾瓶相同。
其他名称：
|
|
实验性的：微笑护理
被分配到实验组的参与者将接受LiveSpo® Smile CARE（20毫升），该产品为口服喷雾益生菌制剂，含有≥1×10⁹ CFU/毫升的枯草芽孢杆菌和克劳氏芽孢杆菌，溶剂为0.9%氯化钠溶液。
该悬浮液将通过口服喷雾自行给药，每日两次，分别于下午和晚上各一次。
每次给药时，参与者将在牙弓两侧各喷两下，切牙区域喷两下，每次给药共计六喷。
干预将持续4周。
|
LiveSpo Smile CARE 是按照河内市卫生部、卫生部批准的生产标准制造的A类医疗器械（产品声明号 250002196/PCBA-HN）。
该产品配方为0.9% NaCl生理盐水溶液，加上枯草芽孢杆菌 ANA48 和克劳氏芽孢杆菌 ANA39，总浓度 ≥ 10亿 CFU/（200亿 CFU/20 mL悬浮液）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
口腔健康指标
大体时间：第0、7、14、28和42天
|
按以下参数根据分级量表（良好、中等、严重）分类的牙齿百分比：简易碎屑指数（DI-S）、牙龈指数（GI）、探诊出血（BOP）和口臭（评分1-4），在相对于第0天的不同时间点进行评估。
|
第0、7、14、28和42天
|
|
牙周参数
大体时间：第0、7、14、28和42天
|
牙周参数评估以下项目：牙龈边缘退缩（REC，mm）、探诊深度（PD，mm）和临床附着丧失（CAL，mm）。这些参数在相对于第0天的不同时间点进行评估。
|
第0、7、14、28和42天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
龈沟液样本在第0、7、14、28和42天时促炎细胞因子和IgA水平的变化
大体时间：第 0、7、14、28 和 42 天
|
龈沟液样本中促炎细胞因子水平的变化（例如IL-6、IL-8、TNF-α等）。
|
第 0、7、14、28 和 42 天
|
|
牙齿周围致病菌浓度的变化
大体时间：第0、7、14、28和42天
|
将在相对于第0天的不同时间点评估牙周拭子样本中致病菌（牙龈卟啉单胞菌、伴放线放线杆菌和变形链球菌）水平的变化。
|
第0、7、14、28和42天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第28天与第0天相比口腔微生物组的变化
大体时间：第0天和第28天
|
与第0天相比，第28天龈沟液样本的多样性指数和相对分类学组成（16S rRNA NGS）的变化。
|
第0天和第28天
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Thu TH Nguyen, Assoc. Prof.、Hanoi Medical University
- 首席研究员：Anh TV Nguyen, Assoc. Prof.、Spobio Research Center, Anabio R&D
- 学习椅：Nga TT Pham, PhD. MD、Hanoi Medical University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jindal G, Pandey RK, Agarwal J, Singh M. A comparative evaluation of probiotics on salivary mutans streptococci counts in Indian children. Eur Arch Paediatr Dent. 2011 Aug;12(4):211-5. doi: 10.1007/BF03262809.
- Aleti G, Sessitsch A, Brader G. Genome mining: Prediction of lipopeptides and polyketides from Bacillus and related Firmicutes. Comput Struct Biotechnol J. 2015 Mar 24;13:192-203. doi: 10.1016/j.csbj.2015.03.003. eCollection 2015.
- Berry-Kravis E, Ciurlionis R. Overexpression of fragile X gene (FMR-1) transcripts increases cAMP production in neural cells. J Neurosci Res. 1998 Jan 1;51(1):41-8. doi: 10.1002/(SICI)1097-4547(19980101)51:13.0.CO;2-L.
- Dang HT, Tran DM, Phung TTB, Bui ATP, Vu YH, Luong MT, Nguyen HM, Trinh HT, Nguyen TT, Nguyen AH, Van Nguyen AT. Promising clinical and immunological efficacy of Bacillus clausii spore probiotics for supportive treatment of persistent diarrhea in children. Sci Rep. 2024 Mar 18;14(1):6422. doi: 10.1038/s41598-024-56627-9.
- Bader J, Albin A, Stahl U. Spore-forming bacteria and their utilisation as probiotics. Benef Microbes. 2012 Mar 1;3(1):67-75. doi: 10.3920/BM2011.0039.
- Graves D. Cytokines that promote periodontal tissue destruction. J Periodontol. 2008 Aug;79(8 Suppl):1585-91. doi: 10.1902/jop.2008.080183.
- Fontana M, Zero DT. Assessing patients' caries risk. J Am Dent Assoc. 2006 Sep;137(9):1231-9. doi: 10.14219/jada.archive.2006.0380.
- Teughels W, Durukan A, Ozcelik O, Pauwels M, Quirynen M, Haytac MC. Clinical and microbiological effects of Lactobacillus reuteri probiotics in the treatment of chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled study. J Clin Periodontol. 2013 Nov;40(11):1025-35. doi: 10.1111/jcpe.12155. Epub 2013 Sep 15.
- Amaliya A, Laine ML, Delanghe JR, Loos BG, Van Wijk AJ, Van der Velden U. Java project on periodontal diseases: periodontal bone loss in relation to environmental and systemic conditions. J Clin Periodontol. 2015 Apr;42(4):325-32. doi: 10.1111/jcpe.12381. Epub 2015 Mar 24.
- Hajishengallis G, Lamont RJ. Beyond the red complex and into more complexity: the polymicrobial synergy and dysbiosis (PSD) model of periodontal disease etiology. Mol Oral Microbiol. 2012 Dec;27(6):409-19. doi: 10.1111/j.2041-1014.2012.00663.x. Epub 2012 Sep 3.
- Perez-Chaparro PJ, Duarte PM, Shibli JA, Montenegro S, Lacerda Heluy S, Figueiredo LC, Faveri M, Feres M. The Current Weight of Evidence of the Microbiologic Profile Associated With Peri-Implantitis: A Systematic Review. J Periodontol. 2016 Nov;87(11):1295-1304. doi: 10.1902/jop.2016.160184. Epub 2016 Jul 15.
- Perez-Chaparro PJ, Goncalves C, Figueiredo LC, Faveri M, Lobao E, Tamashiro N, Duarte P, Feres M. Newly identified pathogens associated with periodontitis: a systematic review. J Dent Res. 2014 Sep;93(9):846-58. doi: 10.1177/0022034514542468. Epub 2014 Jul 29.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TNLS.2025.NC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.