阿达木单抗-680LT 和利生奇珠单抗-800CW 在炎症性肠病中的荧光成像 (VOYAGER)
使用荧光标记的阿达木单抗和瑞莎珠单抗进行双波长荧光成像以可视化炎症性肠病药物靶向
炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性胃肠道炎症性疾病，仅在欧洲就影响着250万患者。 大多数新诊断的患者处于青春期或成年早期，正值家庭生活、职业和社会发展的关键阶段。
IBD具有显著的发病率和复杂的治疗策略，并伴随着沉重的社会负担和医疗成本。 除其他因素外，IBD的发病机制与促炎细胞因子肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素23（IL-23）有关。 阿达木单抗（一种人源化单克隆抗TNF抗体）和利生奇珠单抗（一种人源化单克隆抗IL-23抗体）用于治疗中重度活动性IBD患者。 然而，IBD患者通常仅对这些生物免疫调节疗法产生部分反应，导致较高的初始无应答率（30-60%）和随时间推移的应答丧失（48-58%）。 目前我们缺乏可靠的应答预测工具，因为现有技术的局限性无法可视化患者体内的分子表型或异质性。 因此，患者在病情持续恶化的同时，可能暴露于无效治疗及其潜在副作用的风险中。 此外，对于大多数用于IBD治疗的生物制剂，是否能在组织中达到实际靶点以及是否存在足够的局部浓度以实现治疗应答，目前仍完全未知。 为开发预测工具评估患者对治疗的（无）应答，并在启动抗TNF或抗IL-23疗法前了解个体患者的局部药物浓度，格罗宁根大学医学中心（UMCG）使用荧光标记的阿达木单抗（adalimumab-680LT）和利生奇珠单抗（risankizumab-800CW），通过专用光学荧光成像系统可视化和量化病变组织中的标记药物。 在先前研究中，我们已证实这些示踪剂在静脉注射后能与黏膜中的TNFα/IL23结合，并且通过荧光标记化合物的共定位，我们能够研究药物的体内分布。 本后续研究旨在评估基线时同时进行阿达木单抗-680LT和利生奇珠单抗-800CW双波长成像的可行性，并评估至少14周阿达木单抗或利生奇珠单抗治疗后的靶点饱和度。 我们还将利用体内和体外荧光分子成像（FMI）技术，可视化示踪剂靶向细胞及患者的分子表型，为未来IBD患者的潜在治疗应答预测提供依据。
我们将使用GMP生产的近红外荧光示踪剂阿达木单抗-680LT和利生奇珠单抗-800CW，结合专用荧光成像系统，确定双波长分子荧光成像在IBD患者体内外可视化药物分布的可行性。
此外，我们将评估14周阿达木单抗或利生奇珠单抗治疗后TNF和IL23的靶点饱和度，表征药物富集的组织微环境，并识别潜在的药物靶向细胞。
研究概览
地位
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD, Professor
- 电话号码：+31(0)503612620
- 邮箱：w.b.nagengast@umcg.nl
研究联系人备份
- 姓名：Antonio M da Costa de Pina, MSc
- 电话号码：+31(0)625648290
- 邮箱：a.m.da.costa.de.pina@umcg.nl
学习地点
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Provincie Groningen
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Groningen、Provincie Groningen、荷兰、9713GZ
- University Medical Center Groningen
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接触：
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD, Professor
- 电话号码：+31(0)503612620
- 邮箱：w.b.nagengast@umcg.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
符合以下所有标准的患者具备入选资格：
- 已确诊的IBD（溃疡性结肠炎或克罗恩病）。
- 活动性疾病：临床上肠道活动性疾病定义为使用专用评分指数评估至少为轻度活动，或生化活动性疾病定义为粪便钙卫蛋白 > 60 µg/g
- 患者必须符合阿达木单抗或瑞莎珠单抗治疗条件。
- 年龄18岁
- 签署书面知情同意书
- 具有内窥镜检查的临床指征
对于有生育潜力的女性受试者、绝经前且生殖器官完整者，或绝经不足2年者：
• 必须提供阴性妊娠试验（尿液或血液检测）结果。
排除标准：
怀孕或正在哺乳的女性研究患者
- 绝经前年龄的女性研究患者，在阿达木单抗-680LT和/或瑞莎珠单抗800CW给药时未使用任何可靠的避孕措施
- 医学或精神状况影响患者提供知情同意的能力
- 既往接受过抗IL23特异性治疗（IL23/IL12联合治疗不属排除标准）
- 纳入前6周内接受过抗TNFα治疗
- 既往接受过阿达木单抗治疗且可检测到抗阿达木单抗抗体水平
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：25 毫克阿达木单抗-680LT 和 15/25 毫克瑞莎珠单抗-800CW
患者接受25 mg阿达木单抗-680LT和15/25 mg瑞莎珠单抗-800CW，并进行荧光分子成像程序
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Adalimumab-680LT 和 risankizumab-800CW 将通过静脉注射给药。
2-3 天后，将进行荧光分子成像程序，以实现双波长荧光信号的可视化和检测。
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实验性的：25 mg 阿达木单抗-680LT
患者从阿达木单抗开始治疗，将接受25毫克阿达木单抗-680LT并进行荧光分子成像程序
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阿达木单抗-680LT将通过静脉注射方式给药。
2-3天后，将进行荧光分子成像程序，以实现荧光信号的可视化与检测。
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实验性的：15/25 毫克 risankizumab-800CW
患者起始使用瑞莎珠单抗时，接受15/25 mg瑞莎珠单抗-800CW，并进行荧光分子成像程序
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Risankizumab-800CW将通过静脉注射给药。
2-3天后，将进行荧光分子成像程序，以实现荧光信号的可视化和检测。
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无干预：无需二次手术
起始治疗药物不是阿达木单抗或利生奇珠单抗的患者将不会接受第二次手术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心率
大体时间：示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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每分钟节拍数
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示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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温度
大体时间：示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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摄氏度
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示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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血压
大体时间：示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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收缩压和舒张压，以毫米汞柱 (mmHg) 为单位
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示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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研究使用双波长荧光分子内窥镜（FME）的可行性
大体时间：12个月
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将在FME过程中对两种示踪剂进行视觉评估和区分（可见信号是/否），以及进行TBR和CNR计算，以评估体内信号的可检测性。
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12个月
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旨在研究使用离体荧光分子成像（FMI）检测阿达木单抗-680LT和瑞莎珠单抗-800CW信号的可行性
大体时间：12个月
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离体分析将包括活检的平均荧光强度（MFIs）、MDSFR/SFF测量，以及荧光和光片显微镜来量化和定位示踪剂信号。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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旨在研究IBD患者接受为期14周的阿达木单抗/瑞莎珠单抗治疗方案后，体内和体外荧光信号强度及靶点饱和度与临床应答/缓解之间的潜在相关性。
大体时间：12个月
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这将涉及内窥镜检查期间和活检中荧光信号的半定量和光谱分析，与炎症评分的比较，以及示踪剂结合和免疫细胞定位的分子验证，以评估预测性和反应相关的生物标志物。
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12个月
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通过使用单纤维反射/单纤维荧光（MDSFR/SFF）光谱技术量化体内示踪剂的荧光信号，并将这些测量结果与炎症严重程度相关联。
大体时间：12个月
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这将在每个研究的肠段内镜检查期间，通过实时光谱定量荧光信号来实现，随后与内镜和组织学炎症评分进行比较，以评估示踪剂信号强度与组织炎症之间的关系。
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12个月
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评估黏膜活检样本中阿达木单抗-680LT和瑞莎珠单抗-800CW的分布情况
大体时间：12个月
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这将通过内窥镜检查期间从高荧光区和低荧光区采集的完整活检组织进行3D离体荧光信号分析来实现，从而能够评估示踪剂在炎症组织和非炎症组织中的分布。
额外的验证将包括SDS-PAGE以确认示踪剂的完整性、荧光显微镜检查以及免疫荧光染色，以可视化和量化示踪剂阳性细胞及其免疫细胞类型。
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12个月
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识别IBD患者黏膜微环境中免疫细胞的组成，并深入了解阿达木单抗和瑞莎珠单抗的靶细胞及分布情况
大体时间：12个月
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这将通过荧光显微镜和福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）活检切片的免疫荧光染色来解决，以可视化阿达木单抗-680LT和瑞莎珠单抗-800CW信号，并识别免疫细胞类型（例如CD68、CD3、CD8、CD20）。
将对示踪剂阳性细胞和免疫亚群的数量和分布进行量化，以探索与治疗反应和黏膜免疫谱的关联。
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12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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