Imaging a Fluorescenza di Adalimumab-680LT e Risankizumab-800CW nelle Malattie Infiammatorie Croniche Intestinali (VOYAGER)

Le malattie infiammatorie intestinali (IBD) sono disturbi infiammatori cronici ricorrenti del tratto gastrointestinale che colpiscono 2,5 milioni di pazienti solo in Europa. La maggior parte dei pazienti di nuova diagnosi sono nell'adolescenza o nella prima età adulta e nel pieno della loro vita familiare, carriera e sviluppo sociale.

Le IBD comportano una morbilità significativa e strategie di trattamento complesse e sono associate a un elevato carico sociale e costi medici. Oltre ad altri fattori, la patogenesi delle IBD è attribuita alla citochina proinfiammatoria fattore di necrosi tumorale α (TNFα) e all'interleuchina 23 (IL-23). L'adalimumab, un anticorpo monoclonale umano anti-TNF, e il risankizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato anti-IL-23, sono utilizzati per trattare pazienti con IBD da moderata a severamente attiva. Tuttavia, i pazienti con IBD spesso rispondono solo parzialmente a tali terapie immunomodulanti biologiche, risultando in un'elevata mancata risposta primaria (30-60%) e perdita di risposta nel tempo (48-58%). Attualmente mancano strumenti affidabili per la previsione della risposta perché i limiti delle tecnologie attuali non consentono la visualizzazione del fenotipo molecolare o dell'eterogeneità all'interno dei pazienti. Pertanto, i pazienti sono potenzialmente esposti a un trattamento non efficace e ai suoi potenziali effetti collaterali mentre il deterioramento clinico è in corso. Inoltre, per la maggior parte dei biologici utilizzati per la terapia delle IBD rimane completamente sconosciuto se raggiungano i loro effettivi bersagli nel tessuto e se sia presente una concentrazione locale sufficiente per ottenere una risposta al trattamento. Per sviluppare uno strumento predittivo per valutare la (non) risposta terapeutica nei pazienti e ottenere informazioni sulle concentrazioni locali del farmaco in singoli pazienti prima di iniziare la terapia anti-TNF o anti-IL23, il Centro Medico Universitario di Groninga (UMCG) utilizza adalimumab marcato fluorescentemente (adalimumab-680LT) e risankizumab (risankizumab-800CW) per visualizzare e quantificare i farmaci marcati nel tessuto malato con sistemi di imaging a fluorescenza ottica dedicati. In studi precedenti, abbiamo dimostrato che questi traccianti si legano al TNFα/IL23 nella mucosa dopo iniezione endovenosa e che possiamo investigare la distribuzione del farmaco in vivo grazie alla colocalizzazione del composto marcato fluorescentemente. Lo scopo di questo studio di follow-up è valutare la fattibilità dell'imaging simultaneo a doppia lunghezza d'onda di adalimumab-680LT e risankizumab-800CW al basale e valutare la saturazione del bersaglio dopo almeno 14 settimane di terapia con adalimumab o risankizumab. Utilizzeremo anche l'imaging molecolare a fluorescenza in vivo ed ex vivo (FMI) per visualizzare le cellule bersaglio del tracciante e il fenotipo molecolare del paziente per una potenziale previsione della risposta al trattamento nei pazienti con IBD in futuro.

Determineremo la fattibilità dell'imaging molecolare a fluorescenza a doppia lunghezza d'onda utilizzando i traccianti fluorescenti nel vicino infrarosso prodotti GMP adalimumab-680LT e risankizumab-800CW per visualizzare la distribuzione del farmaco in pazienti con IBD in vivo ed ex vivo con sistemi di imaging a fluorescenza dedicati.

Inoltre, valuteremo la saturazione dei bersagli TNF e IL23 dopo 14 settimane di terapia con adalimumab o risankizumab e caratterizzeremo il microambiente tissutale dove il farmaco è abbondante e identificheremo le potenziali cellule bersaglio del farmaco.