Imagerie par fluorescence de l'Adalimumab-680LT et du Risankizumab-800CW dans la maladie inflammatoire de l'intestin (VOYAGER)

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) sont des troubles inflammatoires chroniques récidivants du tractus gastro-intestinal, touchant 2,5 millions de patients en Europe seulement. La majorité des patients nouvellement diagnostiqués sont en adolescence ou au début de l'âge adulte, au cœur de leur vie familiale, de leur carrière et de leur développement social.

Les MII s'accompagnent d'une morbidité significative et de stratégies de traitement complexes, et sont associées à une charge sociale élevée et à des coûts médicaux importants. Outre d'autres facteurs, la pathogenèse des MII est attribuée à la cytokine pro-inflammatoire facteur de nécrose tumorale α (TNFα) et à l'interleukine 23 (IL-23). L'adalimumab, un anticorps monoclonal humain anti-TNF, et le risankizumab, un anticorps monoclonal humanisé anti-IL-23, sont utilisés pour traiter les patients atteints de MII modérément à sévèrement actives. Cependant, les patients atteints de MII ne répondent souvent que partiellement à ces thérapies immunomodulatrices biologiques, entraînant une non-réponse primaire élevée (30-60%) et une perte de réponse au fil du temps (48-58%). Nous manquons actuellement d'outils fiables pour prédire la réponse, car les limites des technologies actuelles ne permettent pas de visualiser le phénotype moléculaire ou l'hétérogénéité chez les patients. Par conséquent, les patients sont potentiellement exposés à un traitement inefficace et à ses effets secondaires potentiels, tandis que la détérioration clinique se poursuit. De plus, pour la plupart des biologiques utilisés dans le traitement des MII, il reste totalement inconnu s'ils atteignent leurs cibles réelles dans les tissus et si une concentration locale suffisante est présente pour obtenir une réponse thérapeutique. Pour développer un outil prédictif pour évaluer la (non-)réponse thérapeutique des patients et obtenir des informations sur les concentrations locales de médicaments chez les patients individuels avant d'initier un traitement anti-TNF ou anti-IL23, le Centre Médical Universitaire de Groningue (UMCG), l'adalimumab marqué par fluorescence (adalimumab-680LT) et le risankizumab (risankizumab-800CW) pour visualiser et quantifier les médicaments marqués dans les tissus malades avec des systèmes d'imagerie de fluorescence optique dédiés. Dans des études précédentes, nous avons prouvé que ces traceurs se lient au TNFα/IL23 dans la muqueuse après injection intraveineuse et que nous pouvons étudier la distribution du médicament in vivo grâce à la colocalisation du composé marqué par fluorescence. L'objectif de cette étude de suivi est d'évaluer la faisabilité de l'imagerie simultanée à double longueur d'onde de l'adalimumab-680LT et du risankizumab-800CW au départ et d'évaluer la saturation des cibles après au moins 14 semaines de traitement par adalimumab ou risankizumab. Nous utiliserons également l'imagerie moléculaire par fluorescence (FMI) in vivo et ex vivo pour visualiser les cellules cibles du traceur et le phénotype moléculaire du patient pour une prédiction potentielle de la réponse au traitement chez les patients atteints de MII à l'avenir.

Nous déterminerons la faisabilité de l'imagerie moléculaire par fluorescence à double longueur d'onde en utilisant les traceurs fluorescents proche infrarouge produits sous GMP adalimumab-680LT et risankizumab-800CW pour visualiser la distribution du médicament in vivo et ex vivo chez les patients atteints de MII avec des systèmes d'imagerie de fluorescence dédiés.

De plus, nous évaluerons la saturation des cibles TNF et IL23 après 14 semaines de traitement par adalimumab ou risankizumab et caractériserons le microenvironnement tissulaire où le médicament est abondant, et identifierons les cellules cibles potentielles du médicament.