Imagem de Fluorescência de Adalimumab-680LT e Risankizumab-800CW na Doença Inflamatória Intestinal (VOYAGER)

As doenças inflamatórias intestinais (DII) são distúrbios inflamatórios crónicos recorrentes do trato gastrointestinal, afetando 2,5 milhões de pacientes apenas na Europa. A maioria dos pacientes recém-diagnosticados encontra-se na adolescência ou no início da idade adulta, no meio da sua vida familiar, carreira e desenvolvimento social.

As DII apresentam uma morbidade significativa e estratégias de tratamento complexas, estando associadas a um elevado fardo social e custos médicos. Para além de outros fatores, a patogénese das DII é atribuída à citocina pró-inflamatória fator de necrose tumoral α (TNFα) e à Interleucina 23 (IL-23). O adalimumab, um anticorpo monoclonal humano anti-TNF, e o risanquizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado anti-IL-23, são utilizados para tratar pacientes com DII moderadamente a severamente ativa. No entanto, os pacientes com DII frequentemente respondem apenas parcialmente a estas terapias biológicas imunomoduladoras, resultando numa elevada taxa de não resposta primária (30-60%) e perda de resposta ao longo do tempo (48-58%). Atualmente, faltam-nos ferramentas fiáveis para prever a resposta, uma vez que as limitações das tecnologias atuais não permitem a visualização do fenótipo molecular ou da heterogeneidade dentro dos pacientes. Consequentemente, os pacientes são potencialmente expostos a um tratamento ineficaz e aos seus potenciais efeitos secundários enquanto a deterioração clínica está em curso. Além disso, permanece completamente desconhecido para a maioria dos biológicos utilizados no tratamento das DII se estes atingem os seus alvos reais no tecido e se uma concentração local suficiente está presente para alcançar a resposta ao tratamento. Para desenvolver uma ferramenta preditiva para avaliar a (não) resposta terapêutica dos pacientes e obter insights sobre as concentrações locais de fármacos em pacientes individuais antes de iniciar a terapia anti-TNF ou anti-IL23, o Centro Médico Universitário de Groningen (UMCG) utiliza adalimumab fluorescentemente marcado (adalimumab-680LT) e risanquizumabe (risanquizumabe-800CW) para visualizar e quantificar os fármacos marcados em tecido doente com sistemas de imagem de fluorescência ótica dedicados. Em estudos anteriores, provámos que esses traçadores se ligam ao TNFα/IL23 na mucosa após injeção intravenosa e que podemos investigar a distribuição do fármaco in vivo devido à colocalização do composto fluorescentemente marcado. O objetivo deste estudo de seguimento é avaliar a viabilidade da imagem simultânea de duplo comprimento de onda de adalimumab-680LT e risanquizumabe-800CW na linha de base e avaliar a saturação do alvo após pelo menos 14 semanas de terapia com adalimumab ou risanquizumabe. Também utilizaremos imagem molecular de fluorescência in vivo e ex vivo (FMI) para visualizar células-alvo do traçador e o fenótipo molecular do paciente para uma potencial previsão da resposta ao tratamento em pacientes com DII no futuro.

Determinaremos a viabilidade da imagem molecular de fluorescência de duplo comprimento de onda utilizando os traçadores fluorescentes de infravermelho próximo produzidos por GMP, adalimumab-680LT e risanquizumabe-800CW, para visualizar a distribuição do medicamento in vivo e ex vivo em pacientes com DII, com sistemas de imagem de fluorescência dedicados.

Além disso, avaliaremos a saturação dos alvos TNF e IL23 após 14 semanas de terapia com adalimumab ou risanquizumabe e caracterizaremos o microambiente tecidual onde o fármaco é abundante, identificando potenciais células-alvo do fármaco.