Fluorescensbilleddannelse af Adalimumab-680LT og Risankizumab-800CW i inflammatorisk tarmsygdom (VOYAGER)

Inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) er kroniske tilbagevendende inflammatoriske lidelser i mave-tarmkanalen, der påvirker 2,5 millioner patienter i Europa alene. Flertallet af ny-diagnosticerede patienter er i ungdomsårene eller tidlig voksenalder og midt i deres familieliv, karriere og sociale udvikling.

IBD medfører betydelig morbiditet og komplekse behandlingsstrategier og er forbundet med en høj social byrde og medicinske omkostninger. Udover andre faktorer tilskrives patogenesen af IBD den proinflammatoriske cytokin tumornekrosefaktor α (TNFα) og interleukin 23 (IL-23). Adalimumab, et humant monoklonalt anti-TNF-antistof, og risankizumab, et humaniseret monoklonalt anti-IL-23-antistof, bruges til at behandle patienter med moderat til svært aktiv IBD. Imidlertid svarer IBD-patienter ofte kun delvist på sådanne biologiske immunmodulerende terapier, hvilket resulterer i høj primær nonrespons (30-60%) og respons tab over tid (48-58%). Vi mangler i øjeblikket pålidelige værktøjer til responsforudsigelse, fordi begrænsningerne i nuværende teknologier ikke tillader visualisering af den molekylære fænotype eller heterogenitet hos patienter. Derfor udsættes patienter potentielt for en ikke-effektiv behandling og dens potentielle bivirkninger, mens klinisk forværring fortsætter. Derudover er det stadig helt ukendt for de fleste biologika, der bruges til IBD-behandling, om de når deres faktiske mål i vævet, og om en tilstrækkelig lokal koncentration er til stede for at opnå behandlingsrespons. For at udvikle et prædiktivt værktøj til vurdering af terapeutisk (non-)respons hos patienter og få indsigt i lokale lægemiddelkoncentrationer hos individuelle patienter før igangsættelse af anti-TNF- eller anti-IL23-terapi, bruger Universitetsmedicinsk Center Groningen (UMCG) fluorescensmærket adalimumab (adalimumab-680LT) og risankizumab (risankizumab-800CW) til at visualisere og kvantificere de mærkede lægemidler i sygt væv med dedikerede optiske fluorescensbilledsystemer. I tidligere studier har vi bevist, at disse sporstoffer binder til TNFα/IL23 i slimhinden efter intravenøs injektion, og at vi kan undersøge lægemiddelfordelingen in vivo på grund af samlokaliseringen af det fluorescensmærkede stof. Formålet med denne opfølgende undersøgelse er at vurdere gennemførligheden af simultan dual-bølgelængdebilleddannelse af adalimumab-680LT og risankizumab-800CW ved baseline og evaluere mætningsgraden efter mindst 14 ugers adalimumab- eller risankizumabterapi. Vi vil også bruge in vivo og ex vivo fluorescensmolekylær billeddannelse (FMI) til at visualisere sporstofmålceller og patientens molekylære fænotype for potentiel behandlingsresponsforudsigelse hos IBD-patienter i fremtiden.

Vi vil fastslå gennemførligheden af dual-bølgelængder molekylær fluorescensbilleddannelse ved hjælp af de GMP-producerede nær-infrarøde fluorescenssporstoffer adalimumab-680LT og risankizumab-800CW til at visualisere lægemiddelfordeling in vivo og ex vivo hos IBD-patienter med dedikerede fluorescensbilledsystemer.

Ydermere vil vi evaluere TNF- og IL23-mætningsgrad efter 14 ugers adalimumab- eller risankizumabterapi og karakterisere vævsmikromiljøet, hvor lægemidlet er rigeligt til stede, samt identificere potentielle lægemiddelmålceller.