Fluorescenssi-kuvaus adalimumab-680LT:stä ja risankizumab-800CW:stä tulehduksellisessa suolistosairaudessa (VOYAGER)

Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD) ovat kroonisesti uusiutuvia tulehduksellisia häiriöitä ruoansulatuskanavassa, jotka vaikuttavat pelkästään Euroopassa 2,5 miljoonaan potilaaseen. Suurin osa vastadiagnosoiduista potilaista on nuoruusiässä tai varhaisaikuisiässä ja perhe-elämänsä, uransa ja sosiaalisen kehityksensä keskellä.

IBD:hen liittyy merkittävää sairastuvuutta ja monimutkaisia hoitostrategioita, ja se liittyy korkeaan sosiaaliseen taakkaan ja lääketieteellisiin kustannuksiin. Muiden tekijöiden ohella IBD:n patogeneesiin liitetään tulehdusta edistävää sytokiinia tumorinekroositekijää α (TNFα) ja interleukiini 23:aa (IL-23). Adalimumabia, ihmisen monoklonaalista anti-TNF-vasta-ainetta, ja risankizumabia, humanisoitua monoklonaalista anti-IL-23-vasta-ainetta, käytetään kohtalaisen tai vaikeasti aktiivisen IBD:n potilaiden hoidossa. IBD-potilaat kuitenkin usein vastaavat vain osittain tällaisiin biologisiin immunomoduloiviin hoitoihin, mikä johtaa korkeaan ensivasteettomuuteen (30–60 %) ja vasteen menettämiseen ajan myötä (48–58 %). Meiltä puuttuu tällä hetkellä luotettavia työkaluja vasteen ennustamiseen, koska nykyteknologioiden rajoitukset eivät salli molekyylisen fenotyypin tai potilaiden sisäisen heterogeenisuuden visualisointia. Siksi potilaat altistuvat mahdollisesti tehotomalle hoidolle ja sen mahdollisille sivuvaikutuksille, kun kliininen heikkeneminen jatkuu. Lisäksi useimmille IBD:n hoidossa käytetyille biologisille aineille on täysin tuntematonta, pääsevätkö ne todellisiin kohdinsa kudoksessa ja onko paikallisesti riittävää pitoisuutta saavuttaakseen hoitovaste. Kehittääkseen ennakoivan työkalun potilaiden terapian (ei-)vasteen arviointiin ja saadakseen näkemystä paikallisista lääkepitoisuuksista yksittäisissä potilaissa ennen anti-TNF- tai anti-IL23-hoitojen aloittamista, Groningenin yliopistollinen sairaala (UMCG) käyttää fluoresoivasti merkittyä adalimumabia (adalimumab-680LT) ja risankizumabia (risankizumab-800CW) visualisoidakseen ja määrittääkseen merkittyjen lääkkeiden määrän sairaassa kudoksessa erikoistuneilla optisilla fluoresenssikuvantamisjärjestelmillä. Aiemmissa tutkimuksissa olemme osoittaneet, että nämä jäljittimet sitoutuvat TNFα/IL23:een limakalvoon laskimonsisäisen ruiskutuksen jälkeen ja että voimme tutkia lääkkeen jakautumista in vivo fluoresoivasti merkityn yhdisteen samassa sijainnissa olemisen ansiosta. Tämän jatkotutkimuksen tavoitteena on arvioida adalimumab-680LT:n ja risankizumab-800CW:n samanaikaisen kaksiaallonpituuskuvantamisen toteutettavuutta lähtötilanteessa ja arvioida kohteen kyllästymistä vähintään 14 viikon adalimumab- tai risankizumab-hoidon jälkeen. Käytämme myös in vivo- ja ex vivo-fluoresenssimolekyylikuvantamista (FMI) visualisoimaan jäljitin-kohdesoluja ja potilaan molekyylistä fenotyyppiä mahdollista hoitovasteennustetta varten IBD-potilailla tulevaisuudessa.

Määritämme kaksiaallonpituusmolekyylifluoresenssikuvantamisen toteutettavuuden käyttämällä GMP-valmistettuja lähi-infrapunaisia fluoresoivia jäljittimiä adalimumab-680LT ja risankizumab-800CW visualisoidaksemme lääkkeiden jakautumista in vivo- ja ex vivo-IBD-potilailla erikoistuneilla fluoresenssikuvantamisjärjestelmillä.

Lisäksi arvioimme TNF- ja IL23-kohdepitoisuuden 14 viikon adalimumab- tai risankizumab-hoidon jälkeen ja kuvailemme kudosmikroympäristön, jossa lääke on runsaasti, ja tunnistamme mahdolliset lääkkeen kohdesolut.