염증성 장질환에서 아달리무맙-680LT와 리산키주맙-800CW의 형광 이미징 (VOYAGER)
형광 표지된 아달리무맙과 리산키주맙을 이용한 이중 파장 형광 영상법으로 염증성 장 질환에서 약물 표적화 시각화
염증성 장질환(IBD)은 유럽에서만 250만 명의 환자에게 영향을 미치는 위장관의 만성 재발성 염증성 질환입니다. 새로 진단받는 환자의 대부분은 청소년기 또는 초기 성인기에 있으며 가족 생활, 직업, 사회적 발전의 한가운데에 있습니다.
IBD는 상당한 이환율과 복잡한 치료 전략을 동반하며 높은 사회적 부담과 의료 비용과 관련이 있습니다. 다른 요인들 외에도 IBD의 발병 기전은 염증성 사이토카인 종양 괴사 인자 α(TNFα)와 인터루킨 23(IL-23)에 기인합니다. 인간 단일클론 항-TNF 항체인 아달리무맙과 인간화 단일클론 항-IL-23 항체인 리산키주맙은 중등도에서 중증 활성 IBD 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 그러나 IBD 환자는 종종 이러한 생물학적 면역조절 치료에 부분적으로만 반응하여 높은 일차 무반응률(30-60%)과 시간이 지남에 따른 반응 상실(48-58%)을 초래합니다. 현재 기술의 한계로 인해 환자 내 분자 표현형이나 이질성을 시각화할 수 없기 때문에 반응 예측을 위한 신뢰할 수 있는 도구가 부족합니다. 따라서 환자는 임상적 악화가 진행되는 동안 잠재적으로 비효과적인 치료와 그 잠재적 부작용에 노출될 수 있습니다. 또한, IBD 치료에 사용되는 대부분의 생물학적 제제가 실제로 조직 내 표적에 도달하는지, 치료 반응을 달성하기에 충분한 국소 농도가 존재하는지 여부는 완전히 알려져 있지 않습니다. 아달리무맙 또는 항-IL23 치료를 시작하기 전에 환자의 치료 (비)반응 평가를 위한 예측 도구를 개발하고 개별 환자의 국소 약물 농도에 대한 통찰력을 얻기 위해 흐로닝언 대학 의료 센터(UMCG)는 형광 표지 아달리무맙(adalimumab-680LT)과 리산키주맙(risankizumab-800CW)을 사용하여 전용 광학 형광 이미징 시스템으로 질병 조직 내 표지 약물을 시각화하고 정량화합니다. 이전 연구에서 우리는 이러한 추적자가 정맥 주입 후 점막의 TNFα/IL23에 결합하며 형광 표지 화합물의 공동 위치 지정 덕분에 약물 분포를 생체 내에서 조사할 수 있음을 입증했습니다. 이 후속 연구의 목적은 기준선에서 아달리무맙-680LT와 리산키주맙-800CW의 동시 이중 파장 이미징의 타당성을 평가하고 최소 14주간의 아달리무맙 또는 리산키주맙 치료 후 표적 포화도를 평가하는 것입니다. 우리는 또한 생체 내 및 생체 외 형광 분자 이미징(FMI)을 사용하여 추적자 표적 세포와 환자의 분자 표현형을 시각화하여 향후 IBD 환자의 잠재적 치료 반응 예측을 위한 기초를 마련할 것입니다.
우리는 GMP 생산 근적외선 형광 추적자인 아달리무맙-680LT와 리산키주맙-800CW를 사용한 이중 파장 분자 형광 이미징의 타당성을 결정하여 전용 형광 이미징 시스템으로 생체 내 및 생체 외 IBD 환자의 약물 분포를 시각화할 것입니다.
또한, 우리는 14주간의 아달리무맙 또는 리산키주맙 치료 후 TNF 및 IL23 표적 포화도를 평가하고 약물이 풍부한 조직 미세 환경을 특성화하며 잠재적 약물 표적 세포를 식별할 것입니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD, Professor
- 전화번호: +31(0)503612620
- 이메일: w.b.nagengast@umcg.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Antonio M da Costa de Pina, MSc
- 전화번호: +31(0)625648290
- 이메일: a.m.da.costa.de.pina@umcg.nl
연구 장소
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Provincie Groningen
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Groningen, Provincie Groningen, 네덜란드, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
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연락하다:
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD, Professor
- 전화번호: +31(0)503612620
- 이메일: w.b.nagengast@umcg.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
포함 대상이 되는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:
- 확립된 IBD 진단 (궤양성 대장염 또는 크론병).
- 활성 질환: 임상적으로 활성화된 장 질환은 전용 평가 지수를 사용하여 최소 경도의 활동도로 정의되거나, 생화학적으로 활성화된 질환은 분변 칼프로텍틴 > 60 μg/g으로 정의됩니다.
- 환자는 아달리무맙 또는 리산키주맙 치료에 적합해야 합니다.
- 만 18세 이상
- 서면 동의서
- 내시경 시술에 대한 임상적 적응증
가임기 여성, 생식 기관이 정상인 폐경 전 여성, 또는 폐경 후 2년 미만인 여성 대상자의 경우:
• 음성 임신 검사(소변 또는 혈액 검사) 결과가 있어야 합니다.
제외 기준:
임신 중이거나 수유를 제공하는 여성 연구 환자
- 아달리무맙-680LT 및/또는 리산키주맙 800CW 투여 시점에 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않는 폐경 전 연령의 여성 연구 환자
- 환자의 동의 능력을 저해하는 의학적 또는 정신과적 상태
- 이전 IL-23 특이적 치료(IL-23/IL-12 병용 치료는 제외 기준이 아님)
- 포입 전 6주 이내의 이전 항-TNFα 치료
- 아달리무맙 이전 치료 및 검출 가능한 항-아달리무맙 항체 수치
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 25 mg 아달리무맙-680LT 및 15/25 mg 리산키주맙-800CW
환자는 25 mg 아달리무맙-680LT와 15/25 mg 리산키주맙-800CW를 투여받고 형광 분자 이미징 절차를 진행합니다.
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아달리무맙-680LT와 리산키주맙-800CW가 정맥 내 투여됩니다.
2-3일 후, 이중 파장 형광 신호의 시각화 및 검출을 가능하게 하기 위해 형광 분자 영상 절차가 수행됩니다.
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실험적: 25 mg 아달리무맙-680LT
아달리무맙 치료를 시작하는 환자는 25mg의 아달리무맙-680LT를 투여받고 형광 분자 영상 촬영 절차를 진행합니다
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Adalimumab-680LT가 정맥 내 투여됩니다.
2-3일 후, 형광 신호의 시각화 및 검출을 가능하게 하기 위해 형광 분자 영상 절차가 수행됩니다.
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실험적: 15/25 mg 리산키주맙-800CW
리스키주맙으로 치료를 시작하는 환자는 15/25 mg 리스키주맙-800CW를 투여받고 형광 분자 영상 절차를 받습니다
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Risankizumab-800CW는 정맥 내로 투여될 것입니다.
2-3일 후, 형광 신호의 시각화와 검출을 가능하게 하기 위해 형광 분자 이미징 절차가 수행될 것입니다.
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간섭 없음: 두 번째 시술 없음
아달리무맙 또는 리산키주맙 이외의 약물로 시작하는 환자는 두 번째 절차를 거치지 않습니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심박수
기간: 추적자 투여 전 5분, 투여 후 5분 및 60분
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분당 비트수
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추적자 투여 전 5분, 투여 후 5분 및 60분
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온도
기간: 추적자 투여 전 5분, 투여 후 5분 및 60분
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섭씨 온도
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추적자 투여 전 5분, 투여 후 5분 및 60분
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혈압
기간: 추적자 투여 전 5분, 투여 후 5분 및 60분
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수축기 및 확장기(mmHg)
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추적자 투여 전 5분, 투여 후 5분 및 60분
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이중 파장 형광 분자 내시경(FME) 사용의 타당성을 조사하기 위해
기간: 12개월
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FME(형광유도절제술) 중 두 추적자의 시각적 평가 및 구분(가시적 신호 유무), 그리고 TBR 및 CNR 계산은 생체 내 신호 검출 가능성을 평가하기 위해 수행될 것입니다.
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12개월
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ex vivo 형광 분자 이미징(FMI)을 사용하여 adalimumab-680LT 및 risankizumab-800CW 신호를 검출하는 가능성을 조사하기 위해
기간: 12개월
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Ex vivo 분석에는 생검의 평균 형광 강도(MFI), MDSFR/SFF 측정, 추적자 신호를 정량화 및 위치 파악하기 위한 형광 및 라이트 시트 현미경 검사가 포함됩니다.
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IBD 환자에서 14주간의 아달리무맙/리산키주맙 치료 요법 후 생체 내 및 생체 외 형광 신호 강도와 표적 포화도와 임상 반응/관해 사이의 잠재적 상관관계를 조사합니다.
기간: 12개월
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이는 내시경 및 생검 중 형광 신호의 반정량적 및 분광학적 분석, 염증 점수와의 비교, 그리고 예측 및 반응 관련 바이오마커를 평가하기 위한 추적자 결합 및 면역 세포 국소화의 분자적 검증을 포함합니다.
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12개월
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단일 광섬유 반사/단일 광섬유 형광(MDSFR/SFF) 분광법을 사용하여 생체 내 추적자의 형광 신호를 정량화하고 이러한 측정값을 염증 심각도와 상관시키기 위해.
기간: 12개월
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이는 각각 조사된 장 세그먼트에서 내시경 검사 중 형광 신호의 실시간 분광 정량화를 통해 달성되며, 이후 내시경적 및 조직학적 염증 점수와 비교하여 추적자 신호 강도와 조직 염증 간의 관계를 평가합니다.
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12개월
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점막 생검 내 아달리무맙-680LT와 리산키주맙-800CW의 분포를 평가하기 위해
기간: 12개월
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이는 내시경 검사 중 고형광 및 저형광 부위에서 채취된 완전한 생검 조직의 3차원 생체 외 형광 신호 분석을 통해 달성되며, 이를 통해 염증 조직과 비염증 조직 전체의 추적자 분포를 평가할 수 있습니다.
추가 검증에는 SDS-PAGE를 통한 추적자 무결성 확인, 형광 현미경 검사, 추적자 양성 세포 및 해당 면역 세포 유형의 시각화 및 정량화를 위한 면역형광 염색이 포함됩니다.
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12개월
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IBD 환자의 점막 미세환경에서 면역세포의 구성을 확인하고 아달리무맙과 리산키주맙의 표적 세포 및 분포에 대한 새로운 통찰력을 얻기 위해
기간: 12개월
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FFPE 생검 슬라이드의 형광 현미경 및 면역형광 염색을 통해 아달리무맙-680LT 및 리산키주맙-800CW 신호를 시각화하고 면역 세포 유형(예: CD68, CD3, CD8, CD20)을 식별함으로써 이 문제를 해결할 것입니다.
추적자 양성 세포와 면역 하위 집단의 수와 분포를 정량화하여 치료 반응 및 점막 면역 프로필과의 연관성을 탐구할 것입니다.
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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크론병(CD)에 대한 임상 시험
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino완전한
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Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...AbbVie; Gilead Sciences; Roche Pharma AG; Takeda; Celgene; Biogen모집하지 않고 적극적으로
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University of MichiganThe Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust아직 모집하지 않음
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Region SkaneLund University; Linkoeping University; Malmö University모병
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University Hospital, Grenoble아직 모집하지 않음
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Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...모병
25mg 아달리무맙-680LT 및 15/25 mg 리산키주맙-800CW에 대한 임상 시험
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University Medical Center Groningen아직 모집하지 않음
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Tourmaline Bio, Inc.완전한만성 신장 질환 | 만성 신부전 | 만성 신부전 | C 반응성 단백질 | 만성 신장 질환 | 만성 신부전 | hsCRP | 고감도 C 반응성 단백질 | Hs-CRP미국
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The Lymphoma Academic Research OrganisationFrench Innovative Leukemia Organisation완전한