Fluorescensavbildning av Adalimumab-680LT och Risankizumab-800CW vid inflammatorisk tarmsjukdom (VOYAGER)

Inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD) är kroniska återkommande inflammatoriska störningar i mag-tarmkanalen som drabbar 2,5 miljoner patienter i Europa ensamt. Majoriteten av nydiagnostiserade patienter är i tonåren eller tidig vuxen ålder och mitt i sitt familjeliv, karriär och sociala utveckling.

IBD innebär betydande morbiditet och komplexa behandlingsstrategier och är förknippad med en hög social börda och medicinska kostnader. Förutom andra faktorer tillskrivs patogenesen av IBD proinflammatoriska cytokinen tumörnekrosfaktor α (TNFα) och interleukin 23 (IL-23). Adalimumab, ett humant monoklonalt anti-TNF-antikropp, och risankizumab, ett humaniserat monoklonalt anti-IL-23-antikropp, används för att behandla patienter med måttligt till svårt aktiv IBD. Dock svarar IBD-patienter ofta endast delvis på sådana biologiska immunmodulerande terapier, vilket resulterar i hög primär icke-respons (30-60%) och förlust av respons över tid (48-58%). Vi saknar för närvarande tillförlitliga verktyg för responsprediktion eftersom begränsningarna i nuvarande teknologier inte tillåter visualisering av den molekylära fenotypen eller heterogeniteten hos patienter. Därför utsätts patienter potentiellt för en ineffektiv behandling och dess potentiella biverkningar medan klinisk försämring pågår. Dessutom förblir det helt okänt för de flesta biologiska läkemedel som används för IBD-terapi om de når sina faktiska mål i vävnaden och om en tillräcklig lokal koncentration finns för att uppnå behandlingsrespons. För att utveckla ett prediktivt verktyg för bedömning av terapeutisk (icke-)respons hos patienter och få insikter om lokala läkemedelskoncentrationer hos enskilda patienter innan man inleder anti-TNF- eller anti-IL23-terapi, använder Universitetsmedicinska centrum Groningen (UMCG) fluorescerande märkt adalimumab (adalimumab-680LT) och risankizumab (risankizumab-800CW) för att visualisera och kvantifiera de märkta läkemedlen i sjuk vävnad med dedikerade optiska fluorescensavbildningssystem. I tidigare studier har vi bevisat att dessa spårämnen binder till TNFα/IL23 i slemhinnan efter intravenös injektion och att vi kan undersöka läkemedelsdistributionen in vivo på grund av samlokaliseringen av det fluorescerande märkta ämnet. Syftet med denna uppföljningsstudie är att bedöma genomförbarheten av samtidig dubbelvåglängdsavbildning av adalimumab-680LT och risankizumab-800CW vid baslinjen och utvärdera mättnad av mål efter minst 14 veckor av adalimumab- eller risankizumabterapi. Vi kommer också att använda in vivo och ex vivo fluorescensmolekylär avbildning (FMI) för att visualisera spårämnesmålceller och patientens molekylära fenotyp för potentiell behandlingsresponsprediktion hos IBD-patienter i framtiden.

Vi kommer att fastställa genomförbarheten av dubbelvåglängds molekylär fluorescensavbildning med hjälp av de GMP-producerade nära-infraröda fluorescerande spårämnena adalimumab-680LT och risankizumab-800CW för att visualisera läkemedelsdistribution in och ex vivo hos IBD-patienter med dedikerade fluorescensavbildningssystem.

Dessutom kommer vi att utvärdera TNF- och IL23-målmättnad efter 14 veckor av adalimumab- eller risankizumabterapi och karakterisera vävnadsmiljön där läkemedlet är rikligt och identifiera potentiella läkemedelsmålceller.